| Monoaminoxidaza A | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | MAOA |
| Entrez Gene | 4128 |
| HGNC | 6833 |
| OMIM | 309850 |
| RefSeq | NM_000240 |
| UniProt | P21397 |
| Alte date | |
| Cod KF | 1.4.3.4 |
| Locus | X-ch. , Xp11,4 -p11,3 |
| Informații în Wikidata ? | |
| Monoaminoxidaza B | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | MAOB |
| Entrez Gene | 4129 |
| HGNC | 6834 |
| OMIM | 309860 |
| RefSeq | NM_000898 |
| UniProt | P27338 |
| Alte date | |
| Cod KF | 1.4.3.4 |
| Locus | X-ch. , Xp11,4 -p11,3 |
| Informații în Wikidata ? | |
Monoaminoxidaza (MAO, FAD - dependent amin oxidase [1] ) este o enzimă care cataboliză monoaminele prin dezaminarea lor oxidativă după schema: R-CH 2 -NR'R'' + O 2 + H 2 O → R-CHO + NHR'R '' + H 2 O 2 (în această schemă R' = H sau CH 3 , R'' = H sau CH 3 ) [1] [2] . MAO metabolizează atât monoaminele endogene - neurotransmițători și hormoni, cât și exogene - care intră în organism cu alimente sau în medicamente și substanțe psihoactive ( surfactanți ). Astfel, această enzimă joacă un rol important în menținerea concentrațiilor constante de monoamine endogene în țesuturi, ceea ce este deosebit de important pentru țesutul nervos și, de asemenea, limitează aportul acestora cu alimente și este implicată în metabolismul substanțelor biologic active periculoase similare structural cu monoaminele endogene.
Substanțele capabile să sufere dezaminarea oxidativă cu participarea MAO sunt numite substraturi MAO .
Există două tipuri de monoaminoxidaze: MAO-A și MAO-B . În structura lor, aceste proteine sunt similare între ele, secvențele lor de aminoacizi coincid cu aproximativ 70%. În același timp, aceste două enzime diferă prin funcțiile lor. Substraturile pentru MAO-A sunt epinefrina , norepinefrina , serotonina , histamina și mulți agenți tensioactivi de fenetilamină și triptamină. Substraturile pentru MAO-B sunt fenetilamina și dopamina .
Ambele tipuri de monoaminoxidaze se găsesc în membrana mitocondrială exterioară a multor celule ale corpului. MAO-A este localizat în principal în celulele ficatului, tractului gastrointestinal și placentei. MAO-B este prezent în trombocite . Ambele tipuri pot fi găsite în număr mare în țesutul nervos: în neuroni și astroglia .
În creierul mamiferelor, activitatea și conținutul MAO-B cresc odată cu îmbătrânirea; în timp ce activitatea MAO-A nu se modifică sau se modifică uşor [3] . O creștere a activității MAO odată cu îmbătrânirea este caracteristică și glandei pineale, care produce melatonină [2] .
Ar trebui făcută o distincție între MAO și aminoxidazele sensibile la semicarbazide (amino oxidaze independente de FAD ); enzimele ambelor grupe au substraturi comune, dar aceste enzime sunt sensibile la diferiți inhibitori [4] .
Articolul principal: Inhibitori de monoaminoxidază
Derivații de 2-propinilamină sunt inhibitori specifici ai izoenzimelor MAO individuale în anumite intervale de concentrație. Astfel, clorilina la concentrații scăzute inhibă selectiv activitatea MAO-A, iar odată cu creșterea concentrației, inactivează și MAO-B. Selegilina inactivează MAO-B la concentrații scăzute. Odată cu creșterea concentrației, MAO-A este de asemenea inhibat [2] .
Tribulina este un inhibitor endogen de MAO (mai corect, o combinație de inhibitori de MAO) [5] . Conținutul de tribulină în urină crește în diferite stări de anxietate și stres. În experimente pe animale, s-a constatat că administrarea de benzodiazepine atenuează creșterea indusă de stres a tribulinei urinare [5] . Componentele tribulinei sunt isatina, 4-hidroxifeniletanolul, esterii acizilor indolacetic și 4-hidroxifenilacetic [5] [6] .
Metodele simple pentru determinarea activității MAO sunt metodele spectrofotometrice [7] [8] [9] . O metodă bazată pe măsurarea pierderii kinuraminei la 360 nm în timpul oxidării acesteia de către monoaminoxidază face posibilă înregistrarea continuă a vitezei de reacție [8] . Viteza reacției monoaminoxidazei poate fi măsurată în mod continuu prin creșterea concentrației de produși de oxidare a monoaminei [7] [9] . Oxidarea kinuraminei produce 4-hidroxichinolină [8] , a cărei concentrație se măsoară la o lungime de undă de 327 nm [9] . Când se utilizează benzilamină ca substrat de oxidare, se măsoară creșterea concentrației produsului de reacție, benzaldehida, care se absoarbe puternic la 250 nm [7] [2] .
Un studiu din Noua Zeelandă a constatat că printre băieții abuzați, purtătorii unei forme a genei care asigură o activitate mai mare a MAOA în organism au fost mai puțin predispuși la un comportament antisocial decât purtătorii unei alte forme a genei - activitate scăzută. Printre copiii care au crescut în familii prospere, nu a existat nicio legătură între tendințele antisociale și gena MAOA. Acestea. indivizii cu anumite caracteristici genetice s-au dovedit a fi mai puțin vulnerabili la abuzul părinților. Acest studiu i-a făcut pe oamenii de știință să se gândească dacă este chiar legitim să vorbim despre o predispoziție ereditară (tendință) la comportament antisocial. Poate că un concept mai precis ar fi vulnerabilitatea (nesiguranța) determinată genetic a unor copii în raport cu evenimente adverse, traumatice. [10] [11]
Activitatea genei MAO-A depinde de repetarea în tandem cu un număr variabil de regiuni (număr variabil de repetare în tandem) uVNTR și dVNTR. Astfel, un studiu in vitro arată diferențe în activitatea promotorului genei monoaminoxidazei în funcție de variantele uVNTR. [12] În culturile de celule umane, nivelul activității promotorului pentru uVNTR care conține două repetări în tandem (2R) a fost semnificativ mai scăzut decât într-o cultură care conține trei (3R) și patru (4R) repetări. [13] Alelele dVNTR pot juca un rol chiar mai mare decât uVNTR în exprimarea MAOA; Experimentele in vitro au arătat că nivelurile de ARNm MAO-A sunt reduse semnificativ prin ștergerea regiunii dVNTR, dar nu de către uVNTR. [paisprezece]