Melatonina

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 14 august 2022; verificarea necesită 1 editare .
Melatonina

General

Nume sistematic		 N- [2-(5-metoxi-1 H -indol-3-il)etil]
etanamidă
Chim. formulă C13H16N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Proprietăți fizice
Masă molară 232,278 g/ mol
Clasificare
Reg. numar CAS 73-31-4
PubChem 896
Reg. numărul EINECS 200-797-7
ZÂMBETE   CC(=O)NCCC1=CNC2=C1C=C(C=C2)OC
InChI   InChI=1S/C13H16N2O2/c1-9(16)14-6-5-10-8-15-13-4-3-11(17-2)7-12(10)13/h3-4,7- 8,15H,5-6H2,1-2H3,(H,14,16)DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 16796
ChemSpider 872
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Melatonina  este principalul hormon al glandei pineale , regulatorul ritmului circadian al tuturor organismelor vii. Alte funcții importante ale melatoninei includ activitatea sa antioxidantă la animale. Efectul antioxidant al melatoninei a fost găsit și în plante. Deoarece melatonina este produsă în principal noaptea în timpul somnului , a fost numită „hormonul somnului”.

Preparatele cu melatonină pot fi luate pe cale orală pentru a ajuta la inducerea somnului și, de asemenea, pentru a corecta tulburările de ritm circadian la lucrătorii în ture , în special la cei cu ture de noapte sau jet lag . Cu toate acestea, există puține dovezi pentru eficacitatea melatoninei în tratamentul insomniei și o serie de studii au pus sub semnul întrebării eficacitatea acesteia .

Conform unei revizuiri sistematice și unei meta-analize din 2021 , melatonina a afectat pozitiv calitatea somnului la adulții cu boli respiratorii și metabolice și tulburări primare de somn, dar nu și cu tulburări psihiatrice și boli neurodegenerative .

Istorie

Melatonina a fost descoperită în 1958 de profesorul de dermatologie A. B. Lerner și colegii de la Universitatea Yale . Lerner, care a studiat natura vitiligoului , a atras atenția asupra unui articol publicat în 1917 (CP McCord și FP Allen), care a raportat că epifizele zdrobite ale vacilor plasate într-un borcan cu mormoloci le-au decolorat pielea în 30 de minute, astfel încât să se poată observa. pentru munca inimii si a intestinelor. În 1953, Lerner a izolat un extract din glandele pineale bovine care luminează pielea unei broaște. Pentru a căuta componenta principală, au fost prelucrate 250 de mii de glande pineale și a fost posibilă identificarea structurii substanței active, căreia Lerner i-a dat denumirea de „melatonină” [1] .

La mijlocul anilor 1970, oamenii de știință au arătat ciclicitatea zilnică a producției de melatonina în glanda pineală umană [2] . În 1993, R. Reiter a descoperit efectul antioxidant al melatoninei [3] .

Melatonina este, de asemenea, prezentă în organism, care se formează în afara glandei pineale . În 1974, oamenii de știință sovietici N. T. Raikhlin și I. M. Kvetnoy au  descoperit că melatonina este sintetizată în celulele apendicelui intestinului. Apoi s-a dovedit că melatonina se formează și în alte părți ale tractului gastrointestinal, precum și în multe alte organe [3] . Cu toate acestea, melatonina epifizară rămâne în centrul atenției [4] :4 .

Proprietăți

Melatonina este principalul hormon al glandei pineale - un organ care transmite informații despre regimul de lumină al mediului către mediul intern al corpului [* 1] . Modificările concentrației melatoninei au un ritm diurn vizibil  - de obicei niveluri ridicate în timpul nopții și niveluri scăzute în timpul zilei. Este produs de principalele celule secretoare ale glandei pineale - pinealocite (unul dintre denumirile glandei pineale este glanda pineală).

Sinteza și secreția melatoninei depind de iluminare - un exces de lumină reduce producția acesteia, iar o scădere a iluminării o crește. Impactul luminii depinde în mare măsură de compoziția sa spectrală, culorile albastru și verde ale spectrului au cea mai mare influență [5] :260 . În același timp, s-au observat mecanisme diferite și natura diferită a efectului culorii albastru și verde asupra ciclului zilnic de producție de melatonina. Culoarea albastră este percepută în retină de un grup mic de celule ganglionare sensibile la lumină care conțin pigmentul melanopsin , iar verdele este perceput de bastonașe și conuri [6] .

Rolul reglator al melatoninei este universal pentru toate organismele vii - s-a dovedit prezența acestui hormon și ritmul clar al producerii lui la toate animalele cunoscute, începând cu unicelular [3] , precum și la plante [7] :13 . .

Sinteză și secreție

În corpul uman, melatonina este sintetizată din aminoacidul triptofan , care este implicat în sinteza neurotransmițătorului (neurotransmițătorului) serotoninei și, la rândul său, este transformată în melatonină sub influența enzimei N-acetiltransferazei . Melatonina este un derivat indolic al serotoninei și este sintetizată de enzimele N-acetiltransferaza și hidroxiindol-O-metiltransferaza.

Informațiile luminoase de la tije și conuri prin celulele ganglionare și direct din celulele ganglionare sensibile la lumină (din celulele melanopsinei) intră în nucleul suprachiasmatic pereche (SCN) al hipotalamusului . Aceste semnale se deplasează apoi către măduva spinării cervicale, de unde se deplasează înapoi la creier și ajung la glanda pineală. În timpul somnului pe întuneric, când majoritatea neuronilor SCN sunt inactivi, terminațiile nervoase eliberează norepinefrină , care activează sinteza melatoninei în pinealocite. Lumina puternică blochează sinteza, în timp ce în întuneric constant, producția ritmică, menținută de activitatea periodică a SCN, se păstrează [8] .

Concentrația de melatonină din serul uman începe să crească cu aproximativ 2 ore înainte de ora obișnuită de culcare a subiectului (dacă nu există lumină puternică) [8] [* 2] . Valorile maxime ale concentrației sunt întotdeauna observate în timpul fazei întunecate a ciclului natural de alternare a zilei și a nopții (de obicei între miezul nopții și 5 am ora solară locală [3] ) sau un ciclu diurn creat artificial de iluminare alternativă [7] :13 . Concentrația maximă se găsește adesea la 2-3 dimineața [8] [3] [7] :14 [6] [5] :260 [* 3] .

A existat o schimbare a concentrației de vârf în funcție de cronotip , poate exista și o anumită influență asupra schimbării: dieta [12] , un program clar de somn și veghe, exerciții fizice și alte influențe sociale [13] . Cel mai semnificativ este stimulul luminii dimineții, care determină o schimbare de fază în avans a ritmurilor circadiene de secreție de melatonină și a temperaturii corpului , în același timp, schimbarea timpului de somn are un efect redus asupra fazei ritmului de secreție de melatonina [14] . De exemplu, studiile au arătat (2009) că elevii de liceu care nu sunt expuși la lumina zilei dimineața (datorită începerii devreme a zilei de școală) schimbă creșterea de seară a producției de melatonină la un moment mai târziu al zilei [15] .

La un adult se sintetizează aproximativ 30 μg de melatonină pe zi, concentrația sa în sânge noaptea este de zece ori mai mare decât în ​​timpul zilei [8] . Cu o rutină zilnică normală (cu somn noaptea), aproximativ 70% din producția zilnică de melatonină scade noaptea. În condiții clinice, s-a stabilit că privarea de somn pe timp de noapte duce la perturbarea ritmului circadian al producției de melatonină - producția pe timp de noapte scade și se apropie de nivelul zilei [4] :22-25 .

Expunerea la lumină pe timp de noapte, care a devenit o parte esențială a stilului de viață uman de la inventarea iluminatului electric, perturbă ritmul circadian endogen, suprimă producția nocturnă de melatonină, care poate duce la tulburări grave de comportament și de sănătate, inclusiv boli cardiovasculare și cancer. [3] . Datele privind ritmul circadian al melatoninei la persoanele care lucrează cu ture de noapte sau exclusiv pe timp de noapte nu sunt clare - de la păstrarea ritmului obișnuit până la inversarea acestuia. Este posibil ca acest lucru să se datoreze gradului de iluminare artificială la locul de muncă. Conform rezultatelor unuia dintre studii (2008), producția redusă de melatonină pe timp de noapte a fost doar la 3% dintre lucrătorii de noapte, iar inversarea ritmului melatoninei a avut loc la un sfert din totalul observat [16] :103 .

Pe lângă dependența de iluminare, este probabilă dependența producției de melatonină de câmpurile magnetice și de alți factori cosmici și geofizici [4] :12 . Probabilitatea acestui lucru este confirmată de experimentele pe animale la modelarea în condiții de laborator a oscilațiilor câmpurilor electromagnetice, similare ca forță cu câmpul electromagnetic al Pământului [7] :85 . Studiile oamenilor de știință ruși conduse de doctorul în științe medicale S. I. Rapoport , efectuate pe pacienți cu boală coronariană și hipertensiune arterială, au arătat o scădere semnificativă a producției de melatonină în timpul furtunilor geomagnetice [7] : 86-87 [17] [18] .

Melatonina nu este secretată în corpul embrionilor și al mamiferelor nou-născute, inclusiv al omului - este folosită de mamă, venind prin placentă, iar după naștere - cu laptele matern. Secreția la om începe în a treia lună de dezvoltare. Apoi sinteza melatoninei epifizare crește brusc și atinge un maxim până la vârsta de cinci ani, după care scade treptat (în timpul pubertății mai brusc) de-a lungul vieții [8] .

Conform studiilor (RJ Reiter, J. Robinson, 1995), acestea cresc producția de melatonină [1] :

Reducerea producției de melatonină [1] :

Studiile speciale arată niveluri scăzute de melatonină la fumători și la persoanele cu dependență de alcool [4] :12-13 .

Transport și metabolism

Melatonina sintetizată în glanda pineală pătrunde în sânge și în lichidul cefalorahidian  (LCR), după trecerea prin care se acumulează în hipotalamus . Pe lângă sânge și lichidul cefalorahidian, melatonina se găsește în urină, salivă și lichidul amniotic .

Melatonina este transportată de albumina serică , după ce a fost eliberată din albumină, se leagă de receptori specifici de pe membrana celulelor țintă, pătrunde în nucleu și își desfășoară acțiunea acolo. Timpul biologic de înjumătățire al melatoninei este de 30-50 de minute [8] . Melatonina este rapid hidrolizată în ficat și excretată prin urină. La om, principalul metabolit al melatoninei este sulfatul de 6-hidroximelatonina (6-sulfatoximelatonina), al cărui conținut face posibilă evaluarea indirectă a producției de melatonina de către glanda pineală - concentrația sa în urină se corelează bine cu nivelul total de melatonina. în sânge în timpul perioadei de prelevare [5] :260 , în urmă cu timpul de producție și concentrație de cel puțin 2 ore [16] :98 [* 4] .

Cantitatea și ritmul producției de melatonină în timpul zilei pot servi ca un marker al gradului de desincronoză  - o încălcare a ritmului circadian [20] .

Receptorii melatoninei

Melatonina este un exemplu rar de hormon care are atât receptori de membrană, cât și receptori nucleari . Mamiferele au doi receptori membranari de melatonină, MTNR1A (MT1), care se exprimă în principal pe celulele hipofizei anterioare și SCN, dar este prezent și în multe organe periferice și MTNR1B (MT2), care este exprimat în alte părți ale creier, în retină și în plămâni... Păsările, amfibienii și peștii au un al treilea receptor, MTNR1C (MT3), care nu a fost încă clonat la mamifere. Receptorii melatoninei aparțin familiei de receptori cuplați cu proteina G și acționează prin intermediul proteinei G αi pentru a scădea nivelul cAMP .

Receptorii nucleari de melatonină descoperiți recent aparțin subfamiliei de receptori retinoizi RZR/ROR. Aparent, multe dintre efectele imunostimulatoare și antitumorale ale melatoninei sunt mediate prin ele.

Funcții

Melatonina este din punct de vedere funcțional un factor activ cu mai multe fațete, în timp ce o serie de proprietăți enumerate mai jos se bazează pe efectele sale antioxidante și imunostimulatoare .

Funcții principale [4] :13 :

Câteva efecte private [4] :13 :

Încălcări ale ritmului zilnic de producție de melatonina duc la modificări ale activității nervoase superioare, care sunt asociate cu [5] :265 :

Ritm circadian și somn

Toate ritmurile biologice se supun stimulatorului cardiac principal situat în SCN [3] , care este generatorul de ritm circadian sau „ceasul biologic” [* 6] . Melatonina este un hormon care transmite informații despre ritmurile generate în SCN către organe și țesuturi [7] :13 - afectează direct celulele și modifică nivelul de secreție al altor hormoni și substanțe biologic active, a căror concentrație depinde de timp. de zi.

La animalele diurne (în timpul zilei), inclusiv la oameni, secreția de melatonină de către glanda pineală coincide cu orele obișnuite de somn. Studiile arată că o creștere a nivelului de melatonină nu este un semnal necesar pentru apariția somnului. La majoritatea subiecților, administrarea de doze fiziologice de melatonină a provocat doar un efect sedativ ușor și a redus reactivitatea la stimulii normali din mediu. Se crede că melatonina acționează în principal în stadiul de adormire, „deschide porțile somnului”, creează o oarecare „predispoziție la somn” prin inhibarea mecanismelor de veghe [8] .

Ritmul secreției de melatonină aparține grupului de așa-numite ritmuri „puternice” generate de organism. Debutul secreției de melatonină în lumină slabă ( DLMO ) în studiile proprietăților stimulatorului cardiac principal este un indicator de încredere al fazei circadiane umane și este al doilea după indicatorul tradițional, timpul până la temperatura minimă a corpului , ca frecvență. de utilizare . Deși secreția de melatonină coincide cu orele obișnuite de somn, ciclul uman somn-veghe este denumit ritmuri „slabe” (spre deosebire de fluctuațiile circadiene ale nivelului de vigilență-somnolență, care nu sunt o simplă reflectare a ciclul somn-veghe și, ca și secreția de melatonină, aparțin grupului ritmurilor „puternice”) [21] :248 .

Ritm sezonier și reproducere

Deoarece producția de melatonină depinde de durata orelor de lumină, multe animale o folosesc ca „ceas sezonier”. La om, ca și la animale, producția de melatonină este mai mică vara decât iarna. Astfel, melatonina poate regla funcții care depind de fotoperioadă - reproducere, comportament migrator, năpârlirea sezonieră. La speciile de păsări și mamifere care se reproduc în zilele lungi, melatonina inhibă secreția de gonadotropine și reduce nivelul activității sexuale. La animalele care se reproduc în ore scurte de lumină, melatonina stimulează activitatea sexuală.

La copiii de la un an până la pubertate , producția de melatonină rămâne la un nivel destul de ridicat, în timp ce melatonina îndeplinește două funcții importante: prelungește somnul și suprimă secreția de hormoni sexuali. În timpul pubertății, concentrația de vârf (noaptea) a melatoninei scade brusc [3] .

Melatonina ca antidepresiv

Mulți oameni dezvoltă sindrom de depresie de iarnă sau tulburare afectivă sezonieră în zilele înnorate de toamnă , care este un complex de tulburări care apar în anumite perioade ale anului, de obicei iarna. În același timp, se observă oboseală crescută, somn excesiv , creșterea apetitului , pofte de dulciuri. Deși toate cele de mai sus pot fi explicate printr-o încetinire a metabolismului (aceste manifestări contribuie la conservarea energiei), totuși, la cei care suferă de acest sindrom, rata metabolică, dimpotrivă, este crescută [5] : 265 .

Una dintre cauzele tulburărilor afective sezoniere poate fi producția insuficientă de melatonină cu perturbare severă a ritmului - vârful producției, în loc de orele obișnuite 2-3 dimineața, poate cădea în intervalul zilei de la zori până la amiază. În schimb, producția de melatonină poate fi excesiv de crescută la pacienții cu tulburare bipolară [5] :265 .

Efect antioxidant

Accentul principal al acțiunii antioxidante a melatoninei este protecția ADN-ului nuclear , a proteinelor și a lipidelor , care se manifestă în orice celulă a unui organism viu și în relație cu toate structurile celulare. Efectul este asociat cu capacitatea melatoninei de a neutraliza radicalii liberi , inclusiv cei formați în timpul peroxidării lipidelor , precum și cu activarea glutation peroxidazei  , un factor de protecție enzimatic împotriva oxidării radicalilor. O serie de experimente au arătat că melatonina neutralizează radicalii hidroxil mai activ decât antioxidanții precum glutationul și manitolul , iar în raport cu radicalii peroxil este de două ori mai puternică decât vitamina E [3] .

Efect antitumoral

În mediile științifice, se discută în mod deosebit activ despre posibilul rol al glandei pineale în asigurarea rezistenței antitumorale a organismului - melatonina este considerată un mijloc potențial de combatere a creșterii tumorii. Studiile arată că activarea funcției glandei pineale sau introducerea de preparate cu melatonină reduc numărul de cazuri de apariție și dezvoltare a tumorilor. Melatonina inhibă activitatea proliferativă a celulelor și angiogeneza , prevenind apariția și dezvoltarea procesului tumoral [5] :265 .

Efect anti-stres

Punctul de plecare în dezvoltarea stresului la animalele foarte organizate, și cu atât mai mult la oameni, sunt emoțiile negative. Melatonina slăbește reactivitatea emoțională. O consecință negativă a stresului poate fi o creștere a oxidării radicalilor liberi, inclusiv peroxidarea lipidelor - melatonina contracarează acest lucru arătând proprietăți antioxidante. De obicei, stresul este însoțit de tulburări extinse în sfera endocrină, care afectează în primul rând sistemul hipotalamo-hipofizo- suprarenal . Aici, melatonina este conectată la reglarea endocrină numai în cazul unor abateri puternice în activitatea glandelor suprarenale [1] .

Stresul cronic afectează negativ sistemul imunitar, în special, nivelul de limfocite T din sânge scade. În acest caz, melatonina are atât un efect direct asupra celulelor imunocompetente, cât și un efect indirect prin hipotalamus și alte structuri neuroendocrine [1] .

Stresul cronic asociat, de exemplu, cu durerea sau imobilizarea, provoacă o nepotrivire a ritmurilor circadiene - prin urmare probleme de somn, modificări EEG , secreție afectată a unui număr de compuși biologic activi. Aici rolul melatoninei se manifestă în reglarea ritmului circadian [1] .

Efect imunostimulator

Efectul preparatelor cu melatonină asupra sistemului imunitar nu a fost stabilit definitiv. În lucrările pe această problemă, s-a remarcat că melatonina are cel mai probabil un efect dublu [7] :29 , activând simultan unele și suprimând alte părți ale sistemului imunitar. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare pentru introducerea preparatelor de melatonină în terapie ca activator imunitar pentru a evita efectele secundare grave ale unei astfel de terapii [22] .

Sinteza extrapineală a melatoninei

Cantitatea de hormon care este produsă în glanda pineală - glanda pineală (sau pineală), nu este suficientă pentru a asigura efectele biologice atât de numeroase ale melatoninei. În experimentele cu îndepărtarea glandei pineale la animalele de experiment, a fost găsită o cantitate semnificativă de melatonină în sânge, ceea ce a indicat sinteza extrapineală a acesteia. Inițial, melatonina, precursorii săi și enzimele catalitice asociate au fost găsite în structuri asociate anatomic cu sistemul vizual [23] .

Sursele extrapineale ale sintezei melatoninei sunt retina ochiului, glanda Harder [7] :7 , cerebelul, glanda tiroidă și celulele enterocromafine ale tractului gastrointestinal (celule CE), care conțin până la 95% din toată serotonina endogene. , un precursor al melatoninei. Sinteza melatoninei a fost dezvăluită într-un număr mare de celule neuroendocrine ale căilor respiratorii, plămânilor, în stratul cortical al rinichilor și de-a lungul graniței dintre corticala și medula glandelor suprarenale, sub capsula hepatică, în paraganglioni , ovare, endometru . , placenta, vezica biliara, urechea interna [23] , prostata [24] , precum si in celule non-endocrine, cum ar fi [23] :

Din punct de vedere funcțional, multe celule producătoare de melatonină aparțin așa-numitului sistem neuroendocrin difuz, un sistem universal pentru adaptarea și menținerea homeostaziei corpului . În cadrul acestui sistem, se disting două verigi ale celulelor producătoare de melatonină [23] :

Melatonina extrapineală acționează direct acolo unde este sintetizată [1] .

Conținut în plante

Melatonina a fost considerată în primul rând un neurohormon animal de zeci de ani. Când melatonina a fost descoperită în extractele de cafea în anii 1970, se credea că este un produs secundar al procesului de extracție. Ulterior, însă, melatonina a fost găsită în toate plantele studiate. Este prezent în diferite părți ale plantelor, inclusiv frunze, tulpini, rădăcini, fructe și semințe, în proporții diferite. Concentrații deosebit de mari de melatonină au fost măsurate în băuturi populare, cum ar fi cafeaua, ceaiul, vinul și berea, precum și în culturi precum porumb, orez, grâu, orz și ovăz. Se presupune că melatonina poate acționa ca un regulator de creștere. Melatonina îndeplinește funcția de protecție împotriva stresului oxidativ la plante, adică prezintă un efect antioxidant. Melatonina ca antioxidant protejează produsele vegetale de peroxidare, îmbunătățind astfel calitatea acestora și prelungindu-le termenul de valabilitate [25] .

COVID-19

Medicii americani au descoperit că pacienții cu o formă severă de infecție cu coronavirus COVID-19 , precum și alte infecții pulmonare sau leziuni respiratorii, care din anumite motive au primit melatonină sau al căror nivel de melatonină a fost inițial ridicat, au murit după ce au fost conectați la un ventilator la aproximativ 10. ori mai puțin frecvente decât alți pacienți [26] [* 7] .

Farmacologie

Disponibil sub formă de tablete, în SUA este considerat un supliment alimentar . Tabletele de melatonină sunt disponibile fără ghișeu în aproape fiecare țară din lume [27] . În Rusia, este disponibil ca medicament sub denumirile Melaxen, Sonnovan, Melapur, Melatonin, Yukalin, Circadin, Melarena [28] . Disponibil și în magazinele de nutriție sportivă, cel mai frecvent sub numele de Melatonina .

Studii de eficacitate

O revizuire sistematică și o meta-analiză din 2005 care examinează efectele melatoninei la pacienții cu tulburări primare de somn au concluzionat că există dovezi care sugerează că melatonina nu este eficientă la acești pacienți cu utilizare pe termen scurt (4 săptămâni sau mai puțin) [29] .

O meta-analiză din 2013 a 19 studii care au implicat 1.683 de pacienți a constatat că participanții din grupul cu melatonină au adormit în medie cu 7 minute mai repede decât cei din grupul placebo și au dormit în medie cu 8 minute mai mult. Aceste rate au fost mai modeste decât cele găsite în meta-analize care au examinat efectul medicamentelor prescrise asupra somnului (în special benzodiazepinele ) [30] .

Conform unei analize Cochrane din 2014 , există dovezi de calitate scăzută că, la lucrătorii în ture care au dificultăți de somn după un schimb de noapte, melatonina crește durata somnului cu o medie de 24 de minute, dar probabil că nu îi afectează pe acești pacienți. măsuri) de somn, cum ar fi timpul necesar pentru a adormi [31] .

O analiză umbrelă din 2019, care rezumă datele din recenzii sistematice și meta-analize, a concluzionat că douăsprezece studii au arătat o creștere semnificativă statistic a adormirii și o creștere a timpului total de somn cu melatonină, dar nu există un consens asupra faptului dacă acestea sunt semnificative clinic. În plus, revizuirea a remarcat că dovezile actuale pentru eficacitatea melatoninei și agoniștilor melatoninei sunt limitate de calitatea metodologică eterogenă a unor studii, precum și de lipsa de consens cu privire la criteriile de rezultat în studiile privind eficacitatea anumitor tratamente pentru insomnie [32]. ] .

Conform unei revizuiri sistematice și unei meta-analize din 2021, care acoperă 23 de RCT , melatonina a avut un efect pozitiv asupra calității somnului la adulții cu boli respiratorii , tulburări metabolice , tulburări primare de somn, dar nu și cu tulburări psihiatrice , boli neurodegenerative și alte boli [33] .

O altă meta-analiză din 2021 a arătat că efectul terapeutic al melatoninei la pacienții adulți este slab, dar încă destul de semnificativ la pacienții vârstnici [34] .

În cultură

Note

Comentarii
  1. ↑ Glanda pineală, care are o legătură istorică cu așa-numitul „ al treilea ochi ” al animalelor cu sânge rece, a pierdut sensibilitatea directă la lumină la mamifere și s-a transformat într-o glandă endocrină [5] :262 .
  2. ↑ În mod normal, producția de melatonină începe să crească în jurul orei 21:00 și revine la niveluri în timpul zilei în jurul orei 7:30 [9] .
  3. ↑ Date la începutul secolului XXI. Este posibil ca în perioada preindustrială (înainte de utilizarea pe scară largă a iluminatului electric), deplasarea vârfului de concentrare față de miezul nopții să fi fost mai mică. O confirmare indirectă în acest sens o constituie normele legislaţiei muncii care determină intervalul de noapte . În Carta muncii industriale în vigoare în Rusia în 1913 (articolul 195), intervalul 22:00-4:00 sau 21:00-5:00 era considerat timp de noapte [10] - mijlocul intervalului a căzut pe 1:00. Codul Muncii al Federației Ruse stabilește un interval de noapte de 22:00–6:00 [11] — mijlocul intervalului cade la 2:00.
  4. ↑ Conform altor date, excreția urinară a 6-sulfatoximelatoninei, măsurată la ora 8:00, reflectă conținutul de melatonină din sânge, corespunzător la 2:00 [5] :259 .
  5. ↑ Pot fi găsite două definiții opuse ale melatoninei: „pastile de somn” și „pastile de dormit care nu sunt de fapt”. Preparatele cu melatonină au o particularitate - nu afectează centrii de somn, dar sunt mai aproape de medicamentele sedative [ 4 ] :40 .
  6. ↑ În funcție de subiectul luat în considerare, „ceasul biologic” ca concept legat de simțul timpului și de menținerea ritmurilor circadiene este situat fie în SCN, fie în epifiză [5] :261 , sau conceptul este extrapolat la întregul sistem [4] :11 .
  7. ↑ Articolul al medicilor americani nu a fost revizuit de experți independenți și nu a fost verificat de editorii revistelor științifice. Prin urmare, concluziile din acesta și articole similare ar trebui tratate cu prudență [26] .
Surse
  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Anisimov V. N. Melatonina: rol în organism, aplicare în clinică Copie de arhivă din 17 august 2018 la Wayback Machine .
  2. ↑ Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (ianuarie 1975). „Ritmul zilnic în melatonina urinară umană”. stiinta . 187 (4172): 169-71. Bibcode : 1975Sci...187..169L . DOI : 10.1126/science.1167425 . PMID  1167425 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Anisimov V. N. Chronometer of life Copie de arhivă datată 2 februarie 2017 la Wayback Machine // Nature. - 2007. - Nr. 7.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Tsfasman A. Z. Melatonina: standarde pentru diverse regimuri zilnice, aspecte profesionale în patologie Copie de arhivă din 16 mai 2018 pe Wayback Machine // Centrul științific clinic al Căilor Ferate Ruse. MIIT - Departamentul de Medicină Feroviară, Academia de Medicină a Transporturilor. - 2015. - 64 p.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Michurina S. V., Vasendin D. V., Ishchenko I. Yu. Efectele fiziologice și biologice ale melatoninei: unele rezultate și perspective ale studiului Copie de arhivă din 8 ianuarie 2021 pe Wayback Machine / / Jurnalul rus de fiziologie. I. M. Sechenov. - 2018. - T. 104, nr. 3. - S. 257-271.
  6. ↑ 1 2 3 Lumina albastră și verde trezesc o persoană în moduri diferite • Știri științifice . „Elemente” (4 iunie 2010). Preluat la 18 decembrie 2020. Arhivat din original la 24 octombrie 2021.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Bespyatykh A. Yu și colab. Melatonina: teorie și practică Copie de arhivă din 20 septembrie 2021 la Wayback Machine / Ed. S. I. Rapoport , V. A. Golichenkov. - M .: Editura „Medpraktika-M”, 2009. - 99 p.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kovalzon V. M. Melatonina - fără miracole Copie de arhivă din 27 aprilie 2014 la Wayback Machine // Nature. - 2004. - Nr. 2.
  9. ↑ Principiul de funcționare al ritmurilor biologice endogene umane . Sediție (16 noiembrie 2019). Preluat la 5 ianuarie 2021. Arhivat din original la 4 martie 2021.
  10. ↑ Materiale legislative și juridice de bază. Carta Muncii Industriale . www.hist.msu.ru Data accesului: 23 mai 2016. Arhivat din original pe 4 mai 2016.
  11. ↑ Materiale legislative și juridice de bază. Codul Muncii din 1922 . www.hist.msu.ru Preluat la 23 mai 2016. Arhivat din original la 2 iunie 2016.
  12. ↑ Grinevich V. Biological rhythms of health Copie de arhivă din 3 martie 2021 la Wayback Machine // Science and Life. - 2005. - Nr 1. - S. 28-34.
  13. ↑ Zavalko I. „Vârfurile melatoninei” și „orele de aur de somn” - mituri și realitate Copie de arhivă din 8 mai 2021 la Wayback Machine .
  14. ↑ Danilenko K. V. Rolul expunerii la lumină în reglarea ciclurilor zilnice, lunare și anuale la om . - Novosibirsk, 2009. Arhivat la 24 octombrie 2021.
  15. ↑ Figueiro, M.G.; Rea, MS. 2010. Lipsa luminii cu lungime de undă scurtă în timpul zilei de școală întârzie apariția melatoninei în lumină slabă ( DLMO ) la elevii de gimnaziu. Scrisori de neuroendocrinologie, voi. 31, nr. 1 (în presă).
  16. ↑ 1 2 3 Tsfasman A. Z., Alpaev D. V. Ritmul circadian al tensiunii arteriale cu un ritm zilnic schimbat de viață Copie de arhivă din 19 octombrie 2021 la Wayback Machine . — M.: Reprocenter M, 2011. — 144 p. — ISBN 978-5-94939-059-7 .
  17. ↑ Efectul furtunilor magnetice asupra inimii și vaselor de sânge - cardio.today - Proiect de informare despre inimă și vasele de sânge , cardio.today - Proiect de informare despre inimă și vasele de sânge  (26 noiembrie 2018). Arhivat din original pe 28 februarie 2019. Preluat la 28 februarie 2019.
  18. ↑ Semyon Rapoport: „Eșecul bioritmurilor – un posibil motiv pentru impactul negativ al furtunilor magnetice” . www.sechenov.ru (2 octombrie 2017). Consultat la 28 februarie 2019. Arhivat din original pe 28 februarie 2019.
  19. ↑ Kaptsov V. A. , Deinego V. N. Evoluția luminii artificiale: viziunea unui igienist / Ed. M. F. Vilk, V. A. Kaptsova. - Moscova: Academia Rusă de Științe, 2021. - 632 p. - 300 de exemplare.  - ISBN 978-5-907336-44-2 . Arhivat pe 14 decembrie 2021 la Wayback Machine
  20. ↑ Rapoport S. I. Cronomedicina, ritmuri circadiene. Cine are nevoie? // GBOU VPO Prima Universitate Medicală din Moscova. I. M. Sechenov. — 2012.
  21. ↑ Putilov A. A. Chronobiology and sleep (Capitolul 9) Copie de arhivă din 20 octombrie 2021 la Wayback Machine // Ghid național în memoria lui A. M. Wein și Y. I. Levin. - M .: Medcongress LLC, 2019. - S. 235-265.
  22. ↑ Kalenskaya E. A. Efectul melatoninei asupra sistemului imunitar . internist.ru (25 februarie 2014). Preluat la 31 decembrie 2020. Arhivat din original la 25 februarie 2021.
  23. ↑ 1 2 3 4 Sinteza extrapineală a melatoninei / Melatonina ca marker biologic al îmbătrânirii și patologiei / Gerontologie . medkarta.com. Consultat la 21 februarie 2016. Arhivat din original pe 2 martie 2016.
  24. ↑ Knyazkin I. V. Melatonina, îmbătrânirea și tumorile de prostată . www.peptidy.kz (2008). Preluat la 16 decembrie 2020. Arhivat din original la 26 noiembrie 2020.
  25. ↑ Melatonina din plante . „Elemente” (2017). Preluat la 24 decembrie 2019. Arhivat din original la 24 decembrie 2019.
  26. ↑ 1 2 Melatonina a fost asociată cu o șansă bună de supraviețuire în cazurile severe de COVID-19 Arhivat 2 noiembrie 2020 la Wayback Machine . (19 octombrie 2020)
  27. ↑ Melatonina, hormonul somnului, este un medicament împotriva insomniei . FitSeven Rusia (16 februarie 2016). Data accesului: 18 februarie 2016. Arhivat din original pe 4 martie 2016.
  28. ↑ Melatonina (Melatoninum) - descrierea substanței, instrucțiuni, utilizare, contraindicații și formulă. . www.rlsnet.ru _ Preluat la 17 decembrie 2020. Arhivat din original la 28 noiembrie 2020.
  29. ^ Buscemi N. , Vandermeer B. , Hooton N. , Pandya R. , Tjosvold L. , Hartling L. , Baker G. , Klassen TP , Vohra S. The efficacy and safety of exogenous melatonin for primary sleep disorders. O meta-analiză.  (Engleză)  // Journal Of General Internal Medicine. - 2005. - Decembrie ( vol. 20 , nr. 12 ). - P. 1151-1158 . - doi : 10.1111/j.1525-1497.2005.0243.x . — PMID 16423108 .
  30. ↑ Ferracioli-Oda E. , Qawasmi A. , Bloch MH Meta-analiză: melatonina pentru tratamentul tulburărilor primare de somn.  (Engleză)  // PloS One. - 2013. - Vol. 8 , nr. 5 . - P. e63773-63773 . - doi : 10.1371/journal.pone.0063773 . — PMID 23691095 .
  31. ↑ Liira J, Verbeek JH, Costa G, Driscoll TR, Sallinen M, Isotalo LK, Ruotsalainen JH. Medicamente pentru tratarea persoanelor cu somnolență în timpul schimburilor de muncă și a problemelor de somn după munca în schimburi // Cochrane. — 12 august 2014.
  32. ↑ TL scăzut , Choo FN , Tan SM Eficacitatea melatoninei și a agoniştilor melatoninei în insomnie - O revizuire umbrelă.  (engleză)  // Journal of Psychiatric Research. - 2020. - Februarie ( vol. 121 ). - P. 10-23 . - doi : 10.1016/j.jpsychires.2019.10.022 . — PMID 31715492 .
  33. ^ Fatemeh G. , Sajjad M. , Niloufar R. , Neda S. , Leila S. , Khadijeh M. Efectul suplimentării cu melatonina asupra calității somnului: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. (Engleză)  // Journal Of Neurology. - 2022. - ianuarie ( vol. 269 , nr. 1 ). - P. 205-216 . - doi : 10.1007/s00415-020-10381-w . — PMID 33417003 .  
  34. ↑ Wang L. , Pan Y. , Ye C. , Guo L. , Luo S. , Dai S. , Chen N. , Wang E. O meta-analiză de rețea a eficacității pe termen lung și scurt a medicamentelor pentru somn în adulți și adulți în vârstă.  (Engleză)  // Neuroscience And Biobehavioral Reviews. - 2021. - Decembrie ( vol. 131 ). - P. 489-496 . - doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . — PMID 34560134 .
  35. ↑ Lucy Pringle Crop Circle Photography . cropcircles.lucypringle.co.uk . Preluat la 16 decembrie 2020. Arhivat din original la 30 martie 2022.
  36. ↑ Melanie Martinez - Versuri Milk And Cookies | AZLyrics.com  (engleză) . www.azlyrics.com _ Consultat la 16 decembrie 2020. Arhivat din original la 16 aprilie 2017.

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice
 Psihotrope de la TiHKAL