| omalizumab | |
|---|---|
| Component chimic | |
| CAS | 242138-07-4 |
| banca de droguri | DB00043 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | R03DX05 |
| Alte nume | |
| Xolair | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Omalizumab este un anticorp monoclonal anti - IgE umanizat . Dezvoltată din IgG1 umană cu un lanț ușor kappa, legarea IgE este asigurată de regiunile de anticorpi de șoarece. Folosit în tratamentul astmului bronșic .
Receptorii FceRI de mare afinitate situati pe suprafata mastocitelor si bazofilelor reactioneaza la prezenta IgE asociata cu alergenii, rezultand degranularea celulelor de mai sus si eliberarea histaminei , leucotrienelor , citokinelor si a altor mediatori care joaca un rol direct in dezvoltarea edemului căilor respiratorii, reducerea mușchilor netezi ai bronhiilor și afectarea activității celulare. Medicamentul se leagă de IgE, blochează interacțiunea acestuia cu receptorii FceRI de mare afinitate, ceea ce împiedică dezvoltarea ulterioară a stării patologice. Utilizarea la pacienții cu astm bronșic dă o scădere vizibilă a receptorilor FceRI de pe suprafața bazofilelor. In vitro , la bazofile, se observă o scădere pronunțată (până la 90%) a eliberării histaminei. IgE liberă în 96% intră în legătură. Concentrația totală de IgE (legată și liberă) crește, pe măsură ce se formează complexul omalizumab-IgE, care este excretat mai lent decât IgE liberă. În săptămâna 16 de tratament, concentrația IgE totale este de 5 ori mai mare decât înainte de tratament. După retragere, creșterea IgE totale și scăderea IgE libere au fost reversibile. Conținutul de IgE totală a rămas crescut timp de 1 an. Reduce semnificativ frecvența exacerbărilor și reduce nevoia de corticosteroizi inhalatori .
Când se administrează subcutanat, se absoarbe lent. Biodisponibilitate - 62%. TSmax - 7-8 zile. Volumul de distributie este de 46-110 ml/kg. La doze mai mari de 0,5 mg/kg, farmacocinetica este liniară. ASC de la 0 la 14 zile este de 6 ori mai mare decât după o singură doză. In vitro sau in vivo nu se observă formarea de complexe precipitante (omalizumab + IgE) cu o greutate moleculară mai mare de 1 milion Da. Nu se acumulează. Eliminarea hepatică a IgG include degradarea în RES hepatic și în celulele endoteliale hepatice. Clearance 1,3-3,5 ml/kg/zi (include clearance-ul real al IgG și clearance-ul prin legarea specifică și formarea de complexe cu ligandul țintă, IgE liberă a serului sanguin). O creștere a greutății corporale determină proporțional o creștere a clearance-ului. T1/2 la pacienții cu astm bronșic - 26 de zile. IgG intacte este excretată în bilă.
Hipersensibilitate, bronhospasm acut , stare astmatică , vârsta copiilor (până la 12 ani). Cu grija. Insuficiență renală, hepatică , boli autoimune, risc de dezvoltare a helmintiazelor (mai ales în zonele endemice pentru helmintiază). Sarcina, alăptarea. Datorită prezenței zaharozei în preparat (opțional): diabet zaharat , sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză, intoleranță la fructoză, deficit de zaharoză-izomaltoză.
Medicamentul se administrează numai s/c (in/m și/in nu poate fi administrat) în regiunea mușchiului deltoid sau în regiunea anterolaterală a coapsei, 150-375 mg o dată în 2-4 săptămâni. Doza depinde de concentrația inițială de IgE (UI/ml) și de greutatea corporală a pacientului (kg).
Frecvență: adesea (mai mult de 1/100 și mai puțin de 1/10); rar (mai mult de 1/1000 și mai puțin de 1/100); rar (mai puțin de 1/1000).
Reacții alergice: rar - urticarie , mâncărime , fotosensibilitate; rar - reacții anafilactice, angioedem .
Din sistemul nervos: adesea - cefalee; rareori - amețeli, somnolență, parestezii, leșin.
Din partea CCC: rar - hipotensiune arterială ortostatică , „bufeuri”.
Din sistemul respirator: rar - faringită, tuse, bronhospasm alergic; rar - umflarea laringelui.
Din sistemul digestiv: rareori - greață , diaree , dispepsie .
Altele: adesea - durere, umflare, eritem, mâncărime la locul injectării; rar - dezvoltarea de neoplasme maligne (conexiunea cu administrarea medicamentului nu a fost stabilită), creștere în greutate, senzație de oboseală, umflarea extremităților superioare, sindrom asemănător gripei; rar - infecții cu helminți, formarea de anticorpi la omalizumab.
Experiență după punerea pe piață: anafilaxie , reacții anafilactoide, alopecie , trombocitopenie idiopatică (severă), angiită granulomatoasă alergică (Churg-Strauss); artralgie , mialgie , umflarea articulațiilor.
Medicamentul nu este destinat pentru tratamentul atacurilor acute de astm bronșic, bronhospasm acut sau stare astmatică. După începerea tratamentului cu medicamentul, nu se recomandă anularea bruscă a corticosteroizilor sistemici sau inhalatori; doza de corticosteroizi se reduce treptat sub supravegherea unui medic. Omalizumab 150 mg conține zaharoză 108 mg. În timpul perioadei de tratament, este necesar să se abțină de la conducerea vehiculelor și angajarea în activități potențial periculoase care necesită o concentrare sporită a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.
Nu se amestecă cu alte medicamente (cu excepția apei pentru preparate injectabile).