sindromul Lesch-Niehen | |
---|---|
ICD-11 | 5C55.01 |
ICD-10 | E 79.1 |
MKB-10-KM | E79.1 |
ICD-9 | 277,2 |
OMIM | 308000 |
BoliDB | 7415 |
Medline Plus | 001655 |
eMedicine | neuro/630 |
Plasă | D007926 |
Sindromul Lesch-Niechen este o boală ereditară caracterizată printr-o creștere a sintezei acidului uric (la copii ) și este cauzată de un defect al enzimei hipoxantin-guanin fosforibosiltransferaza , care catalizează reciclarea guaninei și hipoxantinei - ca urmare, mai mult se formează xantină și, în consecință, acid uric . Incidența sindromului este de 1 la 380.000 de născuți vii [1] .
Michael Lesch , fiind student la Johns Hopkins School of Medicine (SUA), împreună cu mentorul său William Nyhan , careera medic pediatru și genetician, au găsit semne ale sindromului Losch-Niechen, asociat cu hiperuricemie , la doi frați 4 și 8. ani [2] . Lösch și Niechen și-au publicat rezultatele în 1964 [3] . În următorii trei ani,J. Edwin Seegmiller și colegii de la NIH au identificat cauza metabolică a acestui sindrom [4] .
Boală metabolică ereditară cauzată de un deficit al enzimei hipoxantin fosforiboziltransferaza (EC 2.4.2.8), manifestată prin retard mintal, coreoatetoză, atacuri de comportament agresiv cu autovătămare , niveluri ridicate de acid uric în urină. Gena care codifică hipoxantin fosforiboziltransferaza este localizată pe cromozomul X. Boala este moștenită ca o trăsătură monogenică recesivă legată de X. Boala apare la bărbați. În primul an de viață se manifestă o întârziere a dezvoltării psihomotorii, ulterior se alătură spasticitatea și coreoatetoza. O trăsătură caracteristică a bolii este acțiunile auto-agresive, care se dezvoltă de obicei la scurt timp după dentiție la copii. Pacienții își mușcă buzele, unghiile, degetele, antebrațele (până la autoamputare), se scarpină pe nas și gura, își sângerează. Sensibilitatea la durere rămâne intactă. În acest sens, pacienții țipă adesea de durerea pe care ei înșiși au provocat-o. De asemenea, pot manifesta agresivitate față de alte persoane, pot distruge obiectele din jur. În unele cazuri, starea se îmbunătățește cu levodopa și antagonistul opiaceelor naltrexonă.
Diagnosticul sindromului Losch-Nychen se bazează pe trei elemente clinice principale: creșterea producției de acid uric, disfuncție neurologică, tulburări cognitive și comportamentale. Este destul de dificil să faci un diagnostic într-un stadiu incipient când aceste trei semne nu sunt atât de evidente. Suspiciunea poate apărea din întârzierea dezvoltării însoțită de hiperuricemie . De asemenea, este posibil să se formeze pietre la rinichi ( nefrolitiază ) sau să aibă sânge în urină ( hematurie ) cauzată de calculi acido-urinari. Adesea, suspiciunile de sindrom Lesch-Niechen apar odată cu apariția rănilor autoprovocate la un pacient. Cu toate acestea, comportamentul auto-vătămator apare și în alte afecțiuni patologice, cum ar fi retardul mintal nespecific , autismul , sindromul Tourette, sindromul Cornelia de Lange , sindromul Rett , sindromul Riley-Day , neuroacantocitoza , neuropatiile ereditare de tip 1, și unele boli psihice. Dintre aceștia, numai pacienții cu sindromul Lösch-Niechen, sindromul de Lange și sindromul Riley-Day prezintă pierderi de țesut ca urmare a auto-rănirii. O caracteristică a sindromului Lesch-Niechen, care îl deosebește de alte sindroame asociate cu rănile autoprovocate, este mușcătura degetelor, buzelor și a suprafeței interioare a obrajilor. Prezența sindromului Losch-Nychen trebuie luată în considerare numai în prezența unui comportament auto-vătămator împreună cu hiperuricemie și disfuncție neurologică.
Se recomandă administrarea alopurinolului, un analog sintetic al hipoxantinei. Există un proces de inhibare competitivă a xantinoxidazei, care duce la acumularea de hipoxantină, dar deoarece substanța este solubilă, este excretată destul de rapid din organism în comparație cu acidul uric.