Sindromul de sevraj la antipsihotice (neuroleptice) - tulburări mentale, neurologice etc. care se dezvoltă în câteva zile sau săptămâni după oprirea tratamentului cu un antipsihotic sau reducerea dozei. Caracteristic în primul rând pentru antipsihoticele tipice [1] .
Pe lângă terapia de lungă durată, sindromul de sevraj neuroleptic apare adesea atunci când farmacoterapia a durat mai puțin de șase luni; uneori chiar şi după două săptămâni de terapie antipsihotică [2] . Severitatea maximă a simptomelor de sevraj apare de obicei în 1-4 zile, urmată de rezoluție în 7-14 zile, în unele cazuri până la 3-4 săptămâni [3] . Există, de asemenea, speculații că sevrajul neuroleptic poate persista pentru perioade lungi de timp după întreruperea medicamentului dacă acesta a fost luat pentru o perioadă lungă de timp [4] .
Simptomele sunt mai pronunțate cu o pauză bruscă a terapiei, transferul de la un antipsihotic cu potență scăzută la un alt antipsihotic și în același timp întreruperea utilizării corectoare . Mecanismul sindromului de sevraj se bazează pe dezvoltarea stresului farmacodinamic pe fondul adaptării și hipersensibilității sistemelor mediatoare , în principal dopaminergice și colinergice . În plus, încetarea efectului antiemetic și sedativ al neurolepticelor joacă, de asemenea, un anumit rol. [3]
Pentru a evita acest sindrom, retragerea antipsihoticelor trebuie efectuată treptat sub supravegherea unui medic [5] . În multe cazuri, sevrajul poate apărea pe parcursul mai multor săptămâni, dar s-a sugerat că pentru pacienții care au luat medicamente de mulți ani, sevrajul care durează câteva săptămâni nu este suficient de gradual [4] .
Sindromul de sevraj la antipsihotic poate fi ușor confundat cu o recidivă a bolii pentru care a fost prescris antipsihoticul. În plus, sindromul de sevraj în sine poate face mai probabilă reapariția bolii de bază. Există, de asemenea, cazuri în care retragerea medicamentelor antipsihotice a dus la episoade psihotice la persoanele fără antecedente de tulburări psihice . În special, cercetările asupra efectelor clozapinei sugerează că oamenii pot deveni mai predispuși la dezvoltarea psihozei după oprirea clozapinei decât înainte de a începe [4] .
Simptomele de sevraj la antipsihotice au fost raportate și la nou-născuții ale căror mame au luat antipsihotice în timpul celui de -al treilea trimestru de sarcină [6] .
Manifestări clinice: revenirea simptomatologiei anterioare sau chiar apariția unei noi simptome psihotice la scurt timp după începerea unei reduceri a dozei sau a retragerii unui antipsihotic. Adesea, psihozele de hipersensibilitate pot fi însoțite de alte simptome de hipersensibilitate la dopamină (dezvoltarea diskineziei tardive), acestea pot fi însoțite de o creștere a nivelului de prolactină din sânge. [unu]
Se presupune că administrarea pe termen lung a antipsihoticelor tipice duce la o creștere a densității receptorilor dopaminergici postsinaptici în SNC , inclusiv în regiunea mezolimbică . Fenomenul de hipersensibilitate a structurilor dopaminei din regiunea mezolimbică care se dezvoltă astfel se poate manifesta ca urmare a eliminării sau reducerii dozelor de antipsihotice. [unu]
Psihoza de hipersensibilitate trebuie diferențiată de o exacerbare a unei tulburări mintale pentru care a fost efectuată terapia neuroleptică. Riscul de exacerbare la pacienții stabili este scăzut în primele 2-3 săptămâni după întreruperea tratamentului cu antipsihotic și crește în lunile următoare. [3] Au fost documentate cazuri de psihoză de hipersensibilitate la persoane fără antecedente de tulburări mintale . [opt]
Dischinezia de rebound (dischinezia nemascata [1] , diskinezia de sevraj [9] ) se numeste diskinezie , care se manifesta in primele zile sau saptamani dupa retragerea unui antipsihotic sau scaderea dozei acestuia si regreseaza complet in urmatoarele 3 luni. Din punct de vedere clinic, dischinezia de recul se poate manifesta prin simptome caracteristice dischineziei tardive: hiperkinezia coreiformă sau distonică sau o combinație a acestora, acatizie de sevraj etc. , se poate observa torticolis spastic , vocalizari neobisnuite . [9]
Motivul dezvoltării discineziei de recul este hipersensibilitatea receptorilor dopaminergici din regiunea nigrostriatală , care se dezvoltă ca urmare a utilizării pe termen lung a unui antipsihotic [1] . De asemenea, cauzele pot fi hiperactivitatea colinergică și un dezechilibru între nivelurile de dopamină și acetilcolină în ganglionii bazali . [zece]
Odată cu eliminarea simultană a antipsihoticelor și anticolinergicelor, crește riscul de a dezvolta dischinezie. Administrarea anticolinergicelor în decurs de 1-2 săptămâni după retragerea antipsihoticelor reduce semnificativ riscul de a dezvolta tulburări diskinetice. [unu]
Tratament. În cazurile ușoare, de obicei nu este necesar un tratament special. Cu dischinezie severă, anxietate, greață, perturbând activitatea zilnică a pacienților, este posibilă readministrarea antipsihoticului, a cărui anulare a provocat diskinezie, la o doză mai mică, urmată de retragerea lui lentă. Uneori este prescris în schimb un antipsihotic atipic . În plus, se folosesc benzodiazepine , iar în caz de hiperkineză distonică - anticolinergice. În cazuri severe, se recomandă, de asemenea, utilizarea preparatelor cu litiu și acid valproic . [9]
Include simptome asemănătoare gripei, insomnie, agitație, confuzie [1] , neliniște, anxietate, tulburări extrapiramidale [3] .
Aparent, mecanismul sindromului de sevraj neuroleptic se bazează pe hipersensibilitatea nu numai la dopamină, ci și la receptorii colinergici muscarinici . Mai ales adesea, simptomele de hipersensibilitate colinergică se dezvoltă după retragerea antipsihoticelor cu potență scăzută, cum ar fi clorpromazina (clorpromazina), deoarece medicamentele din acest grup au o afinitate mai mare pentru receptorii muscarinici în comparație cu antipsihoticele cu potență ridicată . [1] Afinitatea mare pentru receptorii colinergici este, de asemenea, caracteristică clozapinei și olanzapinei , printre antipsihoticele atipice care se caracterizează prin cel mai mare risc de a dezvolta acest sindrom. Poate apărea și cu abolirea anticolinergicelor luate concomitent cu antipsihoticele (corectoare pentru terapia neuroleptică). [3]
Prin „activare precoce” se înțelege dezvoltarea excesului de energie, creșterea activității și insomnia la un pacient după retragerea unui antipsihotic. În mod tradițional, aceste simptome au fost privite ca un efect stimulant al unui nou medicament din cauza trecerii pacientului la un alt antipsihotic, ca un eveniment advers la pacienții psihotici sau ca semne de agravare a psihozei . De fapt, fenomenul clinic de „activare precoce” ar trebui considerat doar ca efect de retragere. [3]
Acest efect este asociat cu încetarea blocării receptorilor de histamină de tip 1 (H 1 ) și se dezvoltă cu o retragere bruscă a medicamentelor caracterizată printr-o afinitate ridicată pentru acești receptori. Aceste medicamente includ cele mai multe antipsihotice sedative (cu potență scăzută) ( clorpromazină , tizercină etc.) și, în plus, olanzapină și clozapină. [3]
În fiecare caz specific, este necesar un diagnostic diferențial de „activare precoce” cu acatizie, agitație și reducerea efectivă a efectului sedativ. [3]
Tulburări nespecifice: tulburări gastrointestinale (greață, diaree ), transpirație, cefalee etc. [1]