Sindromul complet de insensibilitate la androgeni

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 5 august 2022; verificările necesită 5 modificări .
Sindromul complet de insensibilitate la androgeni
ICD-10 E34.1
ICD-9 259,51
OMIM 312300 și 300068
BoliDB 29662 și 12975

Sindromul de insensibilitate completă la androgeni (CAIS) este o afecțiune care are ca rezultat o incapacitate completă a celulelor de a răspunde la androgeni [1] [2] [3] . Prin urmare, insensibilitatea la androgeni este semnificativă clinic numai atunci când apare la bărbați genetici (adică cei cu un cromozom Y sau, mai precis, cu gena SRY) [1] . Imunitatea celulelor la prezența hormonilor androgeni împiedică masculinizarea organelor genitale masculine la un făt în curs de dezvoltare, precum și dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare la bărbați în timpul pubertății, dar permite dezvoltarea organelor genitale feminine și dezvoltarea sexuală fără perturbări semnificative [ 3] [4]la bărbații genetici cu CAIS.

Toți embrionii umani, fie că sunt bărbați sau femele genetici, își încep dezvoltarea arătând la fel, cu prezența atât a conductelor Mullerian, cât și a canalelor Wolff. În a șaptea săptămână de sarcină începe diferențierea sexului. Embrionii de sex masculin încep în mod normal să se masculinizeze: sistemul de conducte Wolf se dezvoltă, iar sistemul de conducte Müllerian regresează (reversul se întâmplă în mod normal la femei). Acest proces este declanșat de androgenii produși de gonade, care la femeile genetice au devenit anterior ovare și la bărbații genetici, testiculele datorită prezenței cromozomului Y. Celulele de la bărbați genetici fără CAIS sunt apoi masculinizate, printre altele, prin mărirea tuberculului genital până la penis (care la femei devine clitoris) și scrot, unde testiculele coboară ulterior (la femei se dezvoltă labia).

Din punct de vedere genetic, bărbații cu CAIS, totuși, se dezvoltă fenotipic în femele, în ciuda prezenței cromozomului Y [1] [5] [6] [7] [8] [9] , dar nu vor avea un uter și vor avea o cavitate vaginală mică. Gonadele care au devenit mai degrabă testicule decât ovare într-un proces separat anterior, cauzat de asemenea de prezența cromozomului Y, vor rămâne necoborâte acolo unde ar fi fost ovarele. Acest lucru duce nu numai la infertilitatea unei astfel de persoane, dar crește și riscul de cancer testicular mai târziu în viață.

CAIS este una dintre cele trei categorii de sindrom de insensibilitate la androgeni (SIAS) deoarece SIAS se diferențiază în funcție de gradul de masculinizare a organelor genitale: sindromul de insensibilitate androgenică completă (când organele genitale externe au fenotip feminin); sindromul de insensibilitate la androgeni ușor (când organele genitale externe au un fenotip masculin) și sindromul de insensibilitate parțială la androgeni (când organele genitale externe sunt parțial, dar nu complet, masculinizate) [1] [2] [5] [6] [7] [10 ] ] [ 11] [12] [13] . Sindromul de insensibilitate la androgeni este cea mai frecventă cauză a organelor genitale nedeterminate la persoanele cu cariotip 46.XY [14] .

Simptome

Persoanele cu CAIS ( clasele Quigley 6 și 7 ) se nasc fenotipic feminin, fără semne de masculinizare genitală, în ciuda faptului că au un cariotip 46,XY [15] . Simptomele CAIS nu apar până la pubertate [2] , care poate fi ușor întârziată [16] dar este normală, cu excepția menstruației absente și a firelor de păr terminale secundare reduse sau absente [1] . Părul axilar nu se dezvoltă într-o treime din toate cazurile [17] . Organele genitale externe sunt normale, deși labiile și clitorisul sunt uneori subdezvoltate [18] [19] . Adâncimea vaginală variază mult, dar este de obicei mai mică decât la femeile fără CAIS [1] . Într-un studiu pe opt femei cu CAIS, adâncimea vaginală medie a fost de 5,9 cm [20] (față de 11,1 ± 1,0 cm pentru femeile neafectate [21] ). În unele cazuri rare, s-a raportat că vaginul este aplastic (seamănă cu o „gropiță”), deși frecvența exactă a acesteia este necunoscută [22] .

Gonadele la persoanele cu CAIS sunt testiculele. În stadiul embrionar de dezvoltare, testiculele se formează într-un proces independent de androgeni, care are loc datorită influenței genei SRY asupra cromozomului Y [23] [24] . Ele pot fi localizate în interiorul corpului, pe inelul inghinal intern sau pot coborî sub formă de hernie în labiile mari, ducând adesea la descoperirea acestei afecțiuni [1] [25] [26] [27] . Testiculele femeilor afectate s-au dovedit a fi atrofice [28] . Testosteronul produs de testicule nu poate fi utilizat direct din cauza mutației receptorului de androgeni; în schimb, este convertit în estrogen, care feminizează corpul, ducând la fenotipul feminin care se observă în CAIS [1] .

Spermatozoizii din testicule nu se maturizează deoarece este necesară sensibilitatea la androgeni pentru a finaliza spermatogeneza [29] [30] . Riscul de a dezvolta tumori maligne, cândva considerat a fi relativ mare, se crede acum a fi în jur de 2% [31] . Structurile Wolffian ( epididimidele , canalele deferente și veziculele seminale ) sunt de obicei absente, dar sunt dezvoltate în aproximativ 30% din cazuri, cel puțin parțial, în funcție de mutația care provoacă CAIS [32] . Prostata , ca și organele genitale externe masculine, nu pot fi musculate în absența funcției receptorului de androgeni și astfel rămâne sub forma feminină [15] [33] [34] [35] .

Structurile Mülleriene ( trompele uterine , uterul și vaginul superior ) regresează de obicei datorită acțiunii hormonului anti-Müllerian secretat de celulele Sertoli din testicule [16] . Astfel, aceste femei se nasc fără trompe, uter, col uterin [16] iar vaginul este rudimentar [1] . Această regresie nu se completează complet în aproximativ o treime din toate cazurile, rezultând prezența „reziduurilor” Mülleriene [16] . Deși rare, au fost raportate câteva cazuri de femei cu CAIS și structuri Mülleriene complet dezvoltate. Într-un caz raportat, s-a descoperit că o pacientă de 22 de ani cu CAIS avea colul uterin, uterul și trompele uterine normale [36] . Într-un caz neînrudit, a fost găsit un uter complet dezvoltat la o altă pacientă adultă de 22 de ani cu CAIS [35] .

Alte diferențe care au fost raportate includ membre puțin mai lungi și brațe și picioare mai mari din cauza staturii proporțional mai înalte decât femelele neafectate [37] [38] [39] , dinți mai mari [40] [41] , acnee minimă sau nulă [42] , sânii bine dezvoltați [43] și o incidență mai mare a disfuncției glandei Meibomian (adică sindroame de ochi uscat și sensibilitate la lumină) [44] .

Boală asociată

Toate formele de insensibilitate la androgeni, inclusiv CAIS, sunt asociate cu infertilitatea [4] [5] [7] [45] [46] [47] , deși au fost raportate excepții pentru formele parțiale și ușoare de insensibilitate.

CAIS este asociat cu scăderea densității minerale osoase [48] [49] [50] [51] [52] [53] . Există sugestii că scăderea densității minerale osoase observată la femeile cu CAIS este asociată cu momentul gonadectomiei și cu aportul insuficient de estrogen [52] . Cu toate acestea, studii recente arată că densitatea minerală osoasă este aceeași, indiferent dacă gonadectomia are loc înainte sau după pubertate și scade în ciuda suplimentării cu estrogen, ceea ce îi face pe unii să emită ipoteza că deficiența este direct legată de rolul androgenilor în mineralizarea osoasă [48] [48] [ 48]. 49] [50] [51] .

CAIS este, de asemenea, asociat cu un risc crescut de a dezvolta tumori gonadale la vârsta adultă dacă gonadectomia nu a fost efectuată [31] [54] [55] [56] . Riscul de tumori maligne cu celule germinale la femeile cu CAIS crește odată cu vârsta și este estimat la 3,6% la 25 de ani și 33% la 50 de ani [56] . Se crede că incidența tumorilor gonadale în copilărie este relativ scăzută; O revizuire recentă a literaturii medicale [54] a arătat că în ultimii 100 de ani, doar trei cazuri de tumori maligne cu celule germinale la fetele prepuberate au fost raportate în asociere cu CAIS. Unii estimează incidența tumorilor maligne cu celule germinale la 0,8% înainte de pubertate [1] .

Hipoplazia vaginală, o constatare relativ comună în CAIS și unele forme de PAIS [18] [22] , este asociată cu dificultăți sexuale, inclusiv dificultăți de penetrare și dispareunie [18] [22] .

Cel puțin un studiu sugerează că persoanele cu o afecțiune intersexuală pot fi mai predispuse la dificultăți psihologice, cel puțin în parte din cauza atitudinilor și comportamentelor parentale [56] și concluzionează că consilierea parentală preventivă pe termen lung, precum și pentru persoanele afectate ar trebui să înceapă. la momentul diagnosticului.

Se crede că speranța de viață nu depinde de SNCA [1] .

Diagnosticare

CAIS poate fi diagnosticat numai la femeile cu un fenotip feminin tipic [2] . Afecțiunea nu este, de obicei, suspectată până la adolescență, când menstruația nu încep sau este detectată o hernie inghinală în timpul premenarhiei [1] [2] . 1–2% dintre fetele prepuberale cu hernie inghinală vor avea și CAIS [1] [16] .

CAIS, ca și sindromul Swyer, poate fi diagnosticat in utero prin compararea cariotipului obținut prin amniocenteză cu organele genitale externe fetale în timpul ecografiei prenatale [2] [57] . Mulți copii cu CAIS nu se confruntă cu creșterea normală, spontană a testosteronului neonatal, fapt care poate fi folosit pentru diagnostic cu măsurători de bază ale hormonului luteinizant și testosteronului [1] .

Principalele diagnostice diferențiale pentru CAIS sunt sindromul Swyer și sindromul Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) [1] [22] . Atât CAIS, cât și sindromul Swyer sunt asociate cu un cariotip 46,XY, în timp ce în MRKC cariotipul este 46,XX; Astfel, MRKC poate fi exclusă prin verificarea prezenței cromozomului Y [1] . Sindromul Swyer se caracterizează prin dezvoltarea slabă a sânilor și statură mai mică [1] . Diagnosticul de CAIS este confirmat atunci când secvențierea genei receptorului de androgeni (AR) detectează o mutație, deși până la 5% dintre persoanele cu CAIS nu au o mutație AR [2] .

Până în anii 1990, diagnosticul de CAIS a fost adesea ascuns individului și/sau familiei [15] . Acum se obișnuiește să se dezvăluie genotipul în momentul diagnosticării, mai ales când fata afectată este cel puțin o adolescentă [15] . Dacă victima este un copil sau sugar, este de obicei la latitudinea părinților, adesea împreună cu un psiholog, să decidă când trebuie dezvăluit diagnosticul [15] .

Tratament

Tratamentul SICA este în prezent limitat la tratamentul simptomatic. Metodele de corectare a proteinei anormale ale receptorului de androgeni, care este rezultatul unei mutații în gena AP, nu sunt disponibile în prezent. Domeniile de tratament includ selecția sexului, genitoplastia, gonadectomia cu risc tumoral, terapia de substituție hormonală și consilierea genetică și psihologică. Intervențiile chirurgicale inconsistente cu pacientul sunt încă des efectuate, dar există tot mai multe dovezi ale traumei psihologice din astfel de acțiuni [58] .

Alegerea genului și sexualitatea

Majoritatea persoanelor cu CAIS sunt crescute ca femei [1] . Se nasc fenotipic feminin și au de obicei o identitate de gen feminin heterosexual [38] [59] . Cu toate acestea, cel puțin două studii de caz au raportat identitatea de gen masculin la indivizii cu CAIS [59] [60] .

Bougienage

Majoritatea cazurilor de hipoplazie vaginală asociată cu CAIS pot fi corectate prin metode nechirurgicale [20] [22] . Natura elastică a țesutului vaginal, evidențiată de capacitatea sa de a se adapta la diferențele de dimensiune dintre tampon, penis și capul copilului [61] , face posibilă bougienage chiar și atunci când adâncimea vaginului este extrem de mică [20] [ 22] . Respectarea regimului de tratament este considerată a fi critică pentru a obține rezultate satisfăcătoare [18] [20] [22] . Bougienage poate fi realizat și cu procedura Vecchietti, care întinde țesuturile vaginale într-un vagin funcțional folosind un dispozitiv de tracțiune care este atașat de peretele abdominal, suturi subperitoneale și un manechin care este plasat în fosa vaginală [22] . Întinderea vaginului are loc prin creșterea tensiunii suturilor, care se realizează zilnic [22] . Metoda de bougienage non-operatorie este recomandată în prezent ca metodă preferată deoarece este neinvazivă și de obicei de succes [22] . Dilatarea vaginală nu trebuie efectuată înainte de pubertate [31] .

Gonadectomie

Deși este adesea recomandat ca femeile cu CAIS să facă în cele din urmă o gonadectomie pentru a-și reduce riscul de a dezvolta cancer [1] , există opinii diferite în ceea ce privește necesitatea și momentul unei gonadectomie [62] . Riscul de tumori maligne cu celule germinale la femeile cu CAIS crește odată cu vârsta și este estimat a fi de 3,6% la 25 de ani și de 33% la 50 de ani [63] . Cu toate acestea, în ultimii 100 de ani, doar trei cazuri de tumori maligne cu celule germinale au fost raportate la fetele prepuberale cu CAIS [52] . Cea mai mică dintre aceste fete avea 14 ani [64] . Dacă gonadectomia este efectuată într-un stadiu incipient, atunci pubertatea ar trebui indusă artificial folosind doze crescânde treptat de estrogen [1] . Dacă gonadectomia se efectuează târziu, atunci pubertatea va apărea de la sine datorită aromatizării testosteronului la estrogen [1] . Cel puțin o organizație, Australian Pediatric Endocrine Group, clasifică riscul de cancer asociat cu CAIS ca fiind suficient de scăzut pentru a recomanda împotriva gonadectomiei, deși avertizează că riscul de cancer este încă mai mare decât în ​​populația generală și că monitorizarea permanentă a cancerului este esențială [62] . Unii recomandă efectuarea unei gonadectomie atunci când este prezentă o hernie inghinală [1] . Terapia de substituție cu estrogeni este critică pentru minimizarea deficienței de densitate minerală osoasă mai târziu în viață [50] [52] .

Terapia de substituție hormonală

Unii au sugerat că nivelurile suprafiziologice de estrogen pot reduce scăderea densității minerale osoase asociate cu CAIS [50] . Datele publicate sugerează că femeile care nu au respectat terapia de substituție cu estrogen sau care au avut pierderi de estrogen au experimentat o pierdere mai mare a densității minerale osoase [48] [50] . Terapia de substituție cu progestativ este rar efectuată din cauza absenței uterului [1] . S-a raportat că înlocuirea androgenului crește sentimentul de bine la femeile cu gonadectomie cu CAIS, deși mecanismul prin care se obține acest beneficiu nu este bine înțeles [1] .

Ajutor psihologic

Nu se mai obișnuiește să se ascundă diagnosticul de CAIS de la persoana bolnavă sau de la familia acestuia [15] . Părinții copiilor cu CAIS au nevoie de sprijin semnificativ în planificarea și implementarea dezvăluirii post-diagnostic a informațiilor despre copilul lor [1] . Pentru părinții cu copii mici, dezvăluirea este un proces colaborativ continuu care necesită o abordare individualizată care se dezvoltă în concordanță cu dezvoltarea cognitivă și psihologică a copilului [1] . În toate cazurile, se recomandă asistența unui psiholog cu experiență în acest domeniu [1] [15] .

Reconstructie neovaginala

Au fost dezvoltate multe metode pentru a crea un neovagin, deoarece niciuna dintre ele nu este ideală [22] . Intervenția chirurgicală ar trebui luată în considerare numai după ce metodele non-chirurgicale au eșuat [22] . Neovaginoplastia poate fi efectuată folosind grefe de piele, segment intestinal, ileon, peritoneu [65] [66] , mucoasă bucală, amnios sau dura mater [22] [67] [68] . Succesul unor astfel de metode ar trebui determinat de funcția sexuală, și nu numai de lungimea vaginului, așa cum a fost cazul în trecut [68] . Segmentele de ileon sau cecum pot fi problematice din cauza mezenterului mai scurt, care poate provoca tensiune în neovagin, ducând la stenoză [68] . Neovaginul sigmoid este considerat a fi autolubrifiant, fără exces de mucus asociat cu segmentele de intestin subțire [68] . Vaginoplastia poate duce la cicatrizarea orificiului vaginal, care necesită o intervenție chirurgicală suplimentară pentru a corecta. Bougieajul vaginal este necesar în perioada postoperatorie pentru a preveni cicatrizarea [20] [22] . Alte complicații includ leziuni ale vezicii urinare și intestinelor [22] . Examinările anuale sunt necesare deoarece neovaginoplastia prezintă riscul de carcinom [22] deși cancerul neovaginal este rar [67] [68] . Înainte de pubertate, nu trebuie efectuată nici neovaginoplastie, nici bougienage [22] [31] .

Prognoza

Problemele cu care se confruntă persoanele cu CAIS includ: probleme psihologice datorate descoperirii sindromului, dificultăți cu viața sexuală, infertilitate. Studiile pe termen lung arată că, cu un tratament medical și psihologic adecvat, femeile cu CAIS pot fi mulțumite de viața lor sexuală [69] . Femeile CAIS pot duce un stil de viață activ și se așteaptă la o speranță de viață normală.

Istorie

Primul caz de CAIS a fost descris în 1817 [70] .

Terminologie

Din punct de vedere istoric, CAIS a fost menționat în literatură sub o serie de alte denumiri, inclusiv „feminizare testiculară” (nerecomandată) și „sindrom Morris” [71] [72] .

Oameni de seamă

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Hughes IA, Deeb A (decembrie 2006). Rezistența la androgeni. Cea mai bună practică. Res. Clin. Endocrinol. metab . 20 (4): 577–98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). „Sindromul de insensibilitate la androgeni: caracteristici clinice și defecte moleculare”. Hormoni (Atena) . 7 (3):217–29. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860
  3. ↑ 1 2 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (iunie 1995). „Defecte ale receptorului de androgeni: perspective istorice, clinice și moleculare”. Endocr. Rev. _ 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849
  4. ↑ 1 2 Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (iunie 2002). „O mutație a genei receptorului de androgeni (E653K) într-o familie cu hiperplazie suprarenală congenitală din cauza deficienței de steroizi 21-hidroxilaze, precum și a insensibilității parțiale la androgeni”. J.Clin. Endocrinol. metab . 87 (6): 2623–8. doi:10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225
  5. ↑ 1 2 3 Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (aprilie 2008). „Studii funcționale detaliate asupra mutațiilor ușoare ale receptorului de androgeni demonstrează asocierea lor cu infertilitatea masculină”. Clin. Endocrinol . 68 (4): 580–8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778
  6. ↑ 1 2 Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (noiembrie 2006). „Infertilitatea masculină și mutațiile genei receptorilor de androgeni: caracteristici clinice și identificarea a șapte mutații noi”. Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461
  7. ↑ 1 2 3 Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). „Infertilitatea masculină și implicarea cromozomului X”. Zumzet. reproducere. Actualizare . 15 (6): 623–37. doi:10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807
  8. ↑ Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (iunie 2001). „O mutație nouă (N233K) în domeniul transactivator și mutația N756S în domeniul de legare a ligandului genei receptorului de androgeni sunt asociate cu infertilitatea masculină”. Clin. Endocrinol . 54 (6): 827–34. doi:10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID 11422119
  9. ↑ Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (iunie 2003). „O nouă variație a secvenței în domeniul de reglementare a transactivației a receptorului de androgeni la doi bărbați finlandezi infertili”. fertil. Steril . 79 Suppl 3: 1647–8. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573
  10. ↑ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozülker U, Bilgiç R, Mert M (ianuarie 2010). „Detectarea accidentală a tumorii cu celule Sertoli-Leydig prin imagistica FDG PET/CT la un pacient cu sindrom de insensibilitate la androgeni”. Ann Nucl Med . 24 (1):35–9. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213
  11. ↑ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (noiembrie 2007). „Infertilitatea masculină și variația lungimii repetiției CAG în gena receptorului de androgeni: o meta-analiză”. J.Clin. Endocrinol. metab . 92 (11): 4319–26. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052
  12. ↑ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (noiembrie 2005). „Translocarea nucleară afectată, țintirea matricei nucleare și mobilitatea intranucleară a receptorilor androgeni mutanți care poartă substituții de aminoacizi în domeniul de legare a acidului dezoxiribonucleic derivat de la pacienții cu sindrom de insensibilitate la androgeni”. J.Clin. Endocrinol. metab . 90 (11): 6162–9. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342
  13. ↑ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (ianuarie 2005). „Patologia moleculară a receptorului de androgeni în fertilitatea masculină (în)”. reproducere. Biomed. online . 10 (1):42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293
  14. ↑ S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Evaluarea axei gonadotrofine-gonadale în sindromul de insensibilitate la androgeni] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , nr. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Arhivat 11 noiembrie 2020.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (decembrie 2008). "Sindromul complet de insensibilitate la androgeni - o revizuire". J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID 19064222
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (2009). „Cazul surorilor cu sindrom complet de insensibilitate la androgeni și rămășițe Mülleriene discordante”. fertil. Steril . 91 (3): 932.e15–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.09.027. PMID 18930210
  17. ↑ Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (iulie 2003). „Caracteristicile clinice, hormonale, comportamentale și genetice ale sindromului de insensibilitate la androgeni într-o cohortă braziliană: cinci mutații noi în gena receptorului de androgeni”. J.Clin. Endocrinol. metab . 88 (7): 3241–50. doi:10.1210/jc.2002-021658. PMID 12843171
  18. ↑ 1 2 3 4 Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (iulie 2003). „Funcția sexuală la femeile cu sindrom complet de insensibilitate la androgeni”. fertil. Steril . 80 (1): 157–64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011. doi:10.1016/S0015-0282(03)00501-6. PMID 12849818
  19. ↑ Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (ianuarie 1997). „Evaluarea funcțională și clasificarea clinică a sensibilității la androgeni la pacienții cu mutații ale genei receptorului de androgeni. Grupul de studiu colaborativ german intersex”. EURO. J. Pediatru . 156 (1):7–14. doi:10.1007/s004310050542. PMID 9007482
  20. ↑ 1 2 3 4 5 Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (iulie 2007). „Normalizarea vaginului prin tratamentul cu dilatator singur în sindromul de insensibilitate completă la androgeni și sindromul Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser”. Zumzet. reproducere . 22 (7): 2020–4. doi:10.1093/humrep/dem074. PMID 17449508
  21. ↑ Weber AM, Walters MD, Schover LR, Mitchinson A (decembrie 1995). „Anatomia vaginală și funcția sexuală”. Obstet Gynecol . 86 (6): 946–9. doi:10.1016/0029-7844(95)00291-X. PMID 7501345
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (martie 2010). „Chirurgie vaginală pentru anomalii congenitale”. Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115–24. doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID 20142648
  23. ↑ Achermann JC, Jameson JL (2006). „Tulburări ale diferențierii sexuale”. În Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (eds.). Endocrinologia lui Harrison . New York: McGraw-Hill Medical Pub. Divizia. pp. 161–172. ISBN 978-0-07-145744-6
  24. ↑ Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (eds.). Principii și Practică de Endocrinologie și Metabolism . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 852–885. ISBN 978-0-7817-4245-0
  25. ↑ Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (mai 2008). „O mutație nouă c.118delA în exonul 1 al genei receptorului de androgeni care duce la sindromul de insensibilitate la androgeni complet într-o familie mare”. fertil. Steril . 89 (5): 1260.e3–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057. PMID 17714709
  26. ↑ Morris JM (iunie 1953). „Sindromul feminizării testiculare la pseudohermafrodiții masculini”. A.m. J. Obstet. Ginecol . 65 (6): 1192–1211. doi:10.1016/0002-9378(53)90359-7. PMID 13057950
  27. ↑ Müller J (octombrie 1984). „Morfometria și histologia gonadelor de la doisprezece copii și adolescenți cu sindrom de insensibilitate la androgeni (feminizare testiculară)”. J.Clin. Endocrinol. metab . 59 (4): 785–9. doi:10.1210/jcem-59-4-785. PMID 6480805
  28. ↑ Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van der V Kwarode MA, Drop V Kwarode SL (septembrie 2001). „Genotip versus fenotip în familiile cu sindrom de insensibilitate la androgeni”. J.Clin. Endocrinol. metab . 86 (9): 4151–60. doi:10.1210/jc.86.9.4151. PMID 11549642
  29. ↑ Johnston DS, Russell LD, Friel PJ, Griswold MD (iunie 2001). „Celulele germinale murine nu necesită receptori funcționali de androgeni pentru a finaliza spermatogeneza după transplantul de celule stem spermatogoniale”. endocrinologie . 142 (6): 2405–8. doi:10.1210/en.142.6.2405. PMID 11356688
  30. ↑ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). „Genă receptorului de androgeni și infertilitate masculină”. Zumzet. reproducere. Actualizare . 9 (1):1–7. doi:10.1093/humupd/dmg003. PMID 12638777
  31. ↑ 1 2 3 4 I A Hughes, C Houk, SF Ahmed, PA Lee, Grupul de consens LWPES1/ESPE2. Declarație de consens cu privire la managementul tulburărilor intersexuale  // Archives of Disease in Childhood. — 2006-7. - T. 91 , nr. 7 . - S. 554-563 . — ISSN 0003-9888 . - doi : 10.1136/adc.2006.098319 . Arhivat din original pe 6 august 2019.
  32. ↑ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (noiembrie 2004). „Activitatea reziduală a receptorilor mutanți de androgeni explică dezvoltarea ductului Wolfian în sindromul complet de insensibilitate la androgeni”. J.Clin. Endocrinol. metab . 89 (11): 5815–22. doi:10.1210/jc.2004-0709. PMID 15531547
  33. ↑ Roy AK, Lavrovsky Y, Song CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999). Reglarea acțiunii androgenilor . Vitam. Horm . Vitamine și hormoni. 55 . pp. 309–52. doi:10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN9780127098555. PMID 9949684
  34. ↑ Kokontis JM, Liao S (1999). Acțiunea moleculară a androgenului în prostata normală și neoplazică . Vitam. Horm . Vitamine și hormoni. 55 . pp. 219–307. doi:10.1016/s0083-6729(08)60937-1. ISBN9780127098555. PMID 9949683
  35. ↑ 1 2 Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (martie 2009). „Mutația Ala 586 Asp în receptorul de androgeni perturbă funcția de transactivare fără a afecta legarea androgenilor”. fertil. Steril . 91 (3): 933.e23–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.10.041. PMID 19062009
  36. ↑ Chen CP, Chen SR, Wang TY, Wang W, Hwu YM (iulie 1999). „O mutație de schimbare a cadrului în domeniul de legare a ADN-ului genei receptorului de androgeni asociată cu insensibilitate completă la androgeni, structuri mülleriene persistente și tumori ale celulelor germinale în gonadele disgenetice”. fertil. Steril . 72 (1): 170–3. doi:10.1016/S0015-0282(99)00169-7. PMID 10428170
  37. ↑ Papadimitriou DT, Linglart A, Morel Y, Chaussain JL (2006). „Subiecte la pubertate cu sindrom complet de insensibilitate la androgeni”. Horm. Res . 65 (3): 126–31. doi:10.1159/000091592. PMID 16491011
  38. ↑ 1 2 Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). „Sindromul de insensibilitate completă la androgeni: rezultat medical, chirurgical și psihosexual pe termen lung”. J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664
  39. ↑ Varrela J, Alvesalo L, Vinkka H (1984). „Dimensiunea și forma corpului la femele 46,XY cu feminizare testiculară completă”. Analele Biologiei Umane . 11 (4): 291–301. doi:10.1080/03014468400007191. PMID 6465836
  40. ↑ Alvesalo L, Varrela J (septembrie 1980). „Dimensiunile dinților permanenți la femelele 46,XY”. Jurnalul American de Genetică Umană . 32 (5): 736–42. PMC 1686090. PMID 7424913
  41. ↑ Pietilä K, Grön M, Alvesalo L (august 1997). „Complexul cranio-facial la femelele cariotip 46,XY”. Eur J Orthod . 19 (4): 383–9. doi:10.1093/ejo/19.4.383. PMID 9308259
  42. ↑ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, Belon C, Audran F, Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (august 2002). „Tulburări ale acțiunii androgenilor”. Semin. reproducere. Med . 20 (3):217–28. doi:10.1055/s-2002-35386. PMID 12428202
  43. ↑ Zachmann M, Prader A, Sobel EH, Crigler JF, Ritzén EM, Atarés M, Ferrandez A (mai 1986). „Creșterea pubertară la pacienții cu insensibilitate la androgeni: dovezi indirecte pentru importanța estrogenilor în creșterea pubertară a fetelor”. J. Pediatru . 108 (5 Pt 1): 694–7. doi:10.1016/S0022-3476(86)81043-5. PMID 3701515
  44. ↑ Cermak JM, Krenzer KL, Sullivan RM, Dana MR, Sullivan DA (august 2003). „Este sindromul complet de insensibilitate la androgeni asociat cu modificări ale glandei Meibomian și ale suprafeței oculare?”. Corneea . 22 (6): 516–21. doi:10.1097/00003226-200308000-00006. PMID 12883343
  45. ↑ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (ianuarie 2002). „Fertilitatea masculină este compatibilă cu o substituție Arg(840)Cys în AR într-o mare familie chineză afectată de fenotipuri divergente ale sindromului de insensibilitate AR”. J.Clin. Endocrinol. metab . 87 (1): 347–51. doi:10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673
  46. ↑ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (mai 2005). „Sindromul de insensibilitate completă la androgeni cu derivați mullerieni persistenti: un raport de caz”. J Obstet Ginecol . 25 (4): 403–5. doi:10.1080/01443610500143226. PMID 16091340
  47. ↑ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (iunie 2000). „Fertilitatea masculină păstrată în ciuda sensibilității scăzute la androgeni cauzată de o mutație în domeniul de legare a ligandului al genei receptorului de androgeni”. J.Clin. Endocrinol. metab . 85 (6): 2253–9. doi:10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459
  48. ↑ 1 2 3 Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (martie 2007). „Înălțimea și densitatea minerală osoasă în sindromul de insensibilitate la androgeni cu mutații în gena receptorului de androgeni”. Osteoporos Int . 18 (3): 369–74. doi:10.1007/s00198-006-0243-6. PMID 17077943
  49. ↑ 1 2 Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (august 2006). „Densitatea minerală osoasă în insensibilitatea completă la androgeni și sindroamele deficitului de 5alfa-reductază-2”. J.Clin. Endocrinol. metab . 91 (8): 3017–23. doi:10.1210/jc.2005-2809. PMID 16735493
  50. ↑ 1 2 3 4 5 Marcus R, Leary D, Schneider DL, Shane E, Favus M, Quigley CA (martie 2000). „Contribuția testosteronului la dezvoltarea și întreținerea scheletului: lecții din sindromul de insensibilitate la androgeni”. J.Clin. Endocrinol. metab . 85 (3): 1032–7. doi:10.1210/jc.85.3.1032. PMID 10720035
  51. ↑ 1 2 Bertelloni S, Baroncelli GI, Federico G, Cappa M, Lala R, Saggese G (1998). „Densitatea minerală osoasă alterată la pacienții cu sindrom complet de insensibilitate la androgeni”. Horm. Res . 50 (6): 309–14. doi:10.1159/000023296. PMID 9973670
  52. ↑ 1 2 3 4 Soule SG, Conway G, Prelevic GM, Prentice M, Ginsburg J, Jacobs HS (decembrie 1995). „Osteopenia ca caracteristică a sindromului de insensibilitate la androgeni”. Clin. Endocrinol . 43 (6): 671–5. doi:10.1111/j.1365-2265.1995.tb00533.x. PMID 8736267
  53. ↑ Muñoz-Torres M, Jódar E, Quesada M, Escobar-Jiménez F (august 1995). „Masa osoasa in sindromul de insensibilitate la androgeni: raspuns la terapia de substitutie hormonala”. Calcif. Tesut Int . 57 (2): 94–6. doi:10.1007/BF00298426. PMID 7584881
  54. ↑ 1 2 Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA (martie 2006). „Dezvoltarea testiculară în sindromul complet de insensibilitate la androgeni”. J. Pathol . 208 (4): 518–27. doi:10.1002/path.1890. PMID 16400621
  55. ↑ Rutgers JL, Scully RE (1991). „Sindromul de insensibilitate la androgeni (feminizarea testiculară): un studiu clinicopatologic pe 43 de cazuri”. Int. J. Ginecol. Pathol . 10 (2): 126–44. doi:10.1097/00004347-199104000-00002. PMID 2032766
  56. ↑ 1 2 3 Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (aprilie 1998). „Evaluarea psihologică pe termen lung a copiilor intersexuali”. Comportamentul sexual al arcului . 27 (2): 125–44. doi:10.1023/A:1018670129611. PMID 9562897
  57. ↑ Michailidis GD, Papageorgiou P, Morris RW, Economides DL (iulie 2003). „Utilizarea ultrasunetelor tridimensionale pentru determinarea sexului fetal în primul trimestru”. Br J Radiol . 76 (907): 448–51. doi:10.1259/bjr/13479830. PMID 12857703
  58. ↑ Tiffany Jones. Intersex și familii: Sprijinirea membrilor familiei cu variații intersexuale  // Journal of Family Strengths. — 07-09-2017. - T. 17 , nr. 2 . — ISSN 2168-670X . Arhivat din original pe 18 august 2019.
  59. ↑ 1 2 Kulshreshtha B, Philibert P, Eunice M, Khandelwal SK, Mehta M, Audran F, Paris F, Sultan C, Ammini AC (decembrie 2009). „Identitatea aparentă de gen masculin la un pacient cu sindrom complet de insensibilitate la androgeni”. Comportamentul sexual al arcului . 38 (6): 873–5. doi:10.1007/s10508-009-9526-2. PMID 19636694
  60. ↑ Tsjoen G, De Cuypere G, Monstrey S, Hoebeke P, Freedman FK, Appari M, Holterhus PM, Van Borsel J, Cools M (aprilie 2010). „Identitatea de gen masculin în sindromul complet de insensibilitate la androgeni”. Arc. sex. Comportare . 40 (3): 635–638. doi:10.1007/s10508-010-9624-1. PMID 20358272
  61. ↑ Grover S (1996). Întinde-te. Alias ​​. 1:76 .
  62. ↑ 1 2 Prezentarea 88 la ancheta Senatului australian privind sterilizarea involuntară sau forțată a persoanelor cu dizabilități în Australia, Australasian Pediatric Endocrine Group (APEG), 27 iunie 2013
  63. ↑ Manuel M, Katayama PK, Jones HW (februarie 1976). „Vârsta de apariție a tumorilor gonadale la pacienții intersexuali cu cromozom Y”. A.m. J. Obstet. Ginecol . 124 (3): 293–300. doi:10.1016/0002-9378(76)90160-5. PMID 1247071
  64. ↑ Hurt WG, Bodurtha JN, McCall JB, Ali MM (septembrie 1989). „Seminom la pacientul pubertal cu sindrom de insensibilitate la androgeni”. A.m. J. Obstet. Ginecol . 161 (3): 530–1. doi:10.1016/0002-9378(89)90350-5. PMID 2782332
  65. ↑ Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T (mai 2003). „Vaginoplastie cu barieră de adeziune absorbabilă Interceed pentru epitelizare scuamoasă completă în ageneza vaginală”. A.m. J. Obstet. Ginecol . 188 (5): 1260–4. doi:10.1067/mob.2003.317. PMID 12748495
  66. ↑ Jackson ND, Rosenblatt PL (decembrie 1994). „Utilizarea barierei de adeziune absorbabile Interceed pentru vaginoplastie”. Obstet Gynecol . 84 (6): 1048–50. PMID 7970464
  67. ↑ 1 2 Steiner E, Woernle F, Kuhn W, Beckmann K, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG (ianuarie 2002). „Carcinomul neovaginului: raport de caz și revizuire a literaturii”. Ginecol. oncol . 84 (1): 171–5. doi:10.1006/gyno.2001.6417. PMID 11748997
  68. ↑ 1 2 3 4 5 Breech LL (2008). „Complicațiile vaginoplastiei și clitoroplastiei”. În Teich S, Caniano DA (eds.). Chirurgie pediatrică reoperatorie . Totowa, NJ: Humana. pp. 499–514. ISBN 978-1-58829-761-7
  69. ↑ Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). „Sindromul de insensibilitate completă la androgeni: rezultat medical, chirurgical și psihosexual pe termen lung”. J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664.
  70. ↑ Imperato-McGinley J, Canovatchel WJ (aprilie 1992). „Fiziopatologie, diagnostic și management al insensibilității complete la androgeni”. Tendințe Endocrinol. metab . 3 (3): 75–81. doi:10.1016/1043-2760(92)90016-T. PMID 18407082
  71. ↑ Mendoza N, Motos MA (ianuarie 2013). Sindromul de insensibilitate la androgeni. Ginecol. Endocrinol . 29 (1):1–5. doi:10.3109/09513590.2012.705378. PMID 22812659
  72. ↑ Mendoza, Nicolas; Rodriguez-Alcalá, Cristina; Motos, Miguel Angel; Salamanca, Alberto (2017). „Sindromul de insensibilitate la androgeni: o actualizare privind managementul adolescenților și tinerilor”. Jurnal de Ginecologie Pediatrică și Adolescentă . 30 (1):2–8. doi:10.1016/j.jpag.2016.08.013. ISSN 1083-3188
  73. ↑ Hanne Gaby Odiele - Dazed & Confused - Spring 2017 | Managementul Femeilor . www.womenmanagement.com. Preluat la 21 august 2019. Arhivat din original la 30 iunie 2019.
  74. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | oameni | Universitatea din Nevada, Las Vegas . www.unlv.edu. Preluat la 21 august 2019. Arhivat din original la 21 august 2019.
  75. ↑ Contestarea intersexului  . NYU Press. Preluat la 21 august 2019. Arhivat din original la 2 mai 2019.
  76. ↑ Modul în care gândim despre sexul biologic este greșit | Emily Quinn . Preluat la 21 august 2019. Arhivat din original la 5 august 2019.