Sindromul de insensibilitate la estrogeni

sindromul de insensibilitate la estrogeni
ICD-11 5A90
OMIM 133430 și 615363
BoliDB 29662
Medline Plus 001180
Plasă D013734

Sindromul de insensibilitate la estrogen ( EIS [1] ) este o formă de deficit congenital de estrogen sau hipoestrogenism  [2] , care este cauzată de un receptor de estrogen (ER) defect, în special receptorul de estrogen alfa (ERα), care duce la incapacitatea de a estrogen să funcționeze corect în organism [3] . Deficitul congenital de estrogen poate fi cauzat (pe lângă acest sindrom) de deficitul de aromatază (un defect al aromatazei , enzima responsabilă de biosinteza estrogenului ). Ambele afecțiuni au simptome similare [4] .

Sindromul de insensibilitate la estrogeni este extrem de rar [5] [6] . Începând cu 2016, au fost descrise trei rapoarte care implică un total de cinci persoane [6] . Rapoartele includ un caz de pacient de sex masculin publicat în 1994 [7] [8] , un caz de pacient de sex feminin publicat în 2013 [5] [9] , și un caz familial publicat în 2016 care implică două surori și un frate [6] .

Acest sindrom este analog cu sindromul de insensibilitate la androgeni , o afecțiune în care receptorul de androgeni este defect și insensibil la androgeni precum testosteronul și dihidrotestosteronul . Opusul funcțional al sindromului de insensibilitate la estrogen este hiperestrogenismul , cum ar fi cel observat în sindromul de exces de aromatază .

Cercetare

Sindromul de insensibilitate la estrogen poate fi reprodus experimental la șoareci prin knockout ER [10] .

Următoarele secțiuni oferă o listă extinsă, deși parțială/incompletă, a deficiențelor observate la șoarecii ERKO [10] .

αERKO soareci

Femele Bărbații
  • Nivelurile de LH și testosteron cresc de 2 ori datorită pierderii feedback-ului negativ de la estradiol pe axa HPG [10] .
  • Testiculele se dezvoltă relativ normal, dar sunt puțin mai mici decât în ​​mod normal și prezintă diverse defecte [10] . Până la 20 de săptămâni, greutatea testiculelor , a epididimului și a canalului deferent este semnificativ mai mică în comparație cu organele similare la șoarecii normali [10] . Cu toate acestea, odată cu vârsta, testiculele se atrofiază complet (până la vârsta de 150 de zile) [10] . În plus, testiculele prezintă hiperplazie a celulelor Leydig , care este asociată cu niveluri crescute de LH și testosteron intracelular [10] . În plus, criptorhidia este mai frecventă [10] .
  • La șoareci, se observă infertilitate completă, care este asociată atât cu defecte testiculare, cât și cu o încălcare gravă a comportamentului sexual normal [10] . Bărbații pot produce spermatozoizi viabili , dar există deficiențe severe atât la nivelul spermatogenezei , cât și al funcției spermatozoizilor [10] . Numărul de spermatozoizi este redus semnificativ, cu 55% față de șoarecii normali și cu 13% față de șoarecii normali până la vârsta de 16 săptămâni [10] . Există o deficiență a motilității spermatozoizilor, o creștere a frecvenței defectelor spermatozoizilor (în special, spermatozoizii detașați de flagel) și o incapacitate completă a spermatozoizilor de a fertiliza ovocitele [10] .
  • Nu există anomalii evidente în glandele accesorii masculine, inclusiv glanda prostată , glandele bulbouretrale și veziculele seminale [10] . Cu toate acestea, există o creștere semnificativă a greutății veziculelor seminale, care devine mai vizibilă odată cu vârsta, ceea ce se datorează probabil creșterii nivelului de testosteron [10] .
  • Comportamentul agresiv este mult redus, în timp ce comportamentul parental în ceea ce privește pruncuciderea este normal [10] . Există mici modificări în ceea ce privește atracția sexuală față de femele [10] . Cu toate acestea, există o absență aproape completă a actului sexual și a ejaculării, ceea ce contribuie la infertilitate [10] .

βERKO soareci

Femele
  • Uterul, vaginul și oviductele sunt dezvoltate normal [10] . Ovarele sunt normale înainte de pubertate și, de asemenea, nu există anomalii fenotipice grosolane după pubertate [10] . Cu toate acestea, există anovulație parțială și subfertilitate , care este asociată cu defecte ovariene, și anume deteriorarea maturării foliculare din cauza pierderii semnalizării estradiolului în celulele granuloasei ovariene [10] .
  • Glandele mamare sunt normale [10] .
  • Greutatea corporală și distribuția grăsimilor sunt normale [10] .
  • Există o anxietate crescută [11] . În plus, efectele antidepresive ale estradiolului exogen în testele de înot forțat s-au pierdut [11] .
Bărbații
  • Fertilitatea este complet normală [10] .
  • Glandele accesorii masculine, inclusiv prostata, glandele bulbouretrale și veziculele seminale, par normale [10] . Cu toate acestea, există o creștere a incidenței hiperplaziei de prostată odată cu vârsta [12] .
  • Greutatea corporală și distribuția grăsimilor sunt normale [10] .
  • Absența unor defecte comportamentale evidente, inclusiv în legătură cu comportamentul sexual [10] . Cu toate acestea, se observă o agresivitate crescută [11] .

Șoareci GPERKO

Vezi și

Note

  1. Lawrence C. Layman. Baza genetică a tulburărilor de reproducere feminină: Etiologie și testare clinică  // Endocrinologie moleculară și celulară. — 06-05-2013. - T. 370 , nr. 0 . — S. 138–148 . — ISSN 0303-7207 . - doi : 10.1016/j.mce.2013.02.016 .
  2. ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Preluat: 16 februarie 2019.
  3. Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, Williams TC, Lubahn DB, Korach KS (1994). „Rezistența la estrogen cauzată de o mutație a genei receptorului de estrogen la un bărbat”. N. Engl. J. Med . 331 (16): 1056–61.
  4. ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Preluat: 16 februarie 2019.
  5. ↑ 1 2 J. Larry Jameson, Leslie J. De Groot. Endocrinologie: E-Book pentru adulți și copii . — Elsevier Health Sciences, 2015-02-25. — 3707 p. — ISBN 9780323321952 . Arhivat pe 29 octombrie 2019 la Wayback Machine
  6. ↑ 1 2 3 Valérie Bernard, Sakina Kherra, Bruno Francou, Jérôme Fagart, Say Viengchareun. Multiplicitatea familială a insensibilității la estrogeni asociată cu o mutație ESR1 cu pierdere a funcției  // Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism Clinic. — 18-10-2016. - T. 102 , nr. 1 . — S. 93–99 . — ISSN 0021-972X . - doi : 10.1210/jc.2016-2749 . Arhivat din original pe 20 ianuarie 2022.
  7. Eric P. Smith, Jeff Boyd, Graeme R. Frank, Hiroyuki Takahashi, Robert M. Cohen. Rezistența la estrogen cauzată de o mutație a genei receptorului de estrogen la un bărbat  // New England Journal of Medicine. — 20-10-1994. - T. 331 , nr. 16 . - S. 1056-1061 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199410203311604 .
  8. KS Korach, JF Couse, SW Curtis, TF Washburn, J. Lindzey. Perturbarea genei receptorului de estrogen: caracterizare moleculară și fenotipuri experimentale și clinice  // Recent Progress in Hormone Research. - 1996. - T. 51 . — S. 159–186; discuție 186–188 . — ISSN 0079-9963 . Arhivat din original pe 17 februarie 2019.
  9. Samuel D. Quaynor, Earl W. Stradtman, Hyung-Goo Kim, Yiping Shen, Lynn P. Chorich. Pubertate întârziată și rezistență la estrogen la o femeie cu varianta α a receptorului de estrogen  // The New England Journal of Medicine. — 2013-07-11. - T. 369 , nr. 2 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1303611 . Arhivat din original pe 26 septembrie 2021.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 32 33 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 4 . Șoareci nul receptor de estrogen: ce am învățat și unde ne vor conduce ei?  // Recenzii endocrine. — 1999-6. - T. 20 , nr. 3 . — S. 358–417 . — ISSN 0163-769X . - doi : 10.1210/edrv.20.3.0370 . Arhivat din original pe 17 februarie 2019.
  11. ↑ 1 2 3 Rachel A. Hill, Wah Chin Boon. Estrogeni, creier și comportament: lecții de la modele de șoareci knockout  // Seminarii de medicină reproductivă. — 2009-5. - T. 27 , nr. 3 . — S. 218–228 . — ISSN 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-0029-1216275 . Arhivat din original pe 17 februarie 2019.
  12. Hewitt SC, Harrell JC, Korach KS (2005). „Lecții în biologia estrogenului de la animalele knockout și transgenice” . Preluat la 16 februarie 2019. Arhivat din original la 7 octombrie 2018.
  13. Eric R. Prossnitz, Helen J. Hathaway. Ce am învățat despre funcția GPER în fiziologie și boală de la șoarecii knockout?  // Jurnalul de biochimie a steroizilor și biologie moleculară. — 2015-9. - T. 153 . — S. 114–126 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.06.014 .
  14. ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Preluat: 16 februarie 2019.