Acid lipoic

Acid lipoic
General
Chim. formulă C8H14O2S2 _ _ _ _ _ _ _
Clasificare
Reg. numar CAS 1077-28-7
PubChem 864
Reg. numărul EINECS 214-071-2
ZÂMBETE   C1CSSC1CCCCC(=O)O
InChI   InChI=1S/C8H14O2S2/c9-8(10)4-2-1-3-7-5-6-11-12-7/h7H,1-6H2,(H,9,10)AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 16494
ChemSpider 841
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Acidul lipoic ( lipoat ), cunoscut și ca acid α-lipoic sau acid tioctic  , este un compus organosulfurat [1] care este o coenzimă importantă pentru multe complexe enzimatice [2] .

Molecula este un acid carboxilic cu o disulfură ciclică atașată . Doar enantiomerul R are semnificație biologică . Lipoatul este esențial pentru viața oxigenată și este un supliment alimentar comun.

Lipoatul joacă rolul unei coenzime în metabolismul oxigenului, în special în complexul de piruvat dehidrogenază .

În 1948 , Irwin Gansales a numit lipoat ca  factor de oxidare a piruvatului ( POF ) [ 3 ] [ 4] [5] . 

Biodisponibilitatea orală a acidului lipoic este de aproximativ 30% [6] .

Este folosit în medicină ca substanță asemănătoare vitaminelor.

Farmacologie

Farmacocinetica

Un studiu farmacocinetic al sării de sodiu a acidului lipoic la om în 2007 a demonstrat că concentrația plasmatică maximă și biodisponibilitatea sunt semnificativ mai mari decât forma acidă liberă și rivalizează cu nivelurile plasmatice atinse prin administrarea intravenoasă a formei de acid liber. În plus, s-au atins niveluri plasmatice ridicate, comparabile cu cele din modelele animale în care Nrf2 a fost activat [7] .

Diverse forme de acid lipoic nu sunt bioechivalente [8] . Foarte puține studii compară enantiomerii individuali cu acidul lipoic racemic. Nu este clar dacă de două ori cantitatea de acid lipoic racemic poate înlocui RLA.

Activitate biologică

La șoareci, sa demonstrat că acidul lipoic întârzie debutul cancerului de colon, dar promovează creșterea tumorii mamare. Odată cu creșterea dozelor, dezvoltarea tumorii s-a accelerat [9] .

Un alt studiu a arătat că acidul lipoic a blocat răspândirea metastazelor de cancer de sân în studiile preclinice [10] .

Un studiu asupra șoarecilor transgenici cu îmbătrânire mai rapidă a creierului determinată genetic (SAMP8) a arătat că acidul lipoic a încetinit scăderea inteligenței creierului, dar a scurtat viața de la 34 de săptămâni la 20 de săptămâni [11] .

Acidul lipoic acționează și ca un antioxidant, deoarece nu numai că îmbunătățește, ci și restabilește sistemele antioxidante interne și menține producția sau disponibilitatea celulară a acestora. De asemenea, îndepărtează în mod eficient metalele grele responsabile de stresul oxidativ din fluxul sanguin [12] [13] [14] .

Toxicitate

10 tablete de acid alfa-lipoic, câte 600 mg fiecare, pot fi o doză letală pentru om [15] .

Doza toxică de acid lipoic la pisici este mult mai mică decât la oameni, câini sau șobolani și provoacă toxicitate hepatocelulară [16] .

Note

  1. ↑ Acid lipoic . Centrul de informare privind micronutrienții, Institutul Linus Pauling, Universitatea de Stat din Oregon, Corvallis (1 ianuarie 2019). Consultat la 5 noiembrie 2019. Arhivat din original pe 11 decembrie 2019.
  2. ↑ Perham RN Brațe oscilante și domenii oscilante în enzime multifuncționale: mașini catalitice pentru reacții în mai multe etape  //  Annu Rev Biochem : jurnal. - 2000. - Vol. 69 . - P. 961-1004 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.961 . — PMID 10966480 .
  3. ↑ Coon MJ și Sligar SG Irwin C. Gunsalus, om de știință versatil și creativ  // Biochem  Biophys Res Commun : jurnal. - 2003. - Vol. 12 . - P. 1-23 . - doi : 10.1016/S0006-291X(03)02313-1 .
  4. ↑ O'kane DJ și Gunsalus IC Metabolismul acidului piruvic: un factor necesar pentru oxidarea de către Streptococcus faecalis  //  Journal of Bacteriology : jurnal. - 1948. - Vol. 56 . - P. 499-506 .
  5. ↑ Reed LJ, DeBusk BG, Gunsalus IC, Hornberger CS Jr. Acid alfa-lipoic cristalin; un agent catalitic asociat cu piruvat dehidrogenază  (engleză)  // Science : journal. - 1951. - Vol. 114 , nr. 2952 . - P. 93-4 . - doi : 10.1126/science.114.2952.93 . — PMID 14854913 .
  6. ↑ Teichert J., Hermann R., Ruus P., Preiss R. Cinetica plasmatică, metabolismul și excreția urinară a acidului alfa-lipoic după administrarea orală la voluntari sănătoși  // J Clin  Pharmacol : jurnal. - 2003. - noiembrie ( vol. 43 , nr. 11 ). - P. 1257-1267 . - doi : 10.1177/0091270003258654 . — PMID 14551180 .
  7. ↑ Carlson, D.A.; Smith, A.R.; Fischer, SJ; Young, KL; et al. (decembrie 2007). „Farmacocinetica plasmatică a acidului R-(+)-lipoic administrat ca R-(+)-lipoat de sodiu la subiecți umani sănătoși” (PDF) . Revizuirea medicinei alternative . 12 (4): 343-51. PMID  18069903 . Arhivat (PDF) din original pe 2017-08-08 . Extras 2021-07-05 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  8. ↑ Kleeman, A; Borbe, H.O.; Ulrich, H (1991). „Acid tioctic-acid lipoic”. În Borbe, H.O.; Ulrich, H. Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure [ Acid tioctic. Noi biochimie, farmacologie și descoperiri din practica clinică cu acid tioctic ]. Simpozion la Wiesbaden, DE, 16–18 februarie 1989. Frankfurt, DE: Verlag. pp. 11-26. ISBN  9783891191255 .
  9. ↑ Cosmo Rossi, Annalisa Di Lena, Rossana La Sorda, Rossano Lattanzio, Laura Antolini. Chimioprevenirea tumorilor intestinale cu acidul lipoic antioxidant stimulează creșterea cancerului de sân  // European Journal of Cancer (Oxford, Anglia: 1990). — 2008-11. - T. 44 , nr. 17 . — S. 2696–2704 . — ISSN 1879-0852 . - doi : 10.1016/j.ejca.2008.08.021 .
  10. ↑ Joytirmay Tripathy, Anindita Tripathy, Muthusamy Thangaraju, Mrutyunjay Suar, Selvakumar Elangovan. Acidul α-lipoic inhibă migrarea și invazia celulelor canceroase de sân prin inhibarea semnalizării TGFβ  // Life Sciences. — 15-08-2018. - T. 207 . — S. 15–22 . — ISSN 1879-0631 . - doi : 10.1016/j.lfs.2018.05.039 .
  11. ↑ Susan A. Farr, Tulin O. Price, William A. Banks, Nuran Ercal, John E. Morley. Efectul acidului alfa-lipoic asupra memoriei, oxidării și duratei de viață la șoarecii SAMP8  // Jurnalul bolii Alzheimer: JAD. - 2012. - T. 32 , nr. 2 . — S. 447–455 . — ISSN 1875-8908 . - doi : 10.3233/JAD-2012-120130 .
  12. ↑ Anna Gorąca, Halina Huk-Kolega, Aleksandra Piechota, Paulina Kleniewska, Elżbieta Ciejka. Acid lipoic – activitate biologică și potențial terapeutic  (engleză)  // Rapoarte farmacologice. — 01-07-2011. — Vol. 63 , iss. 4 . — P. 849–858 . — ISSN 1734-1140 . - doi : 10.1016/S1734-1140(11)70600-4 .
  13. ↑ Kate Petersen Shay, Regis F. Moreau, Eric J. Smith, Anthony R. Smith, Tory M. Hagen. Acid alfa-lipoic ca supliment alimentar: mecanisme moleculare și potențial terapeutic   // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Subiecte generale . — 2009-10-01. — Vol. 1790 , iss. 10 . — P. 1149–1160 . — ISSN 0304-4165 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2009.07.026 .
  14. ↑ Derick Han, Garry Handelman, Lucia Marcocci, Chandan K. Sen, Sashwati Roy. Acidul lipoic crește sinteza de novo a glutationului celular prin îmbunătățirea utilizării   cistinei // BioFactors . - 1997. - Vol. 6 , iss. 3 . — P. 321–338 . - doi : 10.1002/biof.5520060303 .
  15. ↑ B. Hadzik, H. Grass, E. Mayatepek, T. Daldrup, T. Hoehn. Intoxicație fatală non-accidentală cu acid alfa-lipoic la o adolescentă  // Klinische Padiatrie. — 2014-09. - T. 226 , nr. 5 . — S. 292–294 . — ISSN 1439-3824 . - doi : 10.1055/s-0034-1372622 .
  16. ↑ Hill, AS; Werner, JA; Rogers, QR; O'Neill, S.L.; et al. (aprilie 2004). „Acidul lipoic este de 10 ori mai toxic la pisici decât raportat la oameni, câini sau șobolani.” Jurnal de Fiziologie Animală și Nutriție Animală . 88 (3-4): 150-6. DOI : 10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x . PMID  15059240 .
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
 Coenzime
vitamine
Nu vitamine
Elemente semnificative din punct de vedere biologic