Buprenorfina

Buprenorfina (Buprenorfina). Denumire chimică : 17-(Ciclopropilmetil)-7,8-dihidro-7-[(1S)-2-hidroxi-3,3-dimetilbutil-2]-6-metoxi-O-metil-6,14-etano-17 - clorhidrat de normorfină. CAS : 52485-79-7.

Denumiri comerciale: Addnok, Anfin, Bupranal, Bupren IC, Buprenorphine hydrochloride, Norfin, Anfin, Buprenal, Buprenex, Buprex, Lepetan, Norfin, Norphine, Suboxone, Subutex, Temgesic.

Aplicație și efecte principale

Un opioid semi- sintetic este un puternic calmant al durerii. Sintetizat din alcaloidul de opiu tebaină . Este similară ca structură și acțiune cu nalbufina . Buprenorfina este un agonist parțial al receptorului μ - opioid și un antagonist al receptorului κ-opioid [ 1] [2] . Este utilizat în practica chirurgicală și oncologică . Este utilizat în terapia de substituție pentru dependența de opioide într-un număr de țări ca un înlocuitor mai sigur decât metadona . Caracteristicile farmacodinamice și farmacocinetice ale buprenorfinei o fac unică în comparație cu alte medicamente pentru tratamentul dependenței de opioide. Poate fi folosit nu doar ca terapie de substituție, ci și pentru detoxifierea persoanelor dependente de opioide [3] . În 2005, OMS a inclus buprenorfina și metadona în lista „medicamentelor esențiale”, care sunt considerate cele mai eficiente, justificate și sigure în dependența de opioide [4] .

Terapia de substituție cu buprenorfină

În terapia de substituție, buprenorfina se ia o dată pe zi (de obicei sub formă de tablete care se dizolvă sub limbă ) [5] . Are un potențial narcogen mai puțin decât metadona [6] [7] și este mai puțin capabil să provoace euforie [7] . Fiind un agonist parțial , poate facilita trecerea de la agonişti completi (în primul rând heroină) la antagonişti ai receptorilor opioizi și abstinenţa completă de la utilizarea substanţelor psihoactive [6] .

Buprenorfina blochează efectele altor opioide [3] , reduce pofta de opioide și previne riscurile pentru sănătate asociate cu seringile murdare [5] . Elimină poftele și simptomele de sevraj timp de 24 de ore sau mai mult [8] , dar poate în sine, mai ales la începutul tratamentului, să provoace simptome de sevraj, deoarece se leagă puternic de receptori, înlocuind alte opiacee [9] . Prin urmare, pentru a începe tratamentul cu buprenorfină, un pacient dependent de opioide trebuie să fie abstinent de la opioide timp de cel puțin 12-24 de ore și să fie în stadiile incipiente ale sevrajului de opioide. Pacienții care au opioide în sânge sau care nu sunt în stadiile incipiente ale sevrajului pot prezenta simptome acute de sevraj de la buprenorfină [10] .

Cel mai adesea, buprenorfina nu provoacă dependență fizică semnificativă clinic , deși administrarea pe termen lung a dozelor mari de buprenorfină (inclusiv cele utilizate pentru tratarea dependenței de opioide) poate duce la dependență fizică și simptome de sevraj dacă tratamentul este întrerupt brusc; cu toate acestea, aceste simptome sunt de obicei mai uşoare decât la întreruperea agoniştilor completi [7] .

Când încetați să luați buprenorfină, poate apărea doar un sindrom de sevraj ușor [3] . Cu toate acestea, pentru a preveni simptomele de sevraj, administrarea cu buprenorfină trebuie întreruptă treptat, iar decizia de a întrerupe terapia cu buprenorfină trebuie luată după o perioadă lungă de terapie de substituție, ca parte a unui plan de tratament cuprinzător [7] .

Factorul limitativ pentru o utilizare mai largă în terapia de substituție este prețul medicamentului (buprenorfina este semnificativ mai scumpă decât metadona). Buprenorfina are efecte antidepresive și anti-anxietate, ceea ce este semnificativ atunci când este administrată persoanelor cu dependență de opioide, deoarece mulți dintre ei au tulburări de dispoziție și anxietate. Cu toate acestea, efectul anti-anxietate și antidepresiv al buprenorfinei este deja la doze de zece ori mai mici decât cele utilizate în tratamentul dependenței de opioide [1] . Tratamentul eficient al tulburărilor psihice comorbide la pacienții dependenți de droguri este benefic nu numai în sine, ci și în ceea ce privește aderarea pacientului la tratamentul medicamentos: dacă pacienții se simt mai bine (mai puțin deprimați sau mai puțin anxioși) și dacă atribuie această îmbunătățire luării medicamentului, sunt mai dispuși să continue tratamentul. Acesta pare a fi unul dintre motivele pentru care buprenorfina plus naltrexona pare a fi mai eficient în tratarea dependenței de opioide (mai mulți pacienți care finalizează studiul) decât naltrexona fără buprenorfină [11] .

Ca tratament pentru dependența de opioide, buprenorfina este utilizată cel mai pe scară largă în Franța , unde este folosită din 1996. În 2002, a fost aprobat de FDA pentru terapia de înlocuire a dependenței de heroină în Statele Unite . Terapia cu buprenorfină devine din ce în ce mai răspândită în diferite țări [6] .

În unele țări (în special, în Franța [6] , în SUA [7] ) este utilizat medicamentul sublingual „Suboxone”, care conține buprenorfină și antagonistul receptorilor opioizi naloxonă [6] (în raport de 4:1 [ 7] ). Medicamentul este utilizat ca alternativă la terapia de substituție cu metadonă sau buprenorfină. Efectul antagonist al naloxonei nu se manifestă atunci când este administrat sublingual din cauza biodisponibilității scăzute ; totuși, în cazul în care un dependent de droguri care ia Suboxone dorește să-și mărească efectul narcotic prin administrarea intravenoasă de tablete zdrobite și dizolvate în apă, un efect narcotic specific nu va apărea din cauza blocării receptorilor opioizi de către naloxonă, care are o biodisponibilitate ridicată. când se administrează intravenos și este mai puternic decât buprenorfina, afinitate pentru receptorii μ [6] .

Detoxifiere

Durata tratamentului cu buprenorfină în timpul detoxifierii este în medie de trei zile. Efectul terapeutic începe să se dezvolte la 10-15 secunde după injectare. Treptat, durerile din mușchi, cap, articulații dispar; în plus, medicamentul oprește rapid și complet simptomele precum hiperhidroza , diareea , greața, căscatul și lacrimarea. Sindromul durerii buprenorfina se oprește aproape complet, de asemenea oprește în mare măsură simptomele psihopatologice [12] :202 .

O publicație a OMS a remarcat că buprenorfina este cel mai bun medicament opioid pentru tratamentul sevrajului moderat până la sever de opioide [13] :36 .

Alte utilizări

Ca analgezic , buprenorfina este utilizată pentru ameliorarea durerilor intense în perioada postoperatorie, cu leziuni și cu dureri de altă origine (cu infarct miocardic , la bolnavii de cancer , cu colici renale , cu arsuri etc.). Poate fi folosit pentru premedicație și ca componentă a anesteziei generale pentru operații de lungă durată [14] .

Activitatea analgezică a buprenorfinei este semnificativ (de 20-30 de ori) mai mare decât cea a morfinei, în timp ce buprenorfina are și un efect mai lung (cu utilizare sublinguală - până la 8-12 ore). Are efect anti-șoc în traumatisme [14] .

Un domeniu promițător de cercetare este studiul tratamentului cu buprenorfină al sevrajului de opioide la nou-născuții ale căror mame au luat opioide în timpul sarcinii. În acest domeniu, buprenorfina s-a dovedit a fi superioară morfinei [1] .

Există, de asemenea, unele dovezi că buprenorfina poate fi eficientă în tratamentul dependenței de cocaină [15] (studiile la un număr limitat de pacienți au arătat eficacitatea buprenorfinei în combinație cu naltrexona la pacienții cu dependență de cocaină [11] ).

Utilizarea buprenorfinei sau a buprenorfinei în combinație cu naltrexona pentru dependența de alcool este, de asemenea, promițătoare (buprenorfina s-a dovedit că reduce consumul de alcool la șobolani) [11] .

Buprenorfina este un tratament promițător pentru depresie și anxietate [1] și poate fi utilă ca alternativă la antidepresivele tradiționale pentru tratamentul depresiei rezistente [1] [16] , inclusiv la acei pacienți cu depresie rezistentă care nu au antecedente de opioide. dependenta . În SUA, buprenorfina este aprobată oficial ca tratament pentru depresie [16] .

De asemenea, se sugerează că buprenorfina poate fi eficientă în tratamentul psihozei [11] .

Cercetare

Studiile arată că buprenorfina este mai eficientă și mai bine tolerată decât clonidina [17] . În special, după cum arată o analiză Cochrane care acoperă un număr de RCT , buprenorfina este mai eficientă în tratamentul sevrajului la opioide decât agoniştii α2 - adrenergici clonidina şi lofexidina. , în raport cu severitatea sindromului de sevraj, durata tratamentului și probabilitatea de finalizare a acestuia [18] .

Publicat în 2014 în Servicii de psihiatrieo revizuire care compară terapia de substituție cu buprenorfină cu terapia de substituție cu metadonă a constatat că rezultatele comparației sunt amestecate în intervalele de doze medii: unele studii incluse în revizuire au arătat un efect terapeutic similar al celor două medicamente, iar unele studii sugerează că metadona este mai eficientă în ceea ce privește retenția. în tratamentul sau reducerea consumului de opioide ilicite. Doar un studiu revizuit în revizuire a comparat doze mari de buprenorfină și metadonă și a arătat efecte terapeutice similare [19] .

Într -un studiu de cohortă din Marea Britanie pe 11.033 de participanți, terapia de substituție cu buprenorfină este asociată cu un risc mai scăzut de deces din diverse cauze, în special otrăvirea, decât terapia de substituție cu metadonă [20] .

Farmacocinetica

Odată cu introducerea buprenorfinei sub limbă, Cmax este de 1 oră, timpul de înjumătățire cu administrare sublinguală și intramusculară este de 3-6 ore. Buprenorfina suferă biotransformare în ficat, excretată ca metaboliți în principal în bilă [14] .

Efecte secundare, supradozaj și interacțiuni

Buprenorfina are un profil de siguranță clinic ridicat [7] [21] . Are un risc foarte scăzut de supradozaj [8] și, în caz de supradozaj, provoacă mai puțină depresie respiratorie decât alte opioide, principala cauză de deces în cazul supradozajului cu opiacee. Cu toate acestea, combinația de buprenorfină cu alte depresive (de exemplu, alcool , benzodiazepine ) prezintă un risc semnificativ de depresie respiratorie, care este deosebit de semnificativ având în vedere că dependența de opioide este adesea însoțită de dependența de alcool sau benzodiazepine [9] .

Cele mai frecvente efecte secundare ale buprenorfinei includ sedare , constipație, greață [8] , vărsături, somnolență, dureri de cap, gură uscată, depresie respiratorie [14] , insomnie , simptome de sevraj, transpirație , amețeli, anxietate, depresie, astenie , boli respiratorii inflamatorii. , dureri de spate și abdominale, reacții alergice [22] , vedere încețoșată sau pupile dilatate, tremurături , palpitații, tulburări de atenție. Poate dezvoltarea insuficienței suprarenale [10] . Avantajele acestui medicament ca agonist parțial opioid sunt efecte moderate (în comparație cu morfina și alți agoniști μ completi ) asupra sistemului respirator, efect narcogen mai puțin pronunțat, dezvoltarea întârziată a toleranței , niciun efect semnificativ asupra hemodinamicii , capacitatea scăzută de a suprima motilitatea intestinală [6] . Spre deosebire de metadona [19] , nu provoacă prelungirea intervalului QT [8] [19] - un efect secundar care poate duce la aritmii cardiace periculoase [19] . Mai puțin probabil decât metadona să provoace disfuncție erectilă . Pacienții cărora li se administrează buprenorfină prezintă rezultate mai bune la testele cognitive și psihomotorii decât pacienții cărora li se administrează metadonă, iar afectarea cognitivă cauzată de utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor și buprenorfinei este mai puțin pronunțată decât la utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor și metadonei [8] .

În general, buprenorfina interacționează mai puțin cu medicamentele decât metadona [19] . În special, avantajul buprenorfinei este riscul scăzut de interacțiuni medicamentoase cu agenți antivirali utilizați în tratamentul HIV / SIDA [7] .

Toți nou-născuții expuși la buprenorfină trebuie monitorizați pentru simptome de sevraj neonatal. Studiile au arătat că atunci când o femeie însărcinată ia buprenorfină, sindromul de sevraj neonatal este mai ușor și durează mai puțin decât atunci când o femeie însărcinată ia metadonă [8] .

Buprenorfina poate fi prezentă în laptele matern în cantități care se corelează cu nivelurile serice ale buprenorfinei la mamele care alăptează; cu toate acestea, deoarece buprenorfina este puternic metabolizată la prima trecere și are o biodisponibilitate orală scăzută, există un efect redus asupra sugarilor care alăptează . În plus, alăptarea nu afectează manifestările sindromului de sevraj neonatal și cursul tratamentului acestuia. Femeile ar trebui să ia în considerare beneficiile alăptării pentru copiii lor, cântărind aceste beneficii față de riscul potențial de expunere la o proporție mică de buprenorfină din laptele matern [8] .

Contraindicații și precauții

Contraindicațiile și precauțiile sunt aceleași ca și pentru alte analgezice narcotice similare.

Formulare de eliberare

Disponibil sub formă de tablete pentru uz oral și sublingual; soluție injectabilă în fiole ; ca sistem terapeutic transdermic care eliberează buprenorfină în rate variabile [14] ; sub formă de peliculă bucală [10] .

Proprietăți fizice

Pulbere cristalină albă, greu solubilă în apă, solubilă în alcool [14] .

Abuz

La fel ca o serie de alte opioide, buprenorfina poate provoca euforie. Într-un număr de țări, buprenorfina este abuzată folosind diferite căi de administrare (sublinguală, intranazală și injectabilă); în aceste țări, drogul a câștigat popularitate ca înlocuitor al heroinei sau ca drog de masă. Un procent mare de consumatori de substanțe în anumite părți din Franța, Irlanda , Scoția , India , Nepal , Bangladesh , Pakistan și Noua Zeelandă au raportat abuz de buprenorfină prin injecție și în combinație cu benzodiazepine [23] .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 Pendergrass SA , Crist RC , Jones LK , Hoch JR , Berrettini WH Importanța cercetării buprenorfinei în criza opioidelor.  (engleză)  // Psihiatrie moleculară. - 2019. - Mai ( vol. 24 , nr. 5 ). - P. 626-632 . - doi : 10.1038/s41380-018-0329-5 . — PMID 30617273 .
2. ↑ Buprenorphine - Enciclopedia medicamentelor și a produselor farmaceutice . Patent radar. - Substanta activa. . Preluat la 17 mai 2020. Arhivat din original la 27 februarie 2021. (nedefinit)
3. ↑ 1 2 3 Robinson SE Tratamente care conțin buprenorfină: loc în managementul dependenței de opioide.  (Engleză)  // Medicamente pentru SNC. - 2006. - Vol. 20 , nr. 9 . - P. 697-712 . - doi : 10.2165/00023210-200620090-00001 . — PMID 16953647 .
4. ↑ Mendelevich V.D. Dependența de metadonă și programul de terapie de întreținere cu metadonă (în legătură cu articolul lui S.O. Mokhnachev și E.V. Shiryaeva „Dependența de metadonă”) // Narcologie . - 2007. - Nr 9. - S. 67-71.
5. ↑ 1 2 Terapia cu opioide în Ucraina ar putea pierde impuls Arhivat 27 aprilie 2018 la Wayback Machine // Buletinul Organizației Mondiale a Sănătății
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Ghid de dependență / Ed. prof. V. D. Mendelevici. - Sankt Petersburg: Discurs, 2007. - 768 p. - 2000 de exemplare.  — ISBN 5-9268-0543-0 . Copie arhivată (link indisponibil) . Consultat la 14 aprilie 2016. Arhivat din original pe 26 aprilie 2016. (nedefinit) 
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ling W. Buprenorfina pentru dependența de opioide.  (Engleză)  // Expert Review of Neurotherapeutics. - 2009. - Mai ( vol. 9 , nr. 5 ). - P. 609-616 . - doi : 10.1586/ern.09.26 . — PMID 19402772 .
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kahan M. , Srivastava A. , Ordean A. , Cirone S. Buprenorphine: nou tratament al dependenței de opioide în îngrijirea primară.  (Engleză)  // Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien. - 2011. - martie ( vol. 57 , nr. 3 ). - P. 281-289 . — PMID 21402963 .
9. ↑ 1 2 Simoens S. , Matheson C. , Bond C. , Inkster K. , Ludbrook A. Eficacitatea întreținerii comunității cu metadonă sau buprenorfină pentru tratarea dependenței de opiacee.  (Engleză)  // Jurnalul Britanic de Practică Generală: Jurnalul Colegiului Regal al Medicilor Generaliști. - 2005. - Februarie ( vol. 55 , nr. 511 ). - P. 139-146 . — PMID 15720937 .
10. ↑ 123 Buprenorfina . _ _ SAMHSA (Administrația serviciilor pentru abuzul de substanțe și sănătatea mintală) . Preluat la 26 august 2020. Arhivat din original la 26 august 2020. (nedefinit)
11. ↑ 1 2 3 4 McCann DJ Potențialul buprenorfinei/naltrexonei în tratarea dependenței de polidrog și a tulburărilor psihiatrice concomitente.  (Engleză)  // Farmacologie și terapie clinică. - 2008. - Aprilie ( vol. 83 , nr. 4 ). - P. 627-630 . - doi : 10.1038/sj.clpt.6100503 . — PMID 18212797 .
12. ↑ Gavenko V. L., Samardakova G. A., Kozhina A. M., Kopostiy V. I., Demina O. O. Narcologie: Manual. — Rostov n/a. : Phoenix, 2003. - 288 p. - („Manuale”). - ISBN 5-222-03552-5 .
13. ↑ Organizația Mondială a Sănătății. Orientări clinice pentru managementul sevrajului și tratamentul dependenței de droguri în medii închise . Manila: Biroul Regional al OMS pentru Pacificul de Vest. - 2009. - ISBN 9789290614302 .
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mashkovsky M.D. Medicamente. - Ed. a XVI-a, revizuită, corectată. si suplimentare - M .: New Wave, 2012. - S. 155-156. — 1216 p. — ISBN 5-7864-0218-7 .
15. ^ Mello NK , Mendelson JH , Lukas SE , Gastfriend DR , Teoh SK , Holman BL Tratamentul cu buprenorfina al abuzului de opiacee și cocaină: studii clinice și preclinice. (Engleză)  // Harvard Review Of Psychiatry. - 1993. - Septembrie ( vol. 1 , nr. 3 ). - P. 168-183 . - doi : 10.3109/10673229309017075 . — PMID 9384844 .  
16. ↑ 1 2 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Depresiuni rezistente. Ghid practic. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
17. ↑ Modern Treatments for Addiction: An Evidence Review Arhivat 16 ianuarie 2021 la Wayback Machine . - Națiunile Unite: Office on Drugs and Crime, New York, 2003. - 31 p.
18. ↑ Gowing L. , Ali R. , White JM , Mbewe D. Buprenorphine for managing opioid withdrawal.  (Engleză)  // Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. - 2017. - 21 februarie ( vol. 2 ). - P. 002025-002025 . - doi : 10.1002/14651858.CD002025.pub5 . — PMID 28220474 .
19. ↑ 1 2 3 4 5 Thomas CP , Fullerton CA , Kim M. , Montejano L. , Lyman DR , Dougherty RH , Daniels AS , Ghose SS , Delphin-Rittmon ME Tratament cu buprenorfină asistat de medicamente: evaluarea dovezilor.  (engleză)  // Servicii de psihiatrie (Washington, DC). - 2014. - 1 februarie ( vol. 65 , nr. 2 ). - P. 158-170 . - doi : 10.1176/appi.ps.201300256 . — PMID 24247147 .
20. ^ Hickman M. , Steer C. , Tilling K. , Lim AG , Marsden J. , Millar T. , Strang J. , Telfer M. , Vickerman P. , Macleod J. The impact of buprenorphine and methadone on mortality: a primary studiu de cohortă de îngrijire în Regatul Unit.  (engleză)  // Dependență (Abingdon, Anglia). - 2018. - august ( vol. 113 , nr. 8 ). - P. 1461-1476 . - doi : 10.1111/add.14188 . — PMID 29672985 .
21. ↑ Coe MA , Lofwall MR , Walsh SL Buprenorphine Pharmacology Review: Update on Transmucoal and Long-acting Formulations.  (Engleză)  // Journal Of Addiction Medicine. - 2019. - Martie ( vol. 13 , nr. 2 ). - P. 93-103 . - doi : 10.1097/ADM.0000000000000457 . — PMID 30531584 .
22. ↑ Efecte secundare ale buprenorfinei . drugs.com . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate (30 mai 2020). Preluat la 26 august 2020. Arhivat din original la 17 noiembrie 2020. (nedefinit)
23. ↑ Drug Enforcement Administration. Buprenorfina . DEA (decembrie 2019). Preluat la 26 august 2020. Arhivat din original la 11 noiembrie 2020. (nedefinit)

Literatură

• Linhardt K, Ravn C, Gizurarson S, Bechgaard E. Absorbția intranazală a buprenorfinei-biodisponibilitate in vivo la ovine. Int J Pharm 2000; 205(1-20): 159-63.