BMX (proteine)
Protein kinaza tirozină citoplasmatică BMX ( kinază măduvă osoasă în cromozomul X) sau ETK ( tirozin kinază epitelială și endotelială) este o tirozin kinază non - receptivă din familia Tec , care la om este codificată de gena BMX .
Gena BMX care codifică o proteină de 675 de aminoacizi a fost donată pentru prima dată în 1994 [1] . S-a descoperit că BMX este omoloagă în secvenţa de aminoacizi în proporţie de aproximativ 70% cu kinazele BTK , ITK şi TEC. Gena BMX este situată pe brațul mic al cromozomului X la poziția 22.2.
BMX este sintetizat în celulele măduvei osoase , epiteliului , endocardului și endoteliului vascular [2] . Ștergerea acestei gene la șoareci nu duce la modificări evidente ale fenotipului .
Ca răspuns la un semnal de la receptorii factorului de creștere, citokine și alți receptori, are loc activarea dependentă de PI3K a BMX [ 3 ] . La rândul său, kinaza BMX activează proteina STAT3 [4] .
S-a demonstrat că un conținut crescut de BMX în celule poate avea un efect negativ în anumite tipuri de boli maligne (de exemplu, cancerul de prostată , cancerul vezicii urinare și glioblastomul ), precum și afectarea creierului [5] [6] . Unul dintre mecanismele prin care BMX menține viabilitatea celulelor canceroase poate fi capacitatea acestuia de a stimula formarea vaselor care hrănesc tumora [2] . În acest sens, BMX este considerată o țintă potențială pentru noile medicamente anticancer [4] .
Note
- ↑ Tamagnone L., Lahtinen I., Mustonen T., Virtaneva K., Francis F., Muscatelli F., Alitalo R., Smith CI, Larsson C., Alitalo K. BMX, o genă nouă a tirozin kinazei nonreceptoare a BTK /ITK/TEC/TXK familia localizată în cromozomul Xp22.2 // Oncogene. - 1994. - T. 9 , nr. 12 . - S. 3683-3688 . — PMID 7970727 .
- ↑ 1 2 Holopainen T., López-Alpuche V., Zheng W., Heljasvaara R., Jones D., He Y., Tvorogov D., D'Amico G., Wiener Z., Andersson LC, Pihlajaniemi T., Min W., Alitalo K. Deleția tirozin kinazei endoteliale Bmx scade angiogeneza și creșterea tumorii // Cancer Res. - 2012. - T. 72 , nr. 15 . - S. 3512-3521 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-11-1070 . — PMID 22593188 .
- ^ Qiu Y., Robinson D., Pretlow TG, Kung HJ Etk /Bmx, o tirozin kinază cu un domeniu de omologie pleckstrin, este un efector al fosfatidilinozitol 3'-kinazei și este implicat în diferențierea neuroendocrină indusă de interleukina 6 a cancerului de prostată celule // Proc Natl Acad Sci US A. - 1998. - T. 95 , nr. 7 . - S. 3644-3649 . — PMID 9520419 .
- ↑ 1 2 Vogt PK, Hart JR PI3K și STAT3: o nouă alianță // Cancer Discov. - 2011. - Vol. 1 , numărul. 6 . - S. 481-486 . - doi : 10.1158/2159-8290.CD-11-0218 . — PMID 22348200 .
- ↑ Guo S., Sun F., Guo Z., Li W., Alfano A., Chen H., Magyar CE, Huang J., Chai TC, Qiu S., Qiu Y. Tyrosine kinase ETK/BMX is up- reglementat în cancerul vezicii urinare și prezice un prognostic prost la pacienții cu chistectomie // PLoS One. - 2011. - T. 6 , nr. 3 . — S. e17778 . - doi : 10.1371/journal.pone.0017778 . — PMID 21408190 .
- ↑ Guryanova OA, Wu Q., Cheng L., Lathia JD, Huang Z, Yang J., MacSwords J., Eyler CE, McLendon RE, Heddleston JM, Shou W., Hambardzumyan D., Lee J., Hjelmeland AB, Sloan AE, Bredel M., Stark GR, Rich J. N, Bao S. Nonreceptor tirozin kinaza BMX menține potențialul de auto-reînnoire și tumorigen al celulelor stem de glioblastom prin activarea STAT3 // Cancer Cell. - 2011. - T. 19 , nr. 4 . - S. 498-511 . - doi : 10.1016/j.ccr.2011.03.004 . — PMID 21481791 .