CD146

CD146 ( Cluster of Differentiation 146) este o proteină de 113 kDa , numită și MCAM sau MUC18 , care a fost identificată pentru prima dată în 1987 ca glicoproteina antigenului tumoral MUC18. [1] [2] Datorită omologiei mari de secvență a MUC18 cu moleculele de adeziune celulară (CAM) , acestui antigen i s-a dat numele Mel-CAM sau MCAM (moleculă de adeziune a celulelor melanomului). CD146 este un marker proteic pentru celulele endoteliale care căptușesc vasele de sânge . [2] S-a demonstrat că CD146 este implicat în reglarea angiogenezei , a permeabilității vasculare și a transmigrării leucocitelor . [2] Această proteină a fost găsită și în alte celule, cum ar fi celulele stem mezenchimale [3]

Expresia CD146 este de obicei suprareglată în celulele cu proliferare rapidă, cum ar fi celulele în curs de dezvoltare, regenerare și canceroase. [patru]

Sunt cunoscute trei forme de proteine ​​CD146. Două forme de CD146 sunt codificate de gena cd146, situată pe al 11-lea cromozom uman și fixată de obicei în membrană , iar a treia este reprezentată de o formă solubilă de sCD146, care se formează ca urmare a clivajului proteolitic a formelor de membrană. [1] [2]

MUC18, prin reglarea imunității căilor respiratorii , joacă un rol important în secreția de citokine proinflamatorii implicate în inflamația eozinofilă sau neutrofilă . [5]

CD146 se găsește pe celulele inflamatorii activate, inclusiv pe o subpopulație de limfocite și macrofage alveolare , ceea ce indică faptul că expresia CD146 poate conferi proprietăți proinflamatorii celulelor imune. De exemplu, macrofagul CD146 contribuie la formarea și reținerea celulelor spumoase în ateroscleroză , astfel încât anticorpii la CD146 pot suprima dezvoltarea aterosclerozei prin reducerea formării celulelor spumante. [6] [2]

Glicoproteina de suprafață celulară MCAM este una dintre proteinele cu o puternică corelație cu vârsta umană. Nivelul său este redus la cei care au atins longevitatea. [7]

Note

  1. ↑ 1 2 Wang, Z., Xu, Q., Zhang, N., Du, X., Xu, G. și Yan, X. (2020). CD146, de la o moleculă de adeziune a celulei melanomului la un receptor de semnalizare. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 148. doi : 10.1038/s41392-020-00259-8 PMC 7421905 PMID 32782280
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Leroyer, AS, Blin, MG, Bachelier, R., Bardin, N., Blot-Chabaud, M. și Dignat-George, F. (2019). CD146 (Cluster of Differentiation 146) O moleculă de adeziune implicată în homeostazia vaselor . Arterioscleroza, tromboza și biologia vasculară, 39(6), 1026-1033. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312653
  3. ↑ Sorrentino, A., Ferracin, M., Castelli, G., Biffoni, M., Tomaselli, G., Baiocchi, M., ... & Valtieri, M. (2008). Izolarea și caracterizarea celulelor stromale mezenchimale multipotente CD146+. Experimental Hematology, 36(8), 1035-1046. PMID 18504067 doi : 10.1016/j.exphem.2008.03.004
  4. ↑ Ouhtit, A., Gaur, RL, Abd Elmageed, ZY, Fernando, A., Thouta, R., Trappey, AK, ... și Raj, MG (2009). Spre înțelegerea modului de acțiune al receptorului de adeziune celulară cu mai multe fațete CD146. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 1795(2), 130-136. PMID 19356677 doi : 10.1016/j.bbcan.2009.01.002
  5. ↑ Stevenson, C., Jiang, D., Schaefer, N., Ito, Y., Berman, R., Sanchez, A. și Chu, H.W. (2017). MUC18 reglează răspunsul inflamator al căilor respiratorii mediat de IL-13. Cercetarea inflamației, 66(8), 691-700. doi : 10.1007/s00011-017-1050-6 PMC 5612446 PMID 28451734
  6. ↑ Luo, Y., Duan, H., Qian, Y., Feng, L., Wu, Z., Wang, F., … și Yan, X. (2017). CD146 macrofagic promovează formarea și reținerea celulelor spumoase în timpul aterosclerozei. Cell research, 27(3), 352-372. doi : 10.1038/cr.2017.8 PMC 5339843 PMID 28084332
  7. ↑ Orwoll, ES, Wiedrick, J., Nielson, CM, Jacobs, J., Baker, ES, Piehowski, P., … & Bauer, DC Evaluarea proteomică a biomarkerilor serici ai longevității la bărbații în vârstă. Aging Cell, e13253. PMID 33078901 doi : 10.1111/acel.13253