Ateroscleroza

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 4 mai 2020; verificările necesită 40 de modificări .
Arterioscleroză

Modificări ale vasului (procesul de dezvoltare a aterosclerozei), acumularea de colesterol
ICD-10 eu 70
MKB-10-KM I70 și I25.1
ICD-9 440
MKB-9-KM 440 [1]
BoliDB 1039
Medline Plus 000171
eMedicine med/182 
Plasă D050197
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Ateroscleroza (din grecescul αθήρα - „gruel” + σκλήρωσις - „întărire” [2] ) este o boală cronică a arterelor de tip elastic și muscular-elastic, care apare ca urmare a unei încălcări a metabolismului lipidic și proteic și este insotita de depunerea de colesterol si a unor fractiuni de lipoproteine ​​in lumenul vaselor . Depozitele se formează sub formă de plăci ateromatoase (colesterol). Proliferarea ulterioară a țesutului conjunctiv în ele ( scleroza ) și calcificarea peretelui vasului duc la deformarea și îngustarea lumenului până la obturație (blocarea vasului). Este important să se distingă ateroscleroza de arterioscleroza lui Menckeberg , o altă formă de leziuni sclerotice ale arterelor, care se caracterizează prin depunerea de săruri de calciu în mediul arterelor, difuzitatea leziunii (absența plăcilor), dezvoltarea anevrismelor. (mai degrabă decât blocarea) vaselor. Ateroscleroza vaselor cardiace duce la dezvoltarea bolii coronariene .

Epidemiologie

Potrivit OMS, primele două rânduri din lista cauzelor de deces ale populației planetei noastre sunt ocupate de infarct miocardic și accident vascular cerebral - boli cardiovasculare , care sunt de obicei rezultatul aterosclerozei generalizate [3] . În Federația Rusă, în 2020, rata standardizată a mortalității prin boli ale sistemului circulator a fost de 48% din toate decesele [4] .

Etiologie

În prezent, nu există o teorie unificată a apariției acestei boli. Sunt prezentate următoarele opțiuni, precum și combinațiile acestora:

Factori de risc

Conform Ghidurilor Europene pentru Prevenirea Bolilor Cardiovasculare, principalii factori de risc sunt evaluați pe baza SCORE (Evaluare Sistemică a Riscului Coronar). [6] [7]

Patogeneza

Patogenia aterosclerozei se numește aterogeneză. Are loc în mai multe etape. Dezvoltarea unei leziuni aterosclerotice este o combinație de procese de lipoproteine ​​și leucocite care intră și ies din intimă , proliferarea și moartea celulelor, formarea și restructurarea substanței intercelulare, precum și proliferarea și calcificarea vasculară . Aceste procese sunt controlate de multe semnale, adesea multidirecționale. Din ce în ce mai multe date se acumulează cu privire la o relație patogenetică complexă între modificările funcției celulelor peretelui vascular și leucocitelor care migrează în acesta și factorii de risc pentru ateroscleroză.

Acumularea și modificarea lipoproteinelor

În mod normal , intima arterelor este formată dintr-un strat endotelial unicelular , sub care se află celule musculare netede scufundate în substanța intercelulară. Primele manifestări ale bolii sunt așa-numitele pete lipidice . Apariția lor este asociată cu depunerea locală de lipoproteine ​​în intimă. Nu toate lipoproteinele au proprietăți aterogene, ci doar densitate scăzută ( LDL ) și foarte scăzută ( VLDL ). Inițial, se acumulează în intimă, în principal datorită legării de componentele substanței intercelulare - proteoglicanii . În locurile în care se formează pete lipidice, predomina sulfaților de heparan față de alți doi glicozaminoglicani  - sulfații de cheratan și sulfații de condroitină - joacă un rol important .

În intimă, lipoproteinele, în special cele asociate cu proteoglicani , pot intra în reacții chimice. Două joacă un rol major: oxidarea și glicozilarea non-enzimatică . Intima, spre deosebire de plasmă, conține puțini antioxidanți . Se formează un amestec de LDL oxidate, iar atât lipidele, cât și componenta proteică sunt oxidate. Oxidarea lipidelor produce hidroperoxizi , lizofosfolipide , oxisteroli și aldehide (în timpul peroxidării acizilor grași). Oxidarea apoproteinelor duce la ruperea legăturilor peptidice și la conectarea lanțurilor laterale de aminoacizi (de obicei gruparea β-amino a lizinei) cu produșii de scindare a acizilor grași (4-hidroxinonenal și malondialdehida). Hiperglicemia persistentă în diabetul zaharat favorizează glicozilarea neenzimatică a apoproteinelor și proteinelor proprii ale intimei, ceea ce, de asemenea, le perturbă funcțiile și accelerează aterogeneza.

Migrația leucocitelor și formarea celulelor xantom (spumanoase)

Migrarea leucocitelor, în principal a monocitelor și a limfocitelor, este a doua etapă în dezvoltarea unei pete lipidice. Migrarea lor spre intimă este asigurată de receptorii localizaţi pe moleculele de adeziune a endoteliului . De remarcat în mod deosebit sunt moleculele VCAM-1 și ICAM-1 (din superfamilia imunoglobulinelor ) și P-selectinele. Sinteza moleculelor de adeziune poate fi crescută de citokine . Astfel, interleukina-1 (IL-1) și factorul de necroză tumorală (TNFa) induc sau sporesc sinteza VCAM-1 și ICAM-1 de către celulele endoteliale. La rândul său, eliberarea de citokine de către celulele peretelui vascular este stimulată de lipoproteinele modificate . Se formează un cerc vicios.

Joacă rolul și natura fluxului sanguin. În cele mai multe părți ale arterei nemodificate, sângele curge laminar , iar forțele rezultate reduc expresia (manifestarea) moleculelor de adeziune pe suprafața celulelor endoteliale. De asemenea, fluxul sanguin laminar contribuie la formarea de oxid nitric NO în endoteliu. Pe lângă efectul său vasodilatator, la o concentrație scăzută menținută de endoteliu, NO are activitate antiinflamatoare, reducând, de exemplu, sinteza VCAM-1. Dar la locurile de ramificare, fluxul laminar este adesea perturbat și acolo apar de obicei plăcile aterosclerotice .

După aderență, leucocitele trec prin endoteliu și intră în intimă. Lipoproteinele pot îmbunătăți direct migrația: LDL oxidat promovează chemotaxia leucocitară.

Monocitele sunt implicate în formarea ulterioară a unei pete lipidice . În intima, monocitele devin macrofage, din care, din cauza endocitozei lipoproteice mediată de lipoproteine, iau celule xantomice (spumate) pline de lipide. Anterior, se presupunea că receptorii LDL bine-cunoscuți sunt implicați în endocitoză, dar cu un defect al acestor receptori, atât la animalele de experiment, cât și la pacienți (de exemplu, cu hipercolesterolemie familială ), există încă numeroase xantoame și plăci aterosclerotice umplute cu celule xantom. În plus, colesterolul exogen inhibă sinteza acestor receptori, iar ei sunt puțini în hipercolesterolemie. Acum este asumat rolul receptorilor de captare a macrofagelor (care leagă în principal lipoproteinele modificate ) și alți receptori pentru LDL oxidat și VLDL aterogen mic. Unele celule xantom care au absorbit lipoproteinele din substanța intercelulară părăsesc peretele arterei, prevenind astfel acumularea de lipide în acesta . Dacă aportul de lipoproteine ​​în intimă prevalează asupra excreției lor cu macrofage (sau alte căi), lipidele se acumulează și, ca urmare, se formează o placă aterosclerotică. Într-o placă în creștere, unele celule xantom suferă apoptoză sau necroză. Ca urmare, în centrul plăcii se formează o cavitate plină cu mase bogate de lipide, ceea ce este tipic pentru etapele târzii ale aterogenezei.

Factori pro și anti-aterogeni

La ingerarea lipoproteinelor modificate, macrofagele eliberează citokine și factori de creștere care promovează dezvoltarea plăcii. Unele citokine și factori de creștere stimulează diviziunea celulelor musculare netede și sinteza substanței intercelulare care se acumulează în placă. Alte citokine, în special interferonul-γ din limfocitele T activate, inhibă diviziunea celulelor musculare netede și sinteza colagenului. Factori precum IL-1 și TNFα induc producția de factor de creștere derivat din trombocite și factor de creștere a fibroblastelor în intima, care joacă un rol în soarta viitoare a plăcii. Astfel, există o interacțiune complexă a factorilor, atât accelerând cât și inhibând aterogeneza. Rolul mediatorilor non-proteici este de asemenea mare. Macrofagele activate și celulele peretelui vascular (endoteliu și mușchi neted) produc radicali liberi de oxigen care stimulează proliferarea celulelor musculare netede, cresc sinteza citokinelor și leagă NO. Pe de altă parte, macrofagele activate sunt capabile să sintetizeze NO sintetaza inductibilă. Această enzimă extrem de activă produce niveluri ridicate, potențial toxice de NO, în contrast cu nivelurile scăzute de NO produse de forma constitutivă a enzimei, NO sintaza endotelială.

Pe lângă macrofage, lipoproteinele de înaltă densitate (HDL) sunt implicate în eliminarea colesterolului din intima afectată, asigurând așa-numitul transport invers al colesterolului. S-a dovedit o relație inversă clară între concentrația de colesterol HDL și riscul de boală coronariană . La femeile aflate la vârsta fertilă, concentrația de colesterol HDL este mai mare decât la semenii de sex masculin și, în mare parte, datorită acestui fapt, femeile sunt mai puțin susceptibile de a suferi de ateroscleroză. Experimentul a arătat că HDL este capabil să elimine colesterolul din celulele xantom.

Implicarea celulelor musculare netede

Placa aterosclerotică se dezvoltă dintr-un plasture lipidic, dar nu toate plasturii devin plăci. Dacă petele lipidice sunt caracterizate prin acumularea de celule xantom, atunci plăcile sunt caracterizate prin fibroză. Substanța intercelulară din placă este sintetizată în principal de celulele musculare netede, a căror migrare și proliferare este probabil momentul critic în formarea unei plăci fibroase la locul de acumulare a celulelor xantom.

Migrația celulelor musculare netede în zona lipidică, proliferarea lor și sinteza substanței intercelulare sunt cauzate de citokine și factori de creștere eliberați sub influența lipoproteinelor modificate și a altor substanțe de către macrofage și celulele peretelui vascular. Astfel, factorul de creștere a trombocitelor , secretat de celulele endoteliale activate, stimulează migrarea celulelor musculare netede din medii către intima. Factorii de creștere formați local provoacă divizarea atât a celulelor musculare netede ale intimei, cât și a celulelor care provin din medii . Unul dintre puternicii stimulatori ai sintezei de colagen de către aceste celule  este factorul de creștere transformator p . Pe lângă paracrin (factorii provin din celulele învecinate), apare și reglarea autocrină (factorul este produs de celula însăși) a celulelor musculare netede. Ca urmare a modificărilor care au loc cu acestea, este accelerată tranziția spotului lipidic la o placă aterosclerotică, care conține multe celule musculare netede și substanță intercelulară. La fel ca macrofagele, aceste celule pot intra în apoptoză : este cauzată de citokinele care contribuie la dezvoltarea aterosclerozei.

Dezvoltarea complicată a plăcii

Pe lângă factorii de risc obișnuiți și citokinele descrise mai sus, modificările sistemului de coagulare a sângelui joacă un rol important în stadiile târzii ale aterosclerozei. Apariția petelor lipidice nu necesită deteriorarea sau descuamarea endoteliului. Dar în viitor, în ea pot apărea rupturi microscopice. Aderența trombocitelor are loc pe membrana bazală expusă, iar în aceste locuri se formează mici cheaguri de trombocite. Trombocitele activate eliberează o serie de substanțe care accelerează fibroza . Pe lângă factorul de creștere a trombocitelor și factorul de creștere transformator p , mediatorii cu greutate moleculară mică, cum ar fi serotonina , acționează asupra celulelor musculare netede . De obicei, aceste cheaguri se dizolvă fără a provoca niciun simptom, iar integritatea endoteliului este restabilită.

Pe măsură ce placa se dezvoltă, vasa vasorum ( vasele vasculare ) începe să crească în ea din abundență. Noile vase influențează soarta plăcii în mai multe moduri. Ele creează o suprafață extinsă pentru migrarea leucocitelor atât în ​​interiorul, cât și în afara plăcii. În plus, noile vase sunt o sursă de sângerare în placă: ca și în retinopatia diabetică, sunt fragile și predispuse la rupere. Hemoragia rezultată duce la tromboză , apare trombina. Nu numai că participă la hemostază, ci afectează și celulele intimei: stimulează diviziunea celulelor musculare netede și producerea de citokine de către acestea și, de asemenea, provoacă sinteza factorilor de creștere de către endoteliu. Ca urmare a hemoragiilor, plăcile conțin adesea fibrină și hemosiderin .

Plăcile aterosclerotice sunt adesea calcificate. Plăcile conțin proteine ​​care leagă calciul, osteocalcină și osteopontină și alte proteine ​​caracteristice țesutului osos (în special, proteine ​​care reglează morfogeneza osoasă ).

Clinica

Manifestările clinice adesea nu corespund morfologiei . La autopsie , o leziune vasculară aterosclerotică extinsă și pronunțată poate fi o mană cerească. În schimb, clinica ischemiei de organ poate apărea cu obliterarea moderată a lumenului vasului. Leziunea predominantă a anumitor bazine arteriale este caracteristică. De asta depinde și tabloul clinic al bolii. Afectarea arterelor coronare duce treptat la insuficienţă coronariană , manifestată prin boală coronariană . Ateroscleroza arterelor cerebrale provoacă fie ischemie cerebrală tranzitorie, fie accidente vasculare cerebrale . Afectarea arterelor extremităților este cauza claudicației intermitente și a cangrenei uscate . Ateroscleroza arterelor mezenterice duce la ischemie si infarct intestinal (tromboza mezenterica). De asemenea, este posibilă deteriorarea arterelor renale cu formarea rinichiului Goldblatt. Chiar și în cadrul bazinelor arteriale individuale, leziunile focale sunt caracteristice - cu implicarea zonelor tipice și păstrarea celor învecinate. Deci, în vasele inimii, ocluzia apare cel mai adesea în secțiunea proximală a ramurii interventriculare anterioare a arterei coronare stângi. O altă localizare tipică este artera renală proximală și bifurcația carotidiană . Unele artere, cum ar fi arterele toracice interne, sunt rareori afectate, în ciuda apropierii lor de arterele coronare atât ca locație, cât și ca structură. Plăcile aterosclerotice apar adesea în bifurcația arterelor - unde fluxul sanguin este neuniform; cu alte cuvinte, hemodinamica locală joacă un rol în localizarea plăcilor (vezi patogeneza).

Diagnosticare

Diagnosticul bolilor asociate cu ateroscleroza include:

Tratament

În regimul de tratament pentru ateroscleroză, sunt luate în considerare atât metodele medicamentoase, cât și cele non-medicamentoase .

Metode non-medicamentale pentru corectarea hiperlipidemiei

Pentru a obține un efect adecvat, durata unui astfel de tratament trebuie să fie de cel puțin 6 luni . În regimul de tratament, următoarele puncte sunt cheie (vezi Factorii de risc):

Terapie medicală

Include corectarea hipertensiunii arteriale (în special a tensiunii arteriale sistolice), a diabetului zaharat, a sindromului metabolic . Cu toate acestea, cea mai semnificativă este normalizarea spectrului lipidic. Medicamentele utilizate în acest scop sunt împărțite în patru grupuri principale:

Primul grup
  • IA - rășini schimbătoare de anioni (colestiramină, gemfibrozil ). Ele absorb colesterolul. Ele nu sunt absorbite sau distruse în tractul gastro-intestinal. Vârful de eficiență este atins într-o lună de aplicare. Efectul persistă timp de 2-4 săptămâni după anulare. Dezavantaje: adsorb alte substanțe - medicamente, vitamine , oligoelemente . Poate provoca dispepsie . În plus, se presupune că severitatea aterosclerozei nu se corelează în niciun fel cu nivelurile de colesterol plasmatic, iar colesterolul în plăci nu este de plasmă, ci de origine endotelială, adică nu se depune pe peretele vascular din fluxul sanguin, ci este propriul metabolit patologic.
  • IB — sorbenti vegetali (guarem, β-sitosterol). Ele interferează cu absorbția colesterolului în intestine. Este necesar să beți o cantitate mare (cel puțin 200 ml) de lichid. De asemenea, pot provoca dispepsie.
  • IC este un blocant al transferazei AC-CoA în dezvoltare și testare. Astfel, va fi posibil să se reducă esterificarea colesterolului în enterocite și, ca urmare, să se blocheze absorbția în intestin . Cu toate acestea, este bine cunoscut faptul că cea mai mare parte (aproximativ 2/3) din colesterolul de organ este de origine endogenă, iar „deficiența” colesterolului alimentar este ușor compensată prin sinteza sa endogenă din acetat.

Astfel, eficacitatea luptei împotriva colesterolului alimentar și/sau plasmatic nu este dovedită și potențial nesigură, fără o îmbunătățire clară a prognosticului acestei boli.

Al doilea grup
  • IIA - inhibitori ai 3-OH-3-metilgluratil CoA reductază (HMG-CoA reductază). Sunt statine. Cel mai popular (și scump) grup de medicamente. Reprezentanți în ordinea crescătoare a efectului: lovastatin (mevacor, medostatin, apexstatin), simvastatin (zocor, vasilip, simvor), fluvastatin (lescol), pravastatin (lipostat, pravachol) și cerivastatin (lipobay), atorvastatin (liprimar, torvacard) și rosuvastatin (crestor). Cu toate acestea, odată cu creșterea efectului principal, riscul de reacții adverse crește, de asemenea, parțial. Printre acestea: miopatie , rabdomioliză până la dezvoltarea insuficienței renale , în special în combinație cu fibrați și acid nicotinic, hepatotoxicitate, impotență , alopecie , dispepsie. Ele nu pot fi combinate cu alcool, utilizate la copii, gravide și care alăptează, pacienți cu leziuni hepatice. Atenție la pacienții după grefarea bypassului coronarian .
  • IIB - derivați ai acidului fibric (fibrați): clofibrat (miscleron), bezafibrat (besalip), ciprofibrat (lipanor), fenofibrat (traykor). Complicațiile la utilizarea acestor medicamente pot fi: miozită , alergii , dispepsie , colelitiază în clofibrat. Prin urmare, aceste medicamente din generațiile anterioare nu sunt acum utilizate practic. Practic, un derivat al acidului fenofibric sau o nouă generație de fibrați este acum utilizat pe scară largă: fenofibratul. Fenofibratul are un profil de siguranță mai ridicat și o incidență relativ scăzută a reacțiilor adverse. Cea mai eficientă utilizare a fenofibratului în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2, care se caracterizează printr-o creștere a trigliceridelor , o scădere a HDL și o creștere moderată a LDL . De asemenea, fenofibratul poate reduce cantitatea de LDL mic dens, cea mai aterogenă Lpα. Odată cu aceasta, atunci când luați fenofibrat, există o scădere nu numai a complicațiilor macrovasculare ( CCD , infarct miocardic ), ci și a complicațiilor microvasculare invalidante precum retinopatia, polineuropatia , nefropatia și amputația extremităților inferioare în diabet.

Pentru tratamentul mai intensiv al aterosclerozei, se recomandă combinarea luării de statine și fenofibrat.

Al treilea grup

Acizi grași nesaturați: linetol, lipostabil, tribuspamină, polisponină, acid tioctic (octolipen, tiogamma, tiolept), omakor , eikonol. Atenție: poate crește efectul medicamentelor hipoglicemiante.

Al patrulea grup

Medicamente endoteliotrope (hrănesc endoteliul). Reduce nivelul de colesterol din intima . Piricarbat (parmidină, anginină), analogi sintetici ai prostaciclinei (misoprostol, vasoprostan), policosanol [ 12] , vitaminele A, E ( Aevit ), C.

Medicamente aflate în proces

Dizolvarea colesterolului, îndepărtarea acestuia din plăci, poate fi ciclodextrina , care a demonstrat dizolvarea cristalelor de colesterol [13] și tratamentul cu succes al aterosclerozei într-un model de șoarece [14] . Deoarece ciclodextrina este cunoscută a fi sigură la om, acest medicament este în prezent un potențial candidat pentru testarea la pacienți umani pentru tratamentul aterosclerozei [15] [16] . A creat medicamentul UDP-003 , care este un dimer al ciclodextrinei, care are toxicitate scăzută și este mult mai eficient decât alte ciclodextrine în îndepărtarea colesterolului toxic oxidat , un factor cheie în acumularea plăcilor de colesterol [17] .

Peptidele mimetice apolipoproteice (Apo) sunt capabile să reducă ateroscleroza [18] . În special, s-a descoperit că o peptidă mimetică a apolipoproteinei E numită Ac-hE18A-NH2 (în dezvoltare clinică sub numele AEM-28) are o capacitate uimitoare de a reduce colesterolul și trigliceridele și are, de asemenea, proprietăți antiinflamatorii. Mai mult, spre deosebire de statine și inhibitori de PCSK-9, poate scădea colesterolul prin legarea de proteoglicanii de heparan sulfat (HSPG). În timpul studiilor clinice, AEM-28 a arătat o tolerabilitate acceptabilă și, cel mai important, o eficacitate promițătoare. [19] [20] [18]

Medicamentele antisens, cum ar fi ISIS-APO(a)Rx și omologul său mai puternic ISIS-APO(a)-LRx, care inhibă translația ARNm a apolipoproteinei (a) , pot reduce nivelurile plasmatice de apo(a)/Lp(a). ) și formele oxidate înrudite de fosfolipide (OxPL) cu 86%, respectiv 93% [21] [22] .

S-a constatat că persoanele care sunt centenare pot să nu dezvolte ateroscleroză din cauza unei variante speciale a genei BPIFB4 , numită LAV-BPIFB4, care reduce formarea plăcilor aterosclerotice și contribuie la stabilizarea plăcilor deja existente prin reducerea infiltrației acestora de către macrofage . [23] . Acest efect se realizează datorită activării de către această genă a mecanismului în care este implicat receptorul de chemokine CXCR4 [23] În acest sens, proteina LAV-BPIFB4 este considerată un viitor „medicament” promițător pentru tratamentul aterosclerozei și complicațiile sale cardiovasculare, precum și bolile neurodegenerative [24] .

Corecție chirurgicală

Operațiile pe artere pot fi deschise (endarterectomie), atunci când placa este îndepărtată sau tortuozitatea este îndreptată printr-o operație deschisă, sau endovasculară  - dilatarea arterei folosind catetere cu balon cu plasarea de stenturi la locul îngustării arterei pentru a preveni reocluzia vasului ( angioplastie cu balon transluminal si stentarea arteriala ). Alegerea metodei depinde de localizarea și prevalența îngustării sau închiderii lumenului arterial.

Istorie

  • 1755 - Heller introduce termenul de „aterom” pentru a descrie leziunile vasculare.
  • 1761 - Morgagni , și puțin mai târziu (1829) și Cruveilher, descriu sigilarea caracteristică a arterelor în timpul autopsiei
  • 1833 - Lobstein introduce conceptul de „arterioscleroză”
  • 1892 - Virchow propune termenul de „endarteriită deformantă nodosă”
  • 1904 - Marchand introduce pentru prima dată conceptul de „ateroscleroză” pentru a se referi la un tip special de arterioscleroză
  • 1908 - Ignatovsky și Saltykov au reprodus pentru prima dată experimental ateroscleroza la iepuri, hrănindu-i cu lapte și ouă
  • 1912 - patologul rus Anichkov, Nikolai Nikolaevich (mai târziu academician al Academiei de Științe și al Academiei de Științe Medicale a URSS, președinte al Academiei de Științe Medicale a URSS) și studentul Khalatov, Semyon Sergeevich care l-a ajutat (mai târziu profesor, fiziopatolog) a creat pentru prima dată un model clasic de iepure al acestei boli, hrănind animalele cu colesterol pur dizolvat în ulei de floarea soarelui.
  • 1913 - Anichkov, Nikolai Nikolaevich a creat teoria infiltrației morfogenezei aterosclerozei, a cărei esență este penetrarea (infiltrarea) în etape a lipidelor din plasmă sanguină în căptușeala interioară a arterelor, urmată de formarea unei „capsule” de țesut conjunctiv în jurul depozite de lipide (parte a acestei „capsule” sub forma unui capac fibros și creează placa aterosclerotică)
  • 1924 - Anichkov, Nikolai Nikolaevich a formulat o teorie combinată a patogenezei aterosclerozei, care include factori precum tulburările metabolismului lipidic, hipertensiunea arterială, leziunile vasculare locale (non-lipidice) etc.
  • 1964 - K. Bloch (SUA) și F. Lineen (Germania) primesc Premiul Nobel pentru cercetarea metabolismului și reglarea colesterolului
  • 1964 - Este fondată Societatea Europeană de Ateroscleroză (EAS).
  • 1985 - M. C. Brown și J. Goldstein (amândoi SUA) primesc Premiul Nobel pentru cercetarea metabolismului și reglarea colesterolului
  • 2007 - primul premiu EAS Anichkov a fost acordat profesorului Göran Hansson, Suedia. Site-ul web al EAS spune: „Acest premiu prestigios (Premiul Anitschkow), acordat anual de EAS, recunoaște cercetări remarcabile în domeniul aterosclerozei și al tulburărilor metabolice asociate. Beneficiarul Premiului primește Medalia Anitschkow, un premiu de zece mii de euro, și este invitat să prezinte Lectura Anitschkow în cadrul Ceremoniei de deschidere a Congresului EAS”. De atunci, mulți câștigători ai acestui premiu sunt cunoscuți (http://www.eas-society.org/?page=anitschkow)
  • 2013 - Conferința internațională „Centenarul teoriei infiltrației aterosclerozei de către academicianul N. N. Anichkov”, Sankt Petersburg
  • 2016 - Simpozionul Societății Internaționale pentru Studiul Aterosclerozei „Zilele lui Anichkov”. St.Petersburg
  • 2016 — Avizul de comun acord al experților ruși cu privire la evaluarea rigidității arteriale în practica clinică [25]
  • 2020 - A 2-a Conferință Anichkov Days și a XIII-a Conferință anuală a Societății Naționale pentru Studiul Aterosclerozei. Moscova

Literatură

  • Dicționar enciclopedic de termeni medicali. În 3 volume / Redactor-șef B. V. Petrovsky . - Moscova: Enciclopedia Sovietică , 1982. - T. 1. - 1424 p. — 100.000 de exemplare.
  • Enciclopedie medicală mare. Volumul 2. - M .: Enciclopedia Sovietică, 1975
  • Cardiologia în scheme și tabele. — M.: Practică, 1996
  • Ghid federal pentru medici privind utilizarea medicamentelor. Numărul 2. - M., 2001
  • Aspecte fiziopatologice comparative ale alimentării cu energie a peretelui vascular / Yu. V. Byts, V. P. Pishak, A. V. Ataman // Cernăuți: Prut, 1999
  • Boli interne după Tinsley și Harry. Volumul 2. - M .: Practică, 2002
  • tromboangeita obliterantă. I. I. Zatevakhin, R. Yu. Yudin. - M., 2002
  • Ateroscleroza/A. L. Rakov, V. N. Kolesnikov // Noua farmacie. - 2002. - Nr. 6
  • Medicamente anti-aterosclerotice / N. G. Preferanskaya // Russian Medical Journal. - 2002. - Nr. 5
  • Metode non-medicamentale de corectare a hiperlipidemiei / D. M. Aronov // Medicul curant. - 2002. - Nr. 7-8
  • Ateroscleroza: semnificație clinică și prevenire / Martsevich / / Medic curant. - 2004. - Nr. 2
  • Disfuncția endotelială la indivizii cu ereditate împovărată de ateroscleroză / Kovalev și colab. // Cardiologie. - 2004. - Nr. 1 (vol. 44)
  • Noi recomandări europene pentru prevenirea bolilor cardiovasculare cauzate de ateroscleroză/Perova//Kardiologie. - 2004. - Nr. 1 (vol. 44)
  • Ateroscleroza-teorii de bază ale dezvoltării / Mkrtchyan // Diabet. Mod de viata. - 2004. - Nr. 6
  • Mortalitatea prin boli ale sistemului circulator în Rusia și țările dezvoltate economic / KharchenkoV. I. // Revista Rusă de Cardiologie. — 2005, nr. 2 [26]
  • Un pionier în patologie. La cea de-a 125-a aniversare a academicianului N. N. Anichkov. - Buletinul Academiei Ruse de Științe, 2010, nr. 11. - S. 1005-1012;
  • Ilyinsky BV Prevenirea, diagnosticarea precoce și tratamentul aterosclerozei. - M .: Medicină, 1977. - Tiraj 120.000 exemplare. — 167 p.
  • Avizul de consimțământ al experților ruși cu privire la evaluarea rigidității arteriale în practica clinică 2016 [25]
  • Gluba-Brzózka, A., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, M., Ławiński, J. și Rysz, J. (2021). Terapii anti-aterosclerotice emergente . Jurnalul Internațional de Științe Moleculare, 22(22), 12109. doi : 10.3390/ijms222212109
  • Kiepura, A., Stachyra, K. și Olszanecki, R. (2021). Potențialul anti-aterosclerotic al receptorului 4 al acizilor grași liberi (FFAR4). Biomedicines, 9(5), 467. PMID 33923318 PMC 8146529 doi : 10.3390/biomedicines9050467

Note

  1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
  2. ↑ Dicţionar enciclopedic sovietic / Cap. ed. A. M. Prohorov . - a 4-a ed. - M . : Enciclopedia Sovietică, 1988. - 1600 p.
  3. ↑ Primele 10 cauze de  deces . www.who.int . Preluat la 26 ianuarie 2020. Arhivat din original la 24 septembrie 2021.
  4. ↑ Statisticile bolilor cardiovasculare în Rusia Arhivat 2 octombrie 2021 la Wayback Machine . Centrul Vascular Cehov.
  5. ↑ Hak, A.E. Hipotiroidismul subclinic este un factor de risc independent pentru ateroscleroză și infarct miocardic la femeile în vârstă: studiul Rotterdam : [ ing. ]  / AE Hak, HA Pols, TJ Visser … [ și colab. ] // Analele de Medicină Internă . - 2000. - Vol. 132, nr. 4 (15 februarie). - P. 270-278. — ISSN 1539-3704 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00004 . — PMID 10681281 .
  6. ↑ Massimo F. ​​​​Piepoli, Arno W. Hoes, Stefan Agewall, Christian Albus, Carlos Brotons. Ghidurile europene 2016 privind prevenirea bolilor cardiovasculare în practica clinică. Al șaselea grup de lucru comun al Societății Europene de Cardiologie și al altor societăți pentru prevenirea bolilor cardiovasculare în practica clinică (constituit din reprezentanți ai 10 societăți și de experți invitați) Dezvoltat cu contribuția specială a Uniunii Europene Asociația pentru Prevenire și Reabilitare Cardiovasculară (EACPR)  (engleză)  // European Heart Journal. — 2016-08-01. — Vol. 37 , iss. 29 . — P. 2315–2381 . — ISSN 0195-668X . - doi : 10.1093/eurheartj/ehw106 . Arhivat 25 mai 2020.
  7. ↑ SCORE Diagrame de risc . www.escardio.org. Data accesului: 16 mai 2020.
  8. ↑ V. V. Skibitsky, N. V. Sergatskaya, O. P. Rotar, A. N. Rogoza, R. G. Oganov, D. S. Novikova. O opinie consensuală a experților ruși cu privire la evaluarea rigidității arteriale în practica clinică . Terapie și prevenire cardiovasculară (24 februarie 2016). Preluat la 12 mai 2018. Arhivat din original la 5 decembrie 2018.
  9. ↑ Universitatea Medicală de Stat Rostov a Ministerului Sănătății din Rusia, FPC și personalul didactic, Drobotya N.V., Huseynova E.Sh., Pirozhenko A.A. Abordări moderne de evaluare a rigidității peretelui arterial în practica unui medic generalist (link inaccesibil) . Ghid (2014). Preluat la 20 august 2015. Arhivat din original la 13 iulie 2020. 
  10. ↑ Declarație științifică AHA . hipertensiune. 2015; 66: 698-722 (Publicat online înainte de tipărire 9 iulie 2015). Preluat la 20 august 2015. Arhivat din original la 22 ianuarie 2016.
  11. ↑ Vasdev S., Gill V., Singal PK Efectul benefic al aportului scăzut de etanol asupra sistemului cardiovascular  : posibile mecanisme biochimice  // Sănătatea vasculară și managementul riscului : jurnal. - 2006. - Vol. 2 , nr. 3 . - P. 263-276 . — PMID 17326332 .
  12. ↑ Edward R. Rosick. Policosanol Stabilizes Atherosclerotic Plaque - Life Enhancement Magazine, ianuarie 2006. (link inaccesibil - istorie ) . www.life-enhancement.com . 
  13. ↑ Yao, J., Ho, D., Calingasan, NY, Pipalia, NH, Lin, MT și Beal, MF (2012). Neuroprotecția prin ciclodextrină în modelele de celule și șoarece ale bolii Alzheimer. Jurnalul de medicină experimentală, 209(13), 2501-2513.
  14. ↑ Sebastian Zimmer, Alena Grebe, Siril S. Bakke și colab. și Eicke Latz (apr 2016). Ciclodextrina promovează regresia aterosclerozei prin reprogramarea macrofagelor. Science Translational Medicine: 8(333), 333ra50 doi:10.1126/scitranslmed.aad6100
  15. ↑ O nouă speranță pentru tratarea aterosclerozei . www.sciencedaily.com . Preluat la 12 ianuarie 2019. Arhivat din original la 13 ianuarie 2019. . ScienceDaily
  16. ↑ Mahjoubin-Teheran, M., Kovanen, PT, Xu, S., Jamialahmadi, T. și Sahebkar, A. (2020). Ciclodextrine: potențiale terapeutice împotriva aterosclerozei. Pharmacology & Therapeutics, 107620. PMID 32599008 doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107620
  17. ↑ Oconnor, MS, Clemens, D., Anderson, A., Dinh, D. și Sadrerafi, K. (2021). Dimeri de ciclodextrină: o abordare de inginerie farmaceutică a extracției terapeutice a oxisterolilor toxici . Ateroscleroza, 331, e130-e131. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.390
  18. ↑ 1 2 Benitez Amaro, A., Solanelles Curco, A., Garcia, E., Julve, J., Rives, J., Benitez, S., & Llorente Cortes, V. (2021). Apolipoproteină și peptide pe bază de LRP1 ca noi instrumente terapeutice în ateroscleroză. Journal of Clinical Medicine, 10(16), 3571. PMID 34441867 PMC 8396846 doi : 10.3390/jcm10163571
  19. ↑ Garber, D.W., Goldberg, D. și Anantharamaia, G.M. (2015). Peptide mimetice ale apolipoproteinei E: proprietăți dependente de colesterol și independente de colesterol. În Apolipoprotein Mimetics in the Management of Human Disease (pp. 135-156). Editura Springer International. doi : 10.1007/978-3-319-17350-4_10
  20. ↑ Anantharamaia, GM și Goldberg, D. (2015). Metodă nouă pentru reducerea colesterolului plasmatic: o terapie de înlocuire a liganzilor. Lipidologie clinică, 10(1), 83-90. , doi : 10.2217/clp.14.63
  21. ↑ Isis Pharma anunță rezultate pozitive din studiul de fază 2 al ISIS-APO(a)Rx . www.pharmabiz.com . Preluat la 12 ianuarie 2019. Arhivat din original la 12 ianuarie 2019. . pharmabiz.com (10 noiembrie 2015)
  22. ↑ Graham, MJ, N. Viney, R. Crooke și S. Tsimikas. (2016). Inhibarea antisens a apolipoproteinei (a) pentru a reduce nivelurile plasmatice de lipoproteine ​​(a) la oameni. J Lipid Res doi : 10.1194/jlr.R052258
  23. ↑ 1 2 Puca, A.A., Carrizzo, A., Spinelli, C., Damato, A., Ambrosio, M., Villa, F., ... & Vecchione, C. (2020). Transferul sistemic unic al unei gene umane asociate cu longevitate excepțională oprește progresia aterosclerozei și a inflamației la șoarecii knockout ApoE printr-un mecanism mediat de CXCR4. Jurnalul european al inimii, 41(26), 2487-2497.
  24. ↑ Dossena, M., Ferrario, A., Lopardo, V., Ciaglia, E., & Puca, A.A. (2020). Noi perspective pentru BPIFB4 în terapia cardiovasculară. International Journal of Molecular Sciences, 21(19), 7163. PMID 32998388 PMC 7583974 doi : 10.3390/ijms21197163
  25. ↑ 1 2 Opinie consensuală a experților ruși cu privire la evaluarea rigidității arteriale în practica clinică | Vasyuk Yu.A. | Terapie și prevenire cardiovasculară . Preluat la 5 decembrie 2018. Arhivat din original pe 5 decembrie 2018.
  26. ↑ Mortalitatea prin boli ale sistemului circulator în Rusia și în țările dezvoltate economic . media.ru . Consultat la 12 ianuarie 2019. Arhivat din original la 4 decembrie 2016.

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice