NPAS3

NPAS3 sau proteina 3 a domeniului PAS neuronal (proteina 3 a domeniului PAS neuronal) este un factor de transcripție cu o predominanță a expresiei în creier . NPAS3 aparține superfamiliei factorilor de transcripție bHLH-PAS și conține domenii spațiale de bază-helix-buclă-helix și PAS .  O întrerupere a structurii NPAS3 cauzată de o translocare cromozomială a fost observată în 2003 la o mamă și o fiică care suferă de schizofrenie . [1] Gena NPAS3 poate fi asociată cu boli mintale și dificultăți de învățare. [2] [3] Într-un studiu genetic efectuat în 2008, sa arătat că interacțiunea haplotipurilor în locusul NPAS3 afectează riscul de a dezvolta schizofrenie și tulburare bipolară . [patru]

Într-un studiu, șoarecii cu deficit atât în ​​proteinele NPAS1, cât și în NPAS3 prezintă anomalii morfologice și comportamentale tipice modelelor de psihoză de șoarece . [5] În special, acești șoareci au prezentat o scădere a expresiei reelinei , de obicei găsită post-mortem la pacienții cu schizofrenie și tulburare bipolară psihotică .

NPAS3 este inclus în regiunea genetică HAR21 - una dintre cele 49 de zone de dezvoltare accelerată la om , în care se observă cea mai mare rată de schimbare evolutivă. [6]

Într-un studiu farmacogenetic , răspunsul pacienților cu schizofrenie la noul antipsihotic iloperidona a fost cel mai puternic asociat cu polimorfismele genei NPAS3. [7]

Potrivit unui studiu, gena NPAS3 la șoarece este un omolog al genei Drosophila fără trahee („fără trahee ”) și poate juca un rol important în formarea și menținerea funcției pulmonare . [opt]

Vezi și

• Superfamilia factorului de transcripție bHLH-PAS
• factor de transcripție
• NPAS1 , NPAS2

Link -uri

• Site-ul web de laborator al lui Stephen McKnight, cercetător al mecanismelor NPAS3 și al rolului său în bolile mintale Arhivat la 14 iulie 2007 la Wayback Machine  

Literatură

1. ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW. (2003) Perturbarea genei neuronale PAS3 într-o familie afectată de schizofrenie. J Med Genet. 2003 mai;40(5):325-32. PMID 12746393 Text complet gratuit Arhivat 10 martie 2007 la Wayback Machine
2. ↑ Pickard BS, Malloy MP, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ. (2005) Întreruperea unui factor de transcripție cerebrală, NPAS3, este asociată cu schizofrenie și dizabilități de învățare. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005 5 iulie;136(1):26-32. PMID 15924306
3. ↑ Pickard BS, Pieper AA, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ. Gena NPAS3 - dovezi emergente pentru un rol în bolile psihiatrice. Ann Med. 2006;38(6):439-48. PMID 17008307
4. ↑ Pickard BS, Christoforou A., Thomson PA, Fawkes A., Evans KL, Morris SW, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ Haplotipuri care interacționează la locusul NPAS3 alterează riscul de schizofrenie și tulburare bipolară   // Mol . Psihiatrie : jurnal. - 2008. - doi : 10.1038/mp.2008.24 . — PMID 18317462 .
5. ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL. Anomalii comportamentale și de reglementare la șoarecii cu deficit de factori de transcripție NPAS1 și NPAS3. Proc Natl Acad Sci US A. 2004 Sep 14;101(37):13648-53. Epub 2004 3 septembrie. PMID 15347806 Text complet gratuit Arhivat 11 martie 2007 la Wayback Machine
6. ↑ Pollard K. et. al. O genă ARN exprimată în timpul dezvoltării corticale a evoluat rapid la om. publicare electronică avansată. Natură. 16 august 2006. PMID 16915236 supliment Arhivat 17 iunie 2016 la Wayback Machine
7. ↑ Lavedan C., Licamele L., Volpi S., et al . Asocierea genei NPAS3 și a altor cinci loci cu răspuns la iloperidona antipsihotică identificată într-un studiu de asociere a genomului întreg   // Mol . Psihiatrie : jurnal. - 2008. - Iunie. - doi : 10.1038/mp.2008.56 . — PMID 18521090 .
8. ↑ NPAS3 este un omolog fără trahee esențial pentru dezvoltarea și homeostazia plămânilor. Zhou S, Degan S, Potts EN, Foster WM, Sunday ME. Proc Natl Acad Sci US A. 2009 Jul 14;106(28):11691-6. Epub 2009 Jul 6. PMID 19581591