| TrkA | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | NTRK1 |
| Entrez Gene | 4914 |
| HGNC | 8031 |
| OMIM | 191315 |
| RefSeq | NM_002529 |
| UniProt | P04629 |
| Alte date | |
| Cod KF | 2.7.1.112 |
| Locus | 1 creasta , 1q21-22 |
| Informații în Wikidata ? | |
Receptorul neurotrofic tirozin kinaza 1 ( NTRK1 ) sau TrkA ( receptor tropomiozin kinaza A) este un membru al familiei NTRK de protein kinaze , care include, de asemenea, TrkB și TrkC. TrkA este un receptor de membrană de înaltă afinitate pentru neurotrofine , la care se leagă la care se fosforilează și alte proteine care fac parte din căile de semnalizare MAPK . Dintre câteva neurotrofine cunoscute, TrkA leagă cel mai puternic NGF . Interacțiunile dintre TrkA și p75 joacă un rol important pentru supraviețuirea și dezvoltarea celulelor . Alți factori neurotrofici asociați cu NGF sunt BDNF , NT-3 și NT-4 . TrkB este activat de BDNF, NT-4 și NT-3. TrkC este activat numai de NT-3.
TrkA a fost inițial donat dintr-o tumoare de colon. Acest cancer a apărut printr-o translocare care a dus la activarea kinazei TrkA. Cu toate acestea, TrkA în sine nu s-a dovedit a fi o oncogenă .
Mutațiile genei NTRK1 sunt asociate cu insensibilitatea congenitală la durere cu anhidroză . Un studiu a remarcat absența exprimării TrkA în corneea pacienților care suferă de keratoconus , cu o creștere simultană a nivelului formei represive a factorului de transcripție Sp3 . [unu]
TrkA mediază efectele multiple ale NGF , inclusiv diferențierea neuronală și evitarea morții celulare programate .
Nivelurile anumitor proteine pot fi reglate prin sistemul ubiquitin / proteazom . Ubiquitin este atașat de TrkA prin ubiquitin ligaza , după care este scindat de proteazom. Acest mecanism poate fi un anumit mod de a controla durata de viață a unui neuron. Amploarea și eventual tipul ubiquitinării TrkA pot fi reglementate de un alt receptor NGF , p75NTR .
Pentru activarea TrkA sunt necesare molecule mici, cum ar fi amitriptilina și derivații de acid gamboic. Amitriptilina activează TrkA și promovează heterodimerizarea TrkA și TrkB în absența NGF . Legarea amitriptilinei la TrkA are loc la situsurile bogate în leucină (LRR) ale domeniului extracelular al receptorului, care este diferit de situsul de legare a NGF. Amitriptilina are activitate neurotrofică atât in vitro , cât și in vivo . Derivații acidului gambogic activează selectiv TrkA, atât in vitro , cât și in vivo , prin interacțiunea cu domeniul citoplasmatic aproape de membrană al TrkA, dar nu activează TrkB și TrkC.