Azacitidina

Azacitidina (sau 5-azacitidina) (denumire internațională comună) este un analog al pirimidină nucleozidă citidină, o componentă cheie a ARN -ului și ADN-ului .

Efectele antitumorale ale acestui medicament sunt asociate cu un mecanism dublu de acțiune - este integrat nu numai în molecula de ADN , ducând la hipometilarea sa [2] [3] [4] , ci și în molecula de ARN. Hipometilarea duce la exprimarea genelor oncosupresoare și la restabilirea diferențierii celulare . Prin scăderea cantității de ARN din celule, azacitidina promovează un efect citostatic indiferent de faza celulară.

5-azacitidina poate fi utilizată eficient la pacienții cu AML și SMD.

Studiul de fază III AZA-001 [5]  este un studiu internațional, multicentric, controlat, în grupuri paralele, în care pacienții cu SMD și LMA cu risc mediu 2/înalt ( criteriile OMS : 20-30% blaști) au fost comparați cu terapia standard ( terapie concomitentă , chimioterapie intensivă , citarabină în doză mică ), răspunsul global la terapia cu azacitidină a fost de 29%, incluzând un răspuns complet de 17%; stabilizarea bolii - 42%, îmbunătățirea hematologică - 49%. Azacitidina a arătat un beneficiu semnificativ în comparație cu grupurile de terapie concomitentă și cu doze mici de citarabină, diferențele au fost semnificative statistic.

Pe baza rezultatelor studiului AZA-001, azacitidina a fost înregistrată, inclusiv în Federația Rusă (aprilie 2010), pentru tratamentul acestor grupuri de pacienți. S-a demonstrat că azacitidina mărește supraviețuirea globală a pacienților cu LMA de 2,5 ori (20-30% din blaști conform criteriilor OMS [6] ). Profilul de siguranță al 5-azacitidinei a permis să fie utilizat în mod eficient la pacienții vârstnici cu comorbidități .

Azacitidina are statut de medicament orfan pentru tratamentul AML în Europa [7] și în Statele Unite.

Azacitidina este utilizată pentru a trata pacienții adulți care nu pot primi transplant de celule stem hematopoietice și care au:

• sindrom mielodisplazic (MDS) cu risc ridicat sau intermediar-2 conform scalei IPSS (International Predictive Scoring System);
• leucemie mieloidă acută;
• leucemie mielomonocitară cronică fără semne de SMD.

Vezi și

Transdiferențierea celulară cu 5-azacitidină și factor de creștere a trombocitelor

Note

1. ↑ Deglin, Judith și Vallerand, aprilie. (2009). Ghidul de medicamente al lui Davis pentru asistente. Philadelphia: Compania F. A. Davis. pg. 204-206
2. ↑ Christman J. 5-azacitidina și 5-aza-2'-deoxicitidina ca inhibitori ai metilării ADN-ului: studii mecaniciste și implicațiile lor pentru terapia cancerului. Oncogene 2002; pg. 5483-5495
3. ↑ Wang C. și McCullock EA Sensibilitatea la 5-azacitidina a progenitorilor blast în leucemia mieloblastică acută. Sânge 1987; 69(2): 553-559
4. ↑ Zwiebel JA. Agenți noi pentru leucemia mielogenă acută. Leucemie 2000; 14:488-490
5. ↑ Feanux P. et al, Eficacitatea azacitidinei în comparație cu cea a regimurilor de îngrijire convenționale în tratamentul sindroamelor mielodisplazice cu risc mai mare: un studiu de fază III, randomizat, deschis, Lancet Oncol 2009; 10:223-32
6. ↑ Fenaux P., Mufti J., Hellstrom-Lindberg E., et al, Azacitidine prelungește supraviețuirea globală în comparație cu regimurile de îngrijire convenționale la pacienții vârstnici cu leucemie mieloidă acută cu număr scăzut de blasturi de măduvă osoasă, JCO, 2010, 28(4),562 -569
7. ↑ Agenția Europeană pentru Medicamente - Sistem/site-ul web indisponibil Arhivat din original pe 26 decembrie 2009.