| Apremilast | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | N- {2-[(1 S )-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-(metilsulfonil)etil]-1,3-dioxo-2,3-dihidro-1 H -izoindol-4- il}acetamidă |
| Formula brută | C22H24N2O7S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 460,500 g/mol |
| CAS | 608141-41-9 |
| PubChem | 11561674 |
| banca de droguri | DB05676 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | L04AA32 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 73%; [1] T max = ~2,5 ore |
| Legarea proteinelor plasmatice | ~68% [1] |
| Metabolism | Ficat ( CYP3A4 , cu contribuții minore de la CYP2A6 , CYP1A2 ) |
| Jumătate de viață | 6–9 ore [1] |
| Excreţie | Urina (58%), fecale (39%) [1] |
| Metode de administrare | |
| oral ( comprimate ) | |
| Alte nume | |
| Otezla | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Apremilast este un medicament oral care aparține grupului de imunosupresoare selective care modulează activitatea mediatorilor inflamatori.
Apremilast este o moleculă mică . Este un inhibitor al fosfodiesterazei 4 (PDE4) care acționează intracelular prin modularea mediatorilor proinflamatori și antiinflamatori . Inhibarea PDE4 duce la o scădere a răspunsului inflamator datorită modulării exprimării citokinelor inflamatorii - TNF-α, IL-23, IL-17 și altele. Acești mediatori pro și antiinflamatori sunt implicați în patogeneza psoriazisului și a artritei psoriazice .
În 2014, apremilast a fost aprobat pentru utilizare în SUA [2] [3] și Uniunea Europeană [4] ca monoterapie sau în combinație cu medicamente antireumatice pentru tratamentul adulților cu următoarele afecțiuni:
Din 2018, a fost inclus în Lista de medicamente vitale și esențiale.
Tratamentul cu apremilast trebuie efectuat de un specialist medical cu suficientă experiență în diagnosticul și tratamentul psoriazisului și artritei psoriazice. Doza recomandată este de 30 mg oral de două ori pe zi, dimineața și seara, la intervale de 12 ore, cu sau fără alimente. Se recomandă o titrare inițială a dozei. [6] Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici, la pacienții cu insuficiență renală (moderată până la moderată) sau hepatică. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min, determinat de formula Cockcroft-Gault), doza de apremilast trebuie redusă la 30 mg o dată pe zi. Eficacitatea și siguranța apremilast la copiii cu vârsta cuprinsă între 0-17 ani nu au fost studiate.
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Sarcina .
Utilizarea combinată cu un inductor activ al rifampicinei citocromului P450 3A4 (CYP3A4) duce la o slăbire a efectelor sistemice ale apremilast și o scădere a eficacității acestuia. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea combinată a inductorilor activi ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, fenobarbital, carbamazepină, fenitoină, sunătoare) cu apremilast.
Siguranța și eficacitatea apremilastului au fost studiate în 3 studii multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo (studiile PALACE 1, PALACE 2 și PALACE 3) cu un design similar la pacienții adulți cu artrită psoriazică (APs) activă (≥ 3). umflarea articulațiilor și ≥ 3 dureri articulare), indiferent de tratamentul medicamentos anterior. Un total de 1493 de pacienți au fost randomizați pentru a primi placebo ± PRSMTS, apremilast 20 mg sau 30 mg de două ori pe zi pe cale orală ± PRSMTS. Conform designului, pacienții ale căror scoruri de durere articulară și umflare nu au scăzut cu mai mult de 20% până în săptămâna 16 au fost considerați non-răspunzători. Pacienții din grupul placebo ± PRSMTS care, de asemenea, nu au răspuns au fost re-randomizați într-un raport de 1:1, orbiți, pentru a primi apremilast 20 mg sau 30 mg de două ori pe zi. După săptămâna 24, toți pacienții rămași cu placebo au fost trecuți la apremilast 20 mg sau 30 mg de două ori pe zi. Ținta a fost procentul de pacienți cu o îmbunătățire de 20% (ACR20) în săptămâna 16, conform Colegiului American de Reumatologie (ACR). La pacienții cărora li sa administrat apremilast 30 mg de două ori pe zi, s-a obținut cel puțin un „răspuns ACR20” la 53,9% dintre pacienți, diferențele față de grupul placebo ± PRSMTS (26,7%) au fost semnificative statistic. Răspunsurile ACR de 20/50/70 au persistat în săptămâna 24. Din cei 497 de pacienți atribuiți inițial grupului de apremilast 30 mg de două ori pe zi, 375 (75%) au continuat tratamentul cu medicamentul în săptămâna 52. În această perioadă, răspunsurile ACR 20/50/70 au fost înregistrate la 57%, 25% și, respectiv, 11% dintre pacienți. Starea fizică a fost determinată de Indicele de Dizabilitate al Chestionarului de Evaluare a Sănătății (HAQ-DI). Apremilast versus placebo ± PMSM a îmbunătățit semnificativ sănătatea față de momentul inițial în săptămâna 16 în studiile PALACE 1, PALACE 2 și PALACE 3. Această îmbunătățire a fost menținută în săptămâna 24.
Eficacitatea și siguranța apremilastului în psoriazis au fost studiate în două studii multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo (studii ESTEEM 1 și ESTEEM 2) la 1257 de pacienți cu psoriazis în plăci moderat sau sever, cu un design similar. Indicele zonei și severității psoriazisului (PASI) ≥ 12, Evaluarea globală a medicului (PGA) ≥ 3 (moderată sau severă). Toți pacienții au fost candidați pentru fototerapie sau terapie sistemică. Pacienții au fost randomizați într-un raport de 2:1 la apremilast 30 mg de două ori pe zi și placebo timp de 16 săptămâni (fază controlată cu placebo). Între săptămânile 16 și 32, toți pacienții au primit apremilast 60 mg/zi (faza de tratament). În timpul fazei de sevraj randomizat (săptămânile 32-52), pacienții care au început să primească apremilast și au obținut o reducere PASI de cel puțin 75% (PASI-75) (ESTEEM 1) sau 50% (PASI-50) (ESTEEM 2) re-randomizat în săptămâna 32 fie la placebo, fie la apremilast 60 mg/zi. În timpul studiilor, a fost permisă aplicarea topică a corticosteroizilor pe față, axile și șampoane inghinale sau gudron, soluții de acid salicilic pentru aplicarea pe scalp. În plus, în săptămâna 32, pacienților care nu au obținut PASI-75 în ESTEEM 1 sau PASI-50 în ESTEEM 2 li sa permis să utilizeze medicamente topice pentru psoriazis și/sau fototerapie în plus față de apremilast în tratamentul leziunilor locale. mg/zi. În ambele studii, obiectivul principal a fost numărul de pacienți care au atins o valoare PASI-75 în săptămâna 16. Apremilast a îmbunătățit semnificativ starea pacienților cu psoriazis moderat și sever, așa cum demonstrează un număr semnificativ mai mare de pacienți cu PASI-75. valori la săptămâna 16 comparativ cu placebo (28,8 vs. 5,8% în ESTEEM 1 și 33,1% față de 5,31% în ESTEEM II). În plus, apremilast s-a dovedit a fi eficient împotriva unui complex de manifestări de psoriazis, inclusiv prurit, leziuni ale unghiilor și scalpului și calitatea vieții.
În studiile clinice de fază III, cele mai frecvente evenimente adverse (EA) au fost tulburările gastrointestinale - diaree (15,7%) și greață (13,9%). În general, aceste tulburări au fost uşoare sau moderate ca severitate şi doar în 0,3% din cazurile de diaree şi greaţă, evenimentele adverse au fost considerate severe. Aceste reacții adverse au apărut predominant în primele două săptămâni de tratament și au dispărut de obicei după patru săptămâni. Alte evenimente adverse frecvente au fost infecțiile căilor respiratorii superioare (8,4%), cefaleea (7,9%) și cefaleea tensională (7,2%). În general, majoritatea reacțiilor adverse sunt clasificate ca ușoare sau moderate. Incidența generală a reacțiilor adverse grave a fost scăzută. și nu erau specifice niciunui sistem de organe. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului în primele 16 săptămâni au fost diareea (1,7%) și greața (1,5%).
Informații detaliate despre produsul medical sunt disponibile pe site-ul web al Agenției Medicale Europene [7]