Blocante ale receptorilor H2-histaminic

Blocanți ai receptorilor de histamine H2 (sinonime: blocanți H2 , antihistaminice H2 , antagoniști ai receptorilor de histamine H2 ) - medicamente destinate tratamentului bolilor acid-dependente ale tractului gastrointestinal prin reducerea producției de acid clorhidric prin blocarea receptorilor de histamină H2 ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice . Ele aparțin medicamentelor antisecretorii.

Din istoria blocantelor H 2

La începutul secolului al XX-lea, fiziologul Henry Dale și chimistul George Barger au descoperit o substanță activă biologic necunoscută anterior, identificată mai târziu ca β-imidazolil-etilamină și denumită mai târziu histamina . În ciuda faptului că Dale a făcut multe cercetări asupra histaminei, el nu a acordat atenție rolului acesteia în secreția de acid clorhidric de către stomac. Și numai după descoperirea acestui rol de către studentul lui Ivan Pavlov Lev Popelsky (în 1916 ), Dale a stabilit în experimente pe animale că introducerea histaminei, creșterea secreției gastrice, contribuie la dezvoltarea ulcerului peptic. Dale a primit Premiul Nobel în 1936 pentru munca sa în acest domeniu .

În ciuda eforturilor considerabile, pentru o lungă perioadă de timp nu s-a găsit nicio substanță care să inhibe efectul acid-stimulator al histaminei și, abia în 1972, James Black , care a lucrat la Smith Kline și French (astazi aparține GlaxoSmithKline ), Marea Britanie , după ce a încercat peste 700 de structuri diferite, au descoperit că compusul burimamidă , care conține un inel imidazol în lanțul lateral, acționează asupra receptorilor gastrici (numiți mai târziu receptori H2 ) . Pentru identificarea receptorilor H 2 și dezvoltarea medicamentelor care îi blochează, Black a primit Premiul Nobel în 1988 [1] .

Cimetidina (Smith Kline și French) a apărut în 1975 , ranitidina (Smith Kline și French ) în 1979 , famotidina ( Merck ) în 1984 , nizatidina ( Merck ) în 1987 ( Eli Lilly and Company SUA). Blocanții H2 au devenit imediat „standardul de aur” pentru tratamentul bolilor legate de acid, iar ranitidina a fost cel mai bine vândut medicament pe bază de prescripție medicală până în 1988 și a rămas așa până la apariția inhibitorilor pompei de protoni ( omeprazol ).

Utilizare clinică

Blocanții H2 sunt adesea utilizați în tratamentul ulcerului peptic . Acest lucru se datorează în primul rând capacității lor de a reduce secreția de acid clorhidric . În plus, blocanții H2 inhibă producția de pepsină , măresc producția de mucus gastric, măresc sinteza prostaglandinelor în mucoasa gastrică, cresc secreția de bicarbonați , îmbunătățesc microcirculația și normalizează funcția motorie a stomacului și a duodenului [2] ] .

H2 - blocantele sunt, de asemenea, utilizați în tratamentul unei game largi de boli ale tractului gastrointestinal, inclusiv:

• boala de reflux gastroesofagian [3] ,
• pancreatită acută [4] și cronică [5] ,
• dispepsie [6] ,
• boli induse de reflux respirator [7] , inclusiv astmul indus de reflux [8] ,
• sindromul Zollinger-Ellison [9] ,
• gastrită cronică și duodenită [10] ,
• Esofagul Barrett [11] și alte boli dependente de acid.

Blocante generația H 2

Este acceptată următoarea clasificare a blocanților H2 pe generații [4] :

• generația I - cimetidină ,
• a II-a generatie - ranitidina ,
• generația a III-a - famotidină ,
• generația IV - nizatidină ,
• generatia V - roxatidina .

Cimetidina, un blocant H2 de prima generație, are efecte secundare grave: blochează receptorii periferici ai hormonilor sexuali masculini (receptori androgeni), reducând semnificativ potența și ducând la dezvoltarea impotenței și a ginecomastiei . Sunt posibile și diaree , dureri de cap , artralgii și mialgii tranzitorii , blocarea sistemului citocromului P450, creșterea nivelului creatininei din sânge, afectarea sistemului nervos central , modificări hematologice, efecte cardiotoxice, efecte imunosupresoare [1] [2] .

Ranitidina are mai puține efecte secundare tipice cimetidinei, iar generațiile ulterioare de medicamente au și mai puține. În același timp, activitatea famotidinei este de 20-60 de ori mai mare decât activitatea cimetidinei și de 3-20 de ori activitatea ranitidinei. În comparație cu ranitidina, famotidina este mai eficientă în creșterea pH-ului și scăderea volumului gastric. Durata acțiunii antisecretorii a ranitidinei este de 8-10 ore, iar cea a famotidinei este de 12 ore [1] .

Blocanții H2 din generațiile IV și V nizatidina și roxatidina în practică nu sunt foarte diferite de famotidină și nu au avantaje semnificative față de aceasta, iar roxatidina pierde chiar ușor famotidina în activitatea de suprimare a acidului [4] .

Alți blocanți H 2

• Ranitidină citrat de bismut  - H 2 -antihistaminic și agent antihelicobacter. Este destinat tratamentului ulcerului peptic al stomacului și duodenului [12] . În SUA, piața farmacologică nu este permisă. Citratul de bismut de ranitidină a fost recunoscut la Conferința de la Maastricht din 2000 ca un medicament utilizat (împreună cu inhibitorii pompei de protoni) în eradicarea Helicobacter pylori ca parte a așa-numitei scheme de terapie triplă de primă linie [13] .
• Blocantul H2 lafutidina a fost introdus pe piața japoneză în 2000 [ 14] și vândut de Taiho Pharmaceutical Company Ltd sub denumirea comercială Protecadin [15] .
• Niperotidina H 2 -blocante în studiile folosind pH-metria zilnică a arătat rezultate bune în inhibarea producției de acid [16] , cu toate acestea, în urma unor teste ulterioare, a fost dezvăluit efectul său negativ asupra ficatului uman [17] .
• Ebrotidina H2 - blocant și citoprotector [18] a fost considerată la mijlocul anilor 1990 drept unul dintre agenții antisecretori promițători cu proprietăți anti-Helicobacter pylori [19] . Conform rezultatelor pH-metriei intragastrice pe termen lung , sa demonstrat că efectul de suprimare a acidului al ebrotidinei este similar cu cel al cimetidinei [20] .

Blocante H2 în practica gastroenterologică modernă. Selecția individuală a medicamentelor

Din cauza efectelor secundare, cimetidina nu este utilizată în prezent. Ranitidina, a cărei capacitate de suprimare a acidului este ușor inferioară famotidinei [1] (sau cel puțin nu superioară [21] ), dar are o gamă mai largă de efecte secundare, dispare și din practica medicală ( ranitidină citrat de bismut , utilizat pentru anti- Terapia cu Helicobacter pylori, este o excepție [13] ) . Alți blocanți H2 monocomponent , de asemenea, nu au avantaje vizibile față de famotidină și, în plus, forțați să concureze cu inhibitorii pompei de protoni, nu sunt utilizați pe scară largă în asistența medicală rusă (precum și în întreaga lume [1] ). Prin urmare, astăzi în Rusia, a blocantelor H2 , din punct de vedere al gastroenterologiei practice, doar famotidina este relevantă.

„În general” blocanții H2 pierd într-o serie de caracteristici de bază față de inhibitorii pompei de protoni, fără a le depăși în alții. Cu toate acestea, IPP au o serie de dezavantaje, printre care: un procent mare de pacienți cu rezistență la anumite IPP , posibilitatea așa-numitei „ descoperire a acidului nocturn ” etc. Din acest motiv, la un număr de pacienți, famotidina este mai mult acceptabil decât inhibitorii pompei de protoni.

Prin urmare, pacienții cu ulcer gastric și duodenal, în special cei cu ulcere nou diagnosticate și cei cu ulcere cronice rezistente la terapia în curs, necesită adesea o selecție individuală de medicamente de suprimare a acidului [22] . În ciuda eficacității dovedite a IPP - pentru ameliorarea simptomelor clinice în 1-3 zile de la începerea administrării medicamentului, există o sensibilitate individuală a corpului pacientului la medicamentele secretoare, care poate fi evaluată numai atunci când pH-metria intragastrică este efectuat [7] , pe baza căruia se selectează un agent antisecretor specific.medicament - un inhibitor al pompei de protoni sau un blocant de H2 .

Evaluarea efectului antisecretor al medicamentelor

Evaluarea acțiunii antisecretorii diferitelor medicamente se realizează cu ajutorul pH-metriei intragastrice ( pentru aceasta se folosesc acidogastromonitoare sau acidogastrometre ).

Criteriile de evaluare a acţiunii antisecretorii a blocanţilor H 2 nu diferă de criteriile de evaluare a acţiunii antisecretorii a inhibitorilor pompei de protoni .

Sindromul de rebound

„Sindromul de rebound” sau „sindromul de sevraj” este o proprietate a blocanților H2 , atunci când aceștia sunt opriți brusc, de a provoca o creștere a acidității și, ca urmare, o exacerbare a bolii [23] .

Farmacocinetica

Blocanții H 2 în clasificatoare, registre și documente oficiale

• În Clasificarea anatomo-terapeutic-chimică (ATC) există un grup separat „Blocanți ai receptorilor H2-histaminic”, care are codul A02BA și este inclus în secțiunea A02B „Medicamente antiulceroase” [24] . În analogul internațional al ATC, clasificatorul ATC , secțiunea A02B este numită „ Medicamente pentru ulcerul peptic și bolile de reflux gastro-esofagian (GORD ) ” [ 25 ] . 
• Indexul farmacologic are o grupă „H2-antihistaminice”, care este inclusă în categoria „Histaminolitice” [26] .
• „ Lista medicamentelor esențiale și esențiale ” (secțiunea „A02B. „medicamente pentru tratamentul ulcerului peptic al stomacului și duodenului și al bolii de reflux gastroesofagian (GERD)”) include ranitidină (soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară; soluție injectabilă; comprimate filmate; comprimate filmate) și famotidină (liofilizat pentru soluție pentru administrare intravenoasă; comprimate filmate; comprimate filmate). [27]
• Standardele de îngrijire medicală aprobate de Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale din Rusia determină că în tratamentul pacienților:
  • ulcer gastric și duodenal [28] , boala de reflux gastroesofagian [29] , gastrită cronică , duodenită , dispepsie [30] în 100% din cazuri (excepții: gastrită cronică, duodenită, dispepsie - în 80% din cazuri), blocante H2 prescris ; inclusiv 50% dintre ei - ranitidină într-o doză de curs de 4,2 până la 8,4 g și 50% - famotidină (0,56 până la 1,12 g);
  • cu arsuri termice și chimice ale esofagului se prescrie cimetidina (doza de curs 16 g) în 10% din cazuri, ranitidina (2 g) în 10% și famotidina (400 mg) în 10% [31] .
• Food and Drug Administration ( agenția guvernamentală SUA ) a aprobat următorii blocanți H2 : cimetidină, ranitidină, famotidină și nizatidină. În doze relativ mici, vânzarea lor fără ghișeu este permisă.

Vezi și

• Medicamente antiulceroase și medicamente pentru tratamentul refluxului gastroesofagian

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 Belmer S.V. Corectarea medicamentelor a afecțiunilor dependente de acid Copie de arhivă din 9 noiembrie 2006 la Wayback Machine . Doctor. RU. - 2004. - Nr. 6. - str. 6-9.
2. ↑ 1 2 Okhlobystin A. V. Utilizarea famotidinei pentru tratamentul sângerării ulcerative acute Copie de arhivă din 6 mai 2005 la Wayback Machine . RMJ, Volumul 10, Nr. 8-9, 2002.
3. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Boala de reflux gastroesofagian la copii . VolGMU, 2007.
4. ↑ 1 2 3 Belousova E. A., Loginov A. F. Posibilitățile blocantelor receptorilor de H 2 -histamina în gastroenterologia modernă Copie de arhivă din 31 mai 2008 la Wayback Machine . Consilium Medicum. Volumul 5, nr. 10, 2003.
5. ↑ Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Aspecte ascunse ale utilizării clinice a blocanților H2 . Pharmateka. 2000. Nr 9. p. 9-15.
6. ↑ Alekseenko S. A., Loginov A. F., Maksimova I. D. Utilizarea unor doze mici de blocanți H 2 de generația III în tratamentul dispepsiei . Consilium Medicum. Volumul 7, nr. 2, 2005.
7. ↑ 1 2 Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Boli ale tractului respirator la copii asociate cu reflux gastroesofagian Copie de arhivă din 14 martie 2008 la Wayback Machine . RMJ, 2004, vol. 12 Nr. 3.
8. ^ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Astm bronșic indus de reflux Copie de arhivă din 6 noiembrie 2006 la Wayback Machine . RMJ, vol. 6, nr. 17, 1998.
9. ^ Okhlobystin A.V. Diagnosticul și tratamentul sindromului Zollinger-Ellison Copie de arhivă din 7 noiembrie 2006 la Wayback Machine . Jurnalul medical rus. - 1998. - T. 6. - Nr. 7.
10. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. Modern problems of gastroduodenitis in children and adolescents Copie de arhivă din 4 martie 2016 la Wayback Machine . Mama și copilul, nr. 4(19), 2004.
11. ↑ Referințe în articolul „ Esofagul Barrett ”.
12. ↑ Registrul medicamentelor. Ranitidine bismut citrat Arhivat 15 iunie 2008 la Wayback Machine .
13. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. Lapina T. L. Tratamentul ulcerului peptic: nou secol - noi realizări - noi întrebări Copie de arhivă din 8 noiembrie 2006 la Wayback Machine . Biblioteca RMJ. Boli ale sistemului digestiv. Volumul 4, nr. 1, 2002.
14. ↑ Chubenko A. V. Analiza cercetării prioritare în domeniul noilor medicamente în străinătate Arhivat 19 septembrie 2020 la Wayback Machine . Farmacist, nr. 1, 2003.
15. ↑ Site-ul oficial al companiei Taiho Pharmaceutical Company Ltd. „Comprimat Protecadin”, antagonist al receptorului H2 Arhivat 20 septembrie 2008 la Wayback Machine .
16. ↑ Palasciano G, Maggi V, Portincasa P. Efectul niperotidinei antagoniste H2 asupra acidității intragastrice la subiecții sănătoși supuși monitorizării pH-ului de 24 de ore. Jurnalul Italian de Gastroenterologie . 1990 Oct;22(5):291-4. PMID 1983712
17. ↑ Gasbarrini G, Gentiloni N, Febbraro S, Gasbarrini A, Di Campli C, Cesana M, Miglio F, Miglioli M, Ghinelli F, D'Ambrosi A, Amoroso P, Pacini F, Salvadori G. Acute hever injury related to use de niperotidină. Revista de Hepatologie . 1997 septembrie;27(3):583-6. PMID 9314138
18. ↑ Ebrotidină
19. ↑ Bardakhchyan E. A., Kamneva N. V., Kharlanova N. G., Lomov S. Yu. Aspecte moderne ale tratamentului helicobacteriozei Copie de arhivă din 14 februarie 2009 la Wayback Machine .
20. ↑ Munoz-Navas M., Honorato J., Reina-Arino M., Marquez M., Herrero E., Villamayor F., Torres J., Roset PN, Fillat O., Camps F., Ortiz JA Arzneimittel-Forschung 47 (4A):539-44, 1997 Apr. Monitorizarea continuă a pH-ului intragastric în evaluarea ebrotidinei, cimetidinei și placebo asupra acidității gastrice la voluntari sănătoși Arhivat 11 noiembrie 2010 la Wayback Machine
21. ↑ 1 2 Leonova M. V., Belousov Yu. B. H 2 blocanți în practica gastroenterologică. M., 1996.
22. ↑ Makhakova G. Ch., Dicheva D. T., Odintsova T. A., Sigalovskaya L. L., Gembitskaya T. A. Caracteristici comparative ale medicamentelor de suprimare a acidului prin efectuarea de teste farmacologice cu pH-metria zilnică intergastrică . Medic curant, 1999, nr. 6, p. 24-26.
23. ↑ Uspensky Yu. P., Pakhomova I. G., Tkachenko E. I. Prima experiență în Rusia de utilizare a unui medicament care conține alginat în tratamentul GERD . Medic curant, 2007, nr. 8.
24. ↑ Registrul medicamentelor. Clasificare anatomo-terapeutic-chimică (ATC). Medicamente antiulceroase Arhivat 6 martie 2016 la Wayback Machine .
25. ↑ Centrul Colaborator al OMS pentru Metodologia Statisticii Drogurilor. A02B Medicamente pentru ulcerul peptic și bolile de reflux gastro-esofagian (GORD). Introduceți „Indexul ATC complet 2008”, introduceți codul A02BC, setați steagul „ATC” și faceți clic pe „căutare”. Arhivat pe 2 octombrie 2008 la Wayback Machine .
26. ↑ Registrul medicamentelor. Indicele farmacologic. Histaminolitice .
27. ↑ Ordinul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 Nr. 2135-r. Arhivat pe 29 mai 2010 la Wayback Machine . ziar rusesc . Emisiune federală nr. 5082 din 13 ianuarie 2010
28. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu ulcer gastric și duodenal. Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din 22 noiembrie 2004 Nr. 241 Copie de arhivă din 3 noiembrie 2011 pe Wayback Machine
29. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu reflux gastroesofagian. Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din 22 noiembrie 2004 Nr. 247 Copie de arhivă din 21 noiembrie 2011 pe Wayback Machine
30. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu gastrită cronică, duodenită, dispepsie. Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din 22 noiembrie 2004 Nr. 248 Copie de arhivă din 21 noiembrie 2011 pe Wayback Machine
31. ↑ Standard de îngrijire pentru pacienții cu arsuri termice și chimice ale esofagului. Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din 6 iulie 2006, nr. 525 Copie de arhivă din 21 noiembrie 2011 pe Wayback Machine