Valdecoxib

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 18 iunie 2022; verificările necesită 2 modificări .
Valdecoxib
Component chimic
Formula brută C16H14N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _
CAS 181695-72-7
PubChem 119607
banca de droguri 00580
Compus
Clasificare
ATX M01AH03
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Valdecoxib  este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) utilizat în tratamentul osteoartritei , artritei reumatoide, perioadelor dureroase și simptomelor menstruale. Este un inhibitor selectiv al ciclooxigenazei-2.

Valdecoxib a fost fabricat și comercializat sub marca Bextra (GD Searle & Company) ca medicament antiinflamator pentru artrită. [1] A fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pe 20 noiembrie 2001 pentru tratamentul artritei și crampelor menstruale. [2] [3] Valdecoxib a fost disponibil pe bază de rețetă sub formă de tablete până în 2005, când FDA a cerut Pfizer să retragă Bextra de pe piața americană. [4] FDA a numit „un risc potențial crescut de evenimente adverse cardiovasculare (CV) grave”, un „risc crescut de reacții grave cutanate” și „faptul că Bextra nu a demonstrat niciun avantaj unic față de alte AINS disponibile”. [patru]

În septembrie 2009, Bextra s-a aflat în centrul „cea mai mare decizie de fraudă în domeniul sănătății și cea mai mare amenzi penale din lume”. [2] [5] Pfizer a plătit o amendă civilă și penală de 2,3 miliarde de dolari. Pharmacia și Upjohn, o filială a Pfizer, au încălcat Legea privind alimentele, medicamentele și cosmeticele din Statele Unite pentru utilizarea abuzivă a Bextra „cu intenția de a frauda sau de a înșela”. [unu]

Un promedicament solubil în apă și injectabil al valdecoxibului, parecoxib este comercializat în Uniunea Europeană sub denumirea comercială Dynastat.

Utilizare până în 2005

În Statele Unite , Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat valdecoxib pentru tratamentul osteoartritei , artritei reumatoide la adulți și dismenoreea primară . [6]

Valdecoxibul a fost, de asemenea, utilizat off-label pentru durerea acută și diferite tipuri de durere chirurgicală. [6]

Efecte secundare și ieșire de pe piață

Pe 7 aprilie 2005, Pfizer a scos Bextra de pe piața din SUA la sfatul FDA, invocând un risc crescut de atac de cord și accident vascular cerebral și riscul unei reacții grave, uneori fatale, pe piele. Aceasta a fost o consecință a concentrării recente asupra AINS prescrise , cum ar fi Vioxx de la Merck. Alte reacții adverse raportate au fost angina pectorală și sindromul Stevens-Johnson .

Pfizer a recunoscut pentru prima dată riscurile cardiovasculare asociate cu Bextra în octombrie 2004. Asociația Americană a Inimii a fost prezentată la scurt timp după aceea cu un raport conform căruia pacienții care utilizau Bextra care se recuperează după o intervenție chirurgicală pe inimă aveau de 2,9 ori mai multe șanse de a suferi un accident vascular cerebral sau un atac de cord decât cei care iau un placebo.

Într-un studiu amplu publicat în Jurnalul Asociației Medicale Americane în 2006, s-a constatat că valdecoxibul este mai puțin advers pentru bolile renale și aritmia cardiacă în comparație cu Vioxx, dar au existat riscuri crescute de insuficiență renală. [7]

Acord pentru promovarea utilizării off-label 2009

Pe 2 septembrie 2009, Departamentul de Justiție al SUA a amendat Pfizer cu 2,3 ​​miliarde de dolari după ce una dintre subsidiarele sale, Pharmacia & UpJohn Company, a pledat vinovată pentru comercializarea a patru medicamente, inclusiv Bextra, „cu intenția de a înșela sau a induce în eroare”. [8] Pharmacia & UpJohn au recunoscut comportamentul criminal în promovarea Bextra și au fost de acord să plătească cea mai mare amendă penală impusă vreodată în Statele Unite pentru orice problemă, în valoare de 1,195 miliarde de dolari. [9] Un fost director de vânzări la Pfizer a fost acuzat și condamnat la închisoare la domiciliu pentru distrugerea documentelor despre promovarea ilegală a Bextra. [9] [10] În plus, managerul regional a pledat vinovat pentru distribuirea unui produs neetichetat și a fost amendat cu 75.000 de dolari și douăzeci și patru de luni cu termen de încercare. [unsprezece]

Amenda rămasă de 1 miliard de dolari a fost plătită pentru a rezolva acuzațiile în temeiul Legii privind cererile false civile și este cea mai mare fraudă civilă împotriva unei companii farmaceutice. Cei șase avertizori au primit peste 102 milioane de dolari pentru rolul lor în anchetă. [12] Fostul reprezentant de vânzări Pfizer, John Kopczynski, a acționat în calitate de agent de relații cu clienții și a depus o plângere în 2004, pe care a pretins un comportament ilegal în marketingul Bextra. [13] Kopczynski a primit 51,5 milioane de dolari pentru rolul său în acest caz, deoarece marketingul greșit al lui Bextra a fost cea mai mare parte a acordului de 1,8 miliarde de dolari. [paisprezece]

Analiza valdecoxibului

Mai multe metode HPLC-UV [15] au fost raportate pentru a evalua valdecoxib în probe biologice, cum ar fi urina umană [16] și plasmă. [17] [18] Studiile de bioechivalență ale valdecoxibului au folosit metode analitice, cum ar fi [19] [20] : determinarea metaboliților, [21] [22] [23] evaluarea formulării [24] și metoda HPTLC pentru evaluarea simultană în formă de dozare de tablete . [25]

Note

  1. ↑ 1 2 Pfizer a amendat cu 2,3 ​​miliarde de dolari într-o soluție de fraudă record. Gigantul farmaceutic a promovat ilegal produs: spune Departamentul de Justiție, în cea mai mare reglementare a fraudei în domeniul sănătății din istorie . Washington: CNN (2 septembrie 2009). Data accesului: 28 decembrie 2015. Arhivat din original pe 3 noiembrie 2015.
  2. ↑ 12 Gardiner , Harris. Pfizer plătește 2,3 miliarde de dolari pentru a rezolva cazul de marketing . New York Times (2 septembrie 2009). Data accesului: 28 decembrie 2015. Arhivat din original la 2 ianuarie 2016.
  3. ↑ Thomson Micromedex. Valdecoxib. Aprobarea medicamentelor FDA din SUA. Arhivat 16 octombrie 2006 la Wayback Machine Accesat ultima dată 8 iunie 2007.
  4. ↑ 1 2 Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății: Valdecoxib (comercializat ca Bextra) . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (2005). Preluat la 28 decembrie 2015. Arhivat din original la 2 februarie 2012.
  5. ↑ Elkind, Peter; Reingold, Jennifer. În interiorul loviturii de stat de la palatul lui Pfizer . Fortune (28 iulie 2011). Preluat la 28 decembrie 2015. Arhivat din original la 21 decembrie 2015.
  6. ↑ 1 2 Pfizer va plăti 2,3 miliarde de dolari pentru a rezolva răspunderea penală și civilă în domeniul sănătății legate de marketingul fraudulos și plata unor comisioane (link inaccesibil) . Stop Medicare Fraud, Departamentul de Sănătate și Uman Svc al SUA și Justiție. Preluat la 4 iulie 2012. Arhivat din original la 30 august 2012. 
  7. ↑ Zhang, J J.; Ding, E.L.; Song, Y. Efectele adverse ale inhibitorilor ciclooxigenazei-2 asupra evenimentelor renale și de aritmie: meta-analiză a studiilor randomizate  (engleză)  // JAMA: jurnal. - 2006. - doi : 10.1001/jama.296.13.jrv60015 .
  8. ↑ Pfizer acceptă o amendă record pentru fraudă , < http://news.bbc.co.uk/2/hi/business/8234533.stm > Arhivat 8 septembrie 2009 la Wayback Machine 
  9. ↑ 1 2 Copie arhivată (downlink) . Consultat la 16 octombrie 2009. Arhivat din original pe 7 decembrie 2009. 
  10. ↑ Echipa off-label a lui Pfizer Bextra a fost numită „The Highlanders” - CBS News . Consultat la 22 noiembrie 2018. Arhivat din original la 29 iunie 2009.
  11. ↑ Copie arhivată (link nu este disponibil) . Consultat la 22 noiembrie 2018. Arhivat din original la 1 septembrie 2009. 
  12. ↑ Copie arhivată . Consultat la 22 noiembrie 2018. Arhivat din original la 9 septembrie 2010.
  13. ↑ Ştiri denunţători | Articole, bloguri și informații | Phillips & Cohen . Consultat la 22 noiembrie 2018. Arhivat din original la 5 februarie 2011.
  14. ↑ Ştiri denunţători | Articole, bloguri și informații | Phillips & Cohen . Consultat la 22 noiembrie 2018. Arhivat din original la 29 decembrie 2010.
  15. ^ Prafulla Kumar Sahu și M. Mathrusri Annapurna, Analytical method development by liquid chromatography, LAP Lambert Academic Publisher, Germania, 2011 ISBN 3-8443-2869-6 .
  16. ↑ Zhang JY, Fast DM și Breau AP, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. , 2003, 785(1), 123-134
  17. ↑ Ramakrishna NVS, Vishwottam KN; Wishu S și Koteshwara M, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. , 2004, 802(2), 271.
  18. ↑ Sane RT, Menon S, Deshpande AY și Jain A, Chromatogr., 2005, 61(3-4), 137-141.
  19. ^ Prafulla Kumar Sahu*, K. Ravi Sankar și M. Mathrusri Annapurna, Determination of Valdecoxib in human plasma using Reverse Phase HPLC”, E-Journal of Chemistry , 2011, 8(2), 875-881.
  20. ↑ Mandal U, Jayakumar M, Ganesan M, Nandi S, Pal TK, Chakraborty MK, Roy Chowdhary A. și Chattoraj TK, Indian Drugs, 2004, 41, 59.
  21. ^ Zhang JY, Fast DM și Breau, AP, J Pharm Biomed Anal., 2003, 33, 61.
  22. ↑ Werner U, Werner D, Hinz B, Lanbrecht C și Brune K, J Biomed Chromatogr., 2004, 19, 113.
  23. ↑ Zhang JV, Fast DM și Breau AP, J Chromatogr B Anal Technol Biomed Life Sci. , 2003, 785, 123.
  24. ↑ Sutariya VB, Rajashree M, Sankalia M G. și Priti P, Indian J Pharm Sci., 2004, 93, 112.
  25. ↑ Gandhimathi M, Ravi TK, Shukla Nilima și Sowmiya G, Indian J Pharm Sci. , 2007, 69(1), 145-147.