Vareniclina

Varenicline (numele comercial pentru Chantix în SUA și Champix în Europa și alte țări) a fost creat de compania farmaceutică Pfizer . Primele vânzări au început în 2006 . Champix este utilizat ca medicament anti- fumat la adulți.

Istoricul creației

Vareniclina a fost sintetizată pentru prima dată la Pfizer în cadrul cercetării pentru a modifica structura citizinei . [1] [2] [3] Autorul vareniclinei este Jotham Coe , un chimist clinic și cercetător la Centrul pentru Neuroscience, Divizia de Biochimie Clinică a Pfizer . În 2007, omul de știință și invenția sa au primit Premiul Galena, adesea denumit Premiul Nobel pentru Cercetare Medicală. La Center for Neuroscience, Coe a lucrat timp de 13 ani la abordări pentru tratarea depresiei , schizofreniei , dependenței și tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție . Coe deține 25 de brevete în domeniile oncologiei și neuroștiințelor .

Cercetarea și eficacitatea medicamentelor

Eficacitatea și siguranța vareniclinei au fost testate în studii de fază 3. Eficacitatea vareniclinei a fost, de asemenea, comparată cu terapia de înlocuire a nicotinei . Într-un studiu de 6 săptămâni, eficacitatea terapiei de înlocuire a nicotinei a fost de numai 16,1%, în timp ce în două studii de 12 săptămâni, eficacitatea vareniclinei a ajuns la 44,0 și 64,1%. Într-un studiu direct de 52 de săptămâni, vareniclina a fost, de asemenea, superioară terapiei de înlocuire a nicotinei în ceea ce privește eficacitatea, inclusiv urmărirea pe termen lung [4]

Farmacodinamica

Vareniclina se leagă de receptorii neuronali nicotinici de acetilcolină α 4 β 2 din creier , pentru care este un agonist parțial , adică prezintă simultan agonism (dar într-o măsură mai mică decât nicotina ) și antagonism în prezența nicotinei .

Studiile electrofiziologice in vitro și studiile neurobiochimice in vivo au arătat că vareniclina se leagă și stimulează receptorii neuronali de acetilcolină nicotinici α 4 β 2 , dar într-o măsură mult mai mică decât nicotina . Nicotina interacționează cu aceiași receptori pentru care vareniclina are o afinitate mai mare. În acest sens, vareniclina blochează activarea completă a receptorilor α 4 β 2 sub influența nicotinei , ceea ce stă la baza dezvoltării efectului de obținere a plăcerii de la fumat, urmat de formarea dependenței. Vareniclina are o selectivitate ridicată și se leagă la receptorii α 4 β 2 mai activ (Ki=0,15 nM) decât la alți receptori nicotinici (α 3 β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1 β γδ Ki= 3400 nM) sau alți receptori și transportatori (Ki > 1 pM, cu excepția receptorilor 5-HT3: Ki=350 nM).

Eficacitatea vareniclinei în tratamentul dependenței de nicotină se datorează agonismului parțial al vareniclinei la nivelul receptorilor nicotinici α4β2 . Legarea medicamentului de acești receptori reduce pofta de fumat și sindromul de sevraj (activitate agonistă) și duce în același timp la scăderea efectului de obținere a plăcerii de la fumat, urmată de formarea dependenței prin blocarea interacțiunii dintre nicotină cu receptori α 4 β 2 (activitate antagonistă).

Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare excipienți. Adolescența . Sarcina , alăptarea .

Calea de administrare și doze

Champix este utilizat pe cale orală. Doza recomandată de vareniclină este de 1 mg de două ori pe zi. Se titratează în prima săptămână după cum urmează:

Zilele 1-3 - 0,5 mg o dată pe zi Zilele 4-7 - 0,5 mg de două ori pe zi Ziua 8 - sfârșitul tratamentului - 1 mg de două ori pe zi

Pacientul trebuie să aleagă o dată pentru a renunța la fumat. Tratamentul cu Champix ar trebui să înceapă cu 1-2 săptămâni înainte de această dată. Dacă pacientul nu tolerează efectele adverse ale Champix, doza poate fi redusă temporar sau permanent la 0,5 mg de două ori pe zi. Comprimatele Champix trebuie înghițite întregi și spălate cu apă. Champix poate fi luat cu sau fără alimente. Tratamentul cu Champix se continuă timp de 12 săptămâni. La pacienții care au renunțat la fumat în decurs de 12 săptămâni, este posibilă o cură suplimentară de 12 săptămâni de tratament cu Champix în doză de 1 mg de două ori pe zi. Nu există date privind eficacitatea unui tratament suplimentar de 12 săptămâni la pacienții care nu au renunțat la fumat în timpul primului curs și la pacienții care au reluat fumatul după terminarea terapiei. Odată cu utilizarea agenților anti-fumat, riscul reluării fumatului crește imediat după terminarea tratamentului. Dacă acest risc este mare, este posibilă o reducere treptată a dozei. [5]

Efecte secundare

• Greață (28,1%)
• Dureri de cap (15,5%)
• Insomnie (14%)
• Vise neobișnuite (10,3%). Complicație frecventă, deoarece frecvența acestei complicații este de 2 ori mai mare în comparație cu placebo și bupropion
• ideație sinucigașă

Controversa

• Pe 3 septembrie 2007, muzicianul Carter Albrecht a fost împușcat mort de vecina iubitei sale, în timpul unei cearte, bătând la ușile vecinilor în stare de ebrietate și țipând incoerent. Iubita lui Albrecht și alții apropiați au declarat public că vareniclina a contribuit la comportamentul nepotrivit care i-a cauzat moartea [6]
• ISMP a revizuit un raport dintr-un studiu post-comercializare privind efectele adverse primit de FDA. Conform acestei analize, în al patrulea trimestru al anului 2007, vareniclina a reprezentat mai multe raportări de reacții adverse grave decât orice alt medicament. Sinuciderea și gândurile suicidare, psihozele, atacurile de ostilitate sau agresiune, inclusiv gândurile omucidere, au fost cele mai cunoscute efecte secundare psihiatrice. Există, de asemenea, mai multe rapoarte conform cărora vareniclina poate provoca pierderea controlului zahărului din sânge și poate provoca noi crize de diabet, tulburări ale ritmului cardiac, reacții cutanate, tulburări de vedere, convulsii, spasme musculare și alte tulburări motorii. ISMP a remarcat că rapoartele nu stabilesc o asociere semnificativă cu utilizarea vareniclinei, dar a concluzionat că sunt necesare cercetări suplimentare asupra datelor FDA [7]
• Joi, 22 mai 2008, The New York Times a raportat că Administrația Federală a Aviației a anunțat cu o zi înainte interzicerea utilizării vareniclinei atât pentru piloți, cât și pentru controlorii de trafic aerian, din cauza preocupărilor legate de posibilele efecte neuropsihiatrice adverse care ar putea fi dăunătoare pentru siguranța publică. [opt]
• Duminică, 25 mai 2008, Los Angeles Times a raportat că două duzini de accidente au fost legate de utilizarea vareniclinei și a raportat acest lucru FDA. Pfizer a anunțat anterior pericolele de a lua vareniclină în timpul conducerii [9]
• Marți, 17 iunie 2008, The Washington Times a raportat pe prima pagină că Departamentul Afacerilor Veteranilor testa vareniclina pe veterani de război cu PTSD, fără a-i avertiza în mod adecvat despre efectele secundare. Într-un caz, un veteran aproape că a murit când a amenințat poliția în timpul unei căderi mentale [10]
• La 15 ianuarie 2009, ISMP a lansat raportul pentru al doilea trimestru din 2008. În această perioadă, au fost raportate 910 cazuri noi de reacții adverse grave asociate cu vareniclina, inclusiv 38 de decese. În plus, au fost raportate reacții adverse psihiatrice. Raportul a remarcat, de asemenea, dovezi tot mai mari care leagă vareniclina cu „reacții alergice care pot pune viața în pericol”. Potrivit raportului, vareniclina a fost al doilea cel mai mare efect advers în acel trimestru [11]
• Pe 4 februarie 2009, Health Canada a declarat că au fost primite peste 800 de plângeri de la utilizatori canadieni de vareniclină, mulți raportând schimbări de dispoziție, depresie sau gânduri suicidare. [12]
• Un studiu de cohortă publicat în noiembrie 2009 a analizat fișele medicale a 80.660 de persoane care încercau să renunțe la fumat (dintre care 10.973 au folosit vareniclină). Oamenii de știință nu au găsit nicio dovadă a unui risc crescut de depresie, sinucidere și gânduri suicidare, deși o creștere mică a acestor fenomene nu poate fi exclusă pe baza statisticilor [13]
• La 3 iunie 2010, Health Canada a anunțat modificări aduse Monografiei de produs canadian, care leagă utilizarea vareniclinei cu modificări ale dispoziției și comportamentului (de exemplu, starea de spirit depresivă, agitație, agresivitate, ostilitate, gânduri suicidare sau vătămătoare ale altora). ); reacții alergice severe (cum ar fi umflarea feței, buzelor, gingiilor, limbii și gâtului, care pot provoca probleme de respirație) și reacții ale pielii (cum ar fi erupții cutanate, umflare, roșeață și descuamare a pielii). Efectele secundare psihoneurologice la pacienții care iau vareniclină sunt independente de dacă au sau nu antecedente de boli psihiatrice. Consumul de alcool crește, de asemenea, riscul de reacții adverse neuropsihiatrice și efecte secundare, cum ar fi somnolență, amețeli, pierderea conștienței, convulsii sau dificultăți de concentrare. Health Canada nu recomandă persoanelor care iau vareniclină să se angajeze în activități potențial periculoase, cum ar fi conducerea unei mașini sau folosirea utilajelor periculoase, până când nu știu exact cum le afectează vareniclina [14]
• La 31 mai 2011, ministrul francez al sănătății Xavier Bertrand a anunțat că vareniclina nu va mai fi subvenționată pe bază de rețetă de către guvernul asigurărilor de sănătate, din cauza întrebărilor legate de siguranța acesteia [15]
• La 26 iulie 2011, Agenția Europeană a Medicamentului a anunțat că, conform unei meta-analize recente, vareniclina nu crește semnificativ riscul de evenimente cardiovasculare [16] [17]
• 8 ianuarie 2015, revizuirea sistematică a găsit dovezi insuficiente pentru un risc crescut de sinucidere [18]
• https://www.trend.az/world/israel/3439568.html 14 iunie 2021 retras din farmaciile israeliene din cauza prezenței substanțelor cancerigene

Vezi și

• Bupropion
• Tratament pentru dependența de nicotină
• Renuntarea la fumat
• ziua mondială fără tutun
• Interzicerea fumatului
• Fumatul de tutun

Surse

• Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, Watsky EJ, Williams KE, Billing CB, Gong J, Reeves KR (2006). „Eficacitatea vareniclinei, un agonist parțial al receptorului de acetilcolină nicotinic alfa4beta2, față de placebo sau bupropion cu eliberare susținută pentru renunțarea la fumat: un studiu controlat randomizat”. JAMA 296(1): 56-63. doi:10.1001/jama.296.1.56. PMID 16820547 .
• ab Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. FDA aprobă un nou medicament pentru renunțarea la fumat. Comunicat de presă, 11 mai 2006.
• Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (2006). „Vareniclina este un agonist parțial la alfa4beta2 și un agonist complet la receptorii nicotinici neuronali alfa7”. Mol. Pharmacol. 70(3): 801-5. doi:10.1124/mol.106.025130. PMID 16766716 .

4.Obach RS, Reed-Hagen AE, Krueger SS, Obach BJ, O'Connell TN, Zandi KS, Miller S, Coe JW. Metabolizarea și dispunerea vareniclinei, un agonist parțial al receptorului alfa4beta2 acetilcolină, in vivo și in vitro. Drug Metab Dispos 2006;34:121-30. PMID 16221753 .

5. Societatea Americană de Cancer. Ghid de medicamente pentru cancer: vareniclina. Consultat pe 2008-01-19.

6. „Comunicare timpurie despre o evaluare continuă a siguranței: Varenicline (comercializată ca Chantix)”. Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite (20 noiembrie 2007). Consultat la 21.11.2007.

7.Institutul pentru Practici de Medicament Sigur. „Cezare trimestrial: 2008 trimestrul 1”. Consultat la 23.10.2008.

8. Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, et al (2005). „Vareniclina: un agonist parțial al receptorului nicotinic alfa4beta2 pentru renunțarea la fumat”. J. Med. Chim. 48(10): 3474-7. doi:10.1021/jm050069n. PMID 15887955 .

9 Schwartz JL (1979). „Revista și evaluarea metodelor de renunțare la fumat, 1969-1977. Rezumatul unei monografii”. Public Health Rep 94(6): 558-63. PMID 515342 . Text complet la PMC: 1431736

11.Etter JF (2006). „Citizina pentru renunțarea la fumat: o revizuire a literaturii și o meta-analiză”. Arc. Intern. Med. 166(15): 1553-9. doi:10.1001/archinte.166.15.1553. PMID 16908787 .

Note

1. ↑ Coe JW; Brooks P.R.; Vetelino MG; Wirtz, Michael C.; Arnold, Eric P.; Huang, Jianhua; Sands, Steven B.; Davis, Thomas I.; Lebel, Lorraine A. Vareniclina: un agonist parțial al receptorului nicotinic alfa4beta2 pentru renunțarea la fumat  //  J. Med. Chim. : jurnal. - 2005. - Vol. 48 , nr. 10 . - P. 3474-3477 . doi : 10.1021 / jm050069n . — PMID 15887955 .
2. ↑ Schwartz JL Revizuirea și evaluarea metodelor de renunțare la fumat, 1969–77. Rezumat al unei monografii   // Sănătate Publică Rep : jurnal. - 1979. - Vol. 94 , nr. 6 . - P. 558-563 . — PMID 515342 .
3. ↑ Etter JF Citizina pentru renunțarea la fumat: o revizuire a literaturii și o meta-analiză   // Arch . Intern. Med. : jurnal. - 2006. - Vol. 166 , nr. 15 . - P. 1553-1559 . - doi : 10.1001/archinte.166.15.1553 . — PMID 16908787 .
4. ↑ Vareniclina este un medicament de nouă generație pentru tratamentul dependenței de tutun. Journal of Clinical Pharmacology and Therapy, 2009, 18 (3), p. 1-5 . Consultat la 13 septembrie 2011. Arhivat din original la 17 noiembrie 2011. (nedefinit)
5. ↑ Instrucțiuni pentru utilizarea medicamentului în secțiunea în limba rusă a Pfizer Copie arhivată din 13 martie 2009 pe Wayback Machine
6. ↑ Pastilele pentru renunțarea la fumat au dus la moartea omului? , abcnews.com  (19 septembrie 2007). Arhivat din original pe 11 februarie 2008. Consultat la 25 octombrie 2007.
7. ↑ Institutul pentru Practici de Medicament Sigur. Semnal puternic de siguranță observat pentru noile riscuri de varenicline . Arhivat din original pe 22 martie 2012. (nedefinit)
8. ↑ Saul, Stephanie . FAA interzice medicamentele antifumat, citând efecte secundare , New York Times  (22 mai 2008). Arhivat din original pe 21 martie 2013. Preluat la 22 mai 2008.
9. ↑ Alonso-Zaldivar, Ricardo . Drogul luat pentru a renunța la fumat este legat de accidentări din trafic , Los Angeles Times  (25 mai 2008). Arhivat din original pe 27 mai 2008. Preluat la 25 mai 2008.
10. ↑ Hudson, Audrey . VA Testing Drugs on War Veterans, The Washington Times  (17 iunie 2008), p. A1.
11. ↑ Institutul pentru Practici de Medicament Sigur. Quarter Watch: 2008 Trimestrul 2 . Data accesului: 15 ianuarie 2009. Arhivat din original pe 22 martie 2012. (nedefinit)
12. ↑ Peste 800 de plângeri privind ajutorul pentru renunțarea la fumat raportate la Health Canada , CBC  (4 februarie 22009). Arhivat din original pe 5 februarie 2009. Preluat la 9 februarie 2009.
13. ↑ Gunnell, D; Irvine, D; Înțelept, L; Davies, C; Martin, RM Vareniclina și comportamentul suicidar: Un studiu de cohortă bazat pe date din Baza de date de cercetare în practică generală  (engleză)  // BMJ (Ed. de cercetare clinică)  : jurnal. - 2009. - Vol. 339 . - P. b3805-b3805 . - doi : 10.1136/bmj.b3805 . — PMID 19797344 .
14. ↑ CHAMPIX (tartrat de vareniclină) - Modificări la monografia de produs canadian - Pentru public . Health Canada (3 iunie 2010). Consultat la 3 iunie 2010. Arhivat din original pe 22 martie 2012. (nedefinit)
15. ↑ Lee Howard. Franța nu mai plătește pentru Chantix . Arhivat din original pe 22 martie 2012. (nedefinit)
16. ↑ Vareniclina crește riscul de probleme cardiace, arată analiza . BMJ. Arhivat din original pe 22 martie 2012. (nedefinit)
17. ↑ Beneficiile vareniclinei depășesc riscurile . BMJ. Arhivat din original pe 22 martie 2012. (nedefinit)
18. ↑ John R. Hughes. Vareniclina ca o cauză a rezultatelor suicidare  // Nicotina și Cercetarea tutunului: Jurnalul Oficial al Societății de Cercetare a Nicotinei și a Tutunului. - ianuarie 2016. - T. 18 , nr. 1 . - S. 2-9 . — ISSN 1469-994X . - doi : 10.1093/ntr/ntu275 . Arhivat din original pe 31 mai 2018.