Daunorubicina

Daunorubicin ( lat.  Daunorubicinum , engleză  Daunorubicin ) este unul dintre antibioticele antracicline , un medicament citostatic cunoscut încă de la începutul anilor 1960.

Produs de microorganismul Streptomyces coeruleorubidus sau Streptomyces peucetius . Inhibă creșterea bacteriilor gram-pozitive și micobacteriilor , dar prezintă o activitate scăzută împotriva bacteriilor gram-negative . Este utilizat în chimioterapia cancerului și ca materie primă în producerea unui număr de alte antibiotice antracicline ( doxorubicină , epirubicină , idarubicină etc.). Molecula de daunorubicină constă din agliconul antrachinoid tetraciclic daunorubicinonă , legată printr-o legătură glicozidică de aminozahărul daunosamină . Sinonime: rubomicina, rubidomicină, daunomicina [4] [5] .

După caracteristicile fizice, daunorubicina este o pulbere roșie sau o masă poroasă. Să dizolvăm în apă soluții de acizi , butanol . Disponibil comercial sub formă de clorhidrat de daunorubicină .

Clorhidratul de daunorubicină este o pulbere cristalină portocalie-roșu sau roșie , cod CAS 23541-50-6, formula moleculară C 27 H 29 NO 10 HCl , greutate moleculară 563,98, se topește la 177 °C cu descompunere. Solubil în apă și metanol , ușor solubil în etanol , practic insolubil în acetonă . pH-ul soluției apoase este de 4,5-6,5 (la o concentrație de 5 mg/ml ). Sa raportat că clorhidratul de daunorubicină este higroscopic, dar materialul bine purificat nu este higroscopic.

Daunorubicina este inclusă în lista medicamentelor vitale și esențiale .

Acțiune farmacologică

Antibiotic antraciclin antitumoral produs de Streptomyces coeruleorubidis sau Streptomyces peucetius , cu actiune citostatica. Acționează asupra fazei S a mitozei . Blochează funcția matricei a ADN-ului , perturbând sinteza acizilor nucleici și a proteinelor. Activitatea antitumorală se realizează și prin interacțiunea cu membranele și formarea de radicali liberi de tip semichinonă.

Se caracterizează prin activitate antimitotică ridicată și selectivitate scăzută de acțiune.

Efectul terapeutic în leucemia acută se dezvoltă după 2-3 injecții (reduce semnificativ numărul de celule blastice din sânge și măduva osoasă). Scăderea numărului total de leucocite continuă timp de 2 săptămâni după terminarea cursului. Toxicitatea este cea mai mare pe calea de administrare intraperitoneală.

Farmacocinetica

După administrare intravenoasă, circulă în sânge timp de câteva minute. După 30 min. după injectare, cele mai mari concentrații sunt înregistrate în splină, plămâni, mușchi al inimii și rinichi. Nu trece de bariera hemato-encefalică . Este distribuit neuniform în organelele celulei, partea principală se acumulează în nucleu. Scăderea concentrației sanguine are un caracter în două faze - cu T 1/2 de la 35-45 minute. până la 46-54 de ore , în medie - 26,7 ore.

Este rapid (în decurs de o oră) metabolizat în ficat prin reacții de reducere și conjugare cu acid glucuronic pentru a forma metabolitul activ daunorubicinol. Excretat prin rinichi: 10% - în 24 de ore , 2 5% - în 5 zile ; cu bilă - 40% Are proprietăți cumulative pronunțate [1] .

Aplicație

Leucemie acută limfoblastică și nelimfoblastică (mieloblastică, monoblastică, eritroblastică) , limfoame non-Hodgkin , tumoră Ewing , tumoră Wilms [1] . Criza blastică de leucemie mieloidă cronică , limfosarcom , corionepiteliom uterin, histocitoză malignă (la adulți și copii), sarcom de țesut moale, neuroblastom (la copii). Este utilizat în combinație cu alți agenți antitumorali ca parte a programelor de inducere a remisiunii [2] .

Hipersensibilitate (inclusiv la alte antracicline sau antracendione ), inhibarea severă a hematopoiezei măduvei osoase, insuficiență renală/hepatică severă, boli decompensate ale sistemului cardiovascular, chimioterapie anterioară cu alte antracicline sau antracendione în doze totale maxime [1] . Cașexia , stadiile terminale ale procesului tumoral, metastazele măduvei osoase , leucopenie , trombocitopenie , boli organice de inimă, ulcer peptic de stomac și duoden în stadiul acut [2] .

Contraindicat. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului cu daunorubicină. În studiile experimentale, a fost stabilit un efect teratogen, embriotoxic al daunorubicinei.

Alăptarea nu este recomandată din cauza posibilelor riscuri pentru sugari (efecte adverse, mutagenitate și carcinogenitate) [2] .

Inhibarea hematopoiezei măduvei osoase (inclusiv pe fondul radiațiilor sau chimioterapiei concomitente, infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale), boli infecțioase acute virale (inclusiv varicela, herpes zoster), natură fungică sau bacteriană (risc de apariție a complicațiilor severe). și generalizarea procesului ), stări de risc crescut de dezvoltare a hiperuricemiei (inclusiv gută, nefrolitiază cu urati), pacienți vârstnici, vârsta copiilor [1] .

Regimul de dozare

Acestea sunt stabilite individual, în funcție de indicațiile și stadiul bolii, starea sistemului hematopoietic și schema terapiei antitumorale.

Numai intravenos. Doza zilnică pentru adulți 30-60 mg/m² la fiecare 2-3 săptămâni timp de 3 zile sau 20-40 mg/m² timp de 5 zile . Pentru copii - 25 mg/m² 1 dată în 5-7 zile . Doza de rubrică pentru adulți - 600 mg/m² , în cazul radioterapiei anterioare - 450 mg/m² , tratament anterior cu doxorubicină - 550 mg/m² ; pentru copii - 300 mg/m² . Este posibil o dată la o doză de 0,18 g/cm² cu un interval de cel puțin o lună.

Pentru pacienții cu insuficiență renală, doza este redusă - la o concentrație a creatininei serice peste 0,3 mmol / l , se recomandă utilizarea jumătate din doza obișnuită.

În caz de afectare a funcției hepatice și a unei concentrații serice de bilirubină de 20,5–51,3 µmol/l , trebuie utilizate 3/4 din doza obișnuită, iar cu o concentrație de bilirubină peste 51,3 µmol/l  , jumătate din doza obișnuită de medicament [1] ] .

Efect secundar

Din partea organelor hematopoietice: oprimarea hematopoiezei măduvei osoase (anemie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie). Cel mai mic număr de leucocite se observă în a 10-14-a zi după administrare; recuperarea are loc de obicei în 21 de zile de la administrare.

Din partea sistemului cardiovascular: dezvoltarea sau agravarea insuficienței cardiace (aritmie, dificultăți de respirație, umflarea articulațiilor gleznei) - de obicei observată cu o doză totală mai mare de 550 mg / m² , 450 mg / m²  - cu radiații anterioare terapie, la vârstnici, cu boli cardiace; miocardită, pericardită.

Din sistemul digestiv: greață , pierderea poftei de mâncare, vărsături , diaree, ulcerații ale mucoasei gastrointestinale (stomatită ulceroasă, esofagită ).

Din sistemul genito-urinar: hiperuricemie (urinare dureroasă sau dificilă, cistita), urină roșiatică, amenoree, azoospermie.

Reacții locale: la locul injectării - flebită; cu extravazare - durere, inflamație a grăsimii subcutanate, necroză a țesuturilor înconjurătoare.

Altele: reacții alergice, cefalee, alopecie, decolorare a pielii (hiperpigmentare sau hiperemie a zonelor cutanate iradiate anterior), dezvoltarea infecțiilor oportuniste , febră, durere în partea inferioară a spatelui sau lateral [1] .

Interacțiune

Compatibil cu vincristina, ciclofosfamida, 6-mercaptopurina, prednisolon, L-asparaginaza, metotrexat.

Medicamentele hepatotoxice (inclusiv metotrexatul) cresc riscul de disfuncție hepatică.

Incompatibil farmaceutic cu heparina si dexametazona fosfat - sediment; soluții puternic alcaline (pH mai mare de 8) - distrugerea moleculei de daunorubicină; Medicamente care conțin agenți bacteriostatici (alcool benzilic) - eliberarea prematură a medicamentului activ.

Dr. medicamentele anticancer îmbunătățesc efectul și inhibă aditiv funcția măduvei osoase.

Ciclofosfamida sau iradierea mediastinală cresc cardiotoxicitatea.

Odată cu introducerea vaccinurilor virale vii, este posibilă replicarea virusului vaccin și creșterea efectelor secundare, vaccinuri inactivate - o scădere a producției de anticorpi antivirali [1] .

Reduce eficacitatea antigută a alopurinolului, colchicinei și sulfinpirazonei.

Forma lipozomală a citratului de daunorubicină poate fi amestecată doar cu soluție de glucoză 5%. Nu se amestecă cu ser fiziologic, agenți bacteriostatici (alcool benzilic) și orice alte soluții. Soluția nu trebuie utilizată dacă devine opac sau dacă există sedimente sau particule străine în ea. Nu există date privind studiul interacțiunii formei lipozomale a citratului de daunorubicină cu alte medicamente [2] .

Instrucțiuni speciale

Tratamentul trebuie efectuat într-un departament specializat de către un specialist cu experiență în chimioterapie antitumorală. Se folosește numai soluția proaspăt preparată de medicament.

Înainte de a începe și în timpul tratamentului, este necesar să se controleze imaginea sângelui periferic, starea funcțională a rinichilor, ficatului, CCC (EchoCG, ECG).

În primele zile de utilizare a medicamentului, poate apărea o culoare roșiatică a urinei, care dispare în 48 de ore.

În timpul tratamentului, majoritatea pacienților pot prezenta alopecie, care dispare la 5 săptămâni sau mai mult după terminarea terapiei.

Dacă apar semne de extravazare (arsură sau durere la locul injectării), administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat. Medicamentul rămas este injectat într-o altă venă.

Un jet de sânge pe pielea feței sau apariția unor dungi eritematoase pe piele de-a lungul venei indică o rată mare de administrare.

Pentru prevenirea hiperuricemiei, se recomandă să beți multă apă, dacă este necesar - alopurinol, alcalinizarea urinei.

În timpul tratamentului oricăruia dintre partenerii sexuali, se recomandă utilizarea unor metode de contracepție sigure.

Încălcarea contractilității miocardice, simptomele de ICC și alte efecte cardiotoxice pot apărea la câteva luni și ani după terminarea tratamentului (în special la copii), astfel încât controlul sistemului cardiovascular ar trebui să fie efectuat pentru o lungă perioadă de timp.

În perioada de tratament nu se recomandă vaccinarea cu vaccinuri virale, de asemenea, este necesar să se evite contactul cu infecțiile bacteriene și sporturile de contact, în care sunt posibile hemoragii și leziuni (în special cu depresia măduvei osoase) [1] .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Căutare în baza de date a medicamentelor, opțiuni de căutare: INN - Daunorubicin , steaguri „Căutare în registrul medicamentelor înregistrate” , „Căutare TKFS” , „Afișare lekforms” (link inaccesibil) . Circulația medicamentelor . Instituția Federală de Stat „Centrul științific de expertiză a produselor medicamentoase” din Roszdravnadzor din Federația Rusă (27 martie 2008). - Un articol clinic și farmacologic tipic este un regulament și nu este protejat de drepturi de autor în conformitate cu partea a patra a Codului civil al Federației Ruse nr. 230-FZ din 18 decembrie 2006. Preluat la 20 mai 2008. Arhivat din original la 3 septembrie 2011. (nedefinit) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Daunorubicina . Registrul medicamentelor . ReLeS.ru (24 aprilie 2002). Preluat la 20 mai 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
3. ↑ Daunorubicina . Enciclopedia Medicamentelor și Produselor Farmaceutice . Patent radar. — Instrucțiuni, aplicare și formulă. (Rusă)
4. ↑ Arcamone, F. Doxorubicin = Doxorubicin. - Londra: Academic Press, 1981. - ISBN 0-12-059280-0 .
5. ↑ Daunorubicin hydrochloride  = Daunorubicin hydrochloride // Farmacopeea Europeană. Ediția a cincea: monografie. - 2005. - S. 1389-1390 .  (link indisponibil)

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)