Dihidrofolat reductază ( Ing. Dihydrofolate reductase, DHFR ) este una dintre enzimele cheie în metabolismul folat intracelular , necesară pentru reducerea acidului dihidrofolic la forma coenzimă activă a vitaminei - acid tetrahidrofolic .
Acidul dihidrofolic se formează în timpul conversiei catalitice a dUMP (uracil monofosfat) în dTMP (timidil monofosfat), efectuată cu participarea enzimei timidilat sintetazei , a cărei coenzimă este acidul tetrahidrofolic. Dihidrofolat reductază apoi reduce acidul dihidrofolic la acid tetrahidrofolic, care poate reintra imediat în pool-ul de donatori de folat al celulei și poate fi reutilizat în reacții catalitice mediate de aceeași timidilat sintetază sau de o altă enzimă dependentă de folat.
Cel mai puternic inhibitor al dihidrofolat reductazei în celulele umane și animale este metotrexatul , un medicament antitumoral din grupul de antimetaboliți, un antagonist al acidului folic.
Activitatea inhibitoare mai puțin puternică împotriva dihidrofolat reductazei umane și animale sunt trimetoprim și pirimetamina , utilizate ca agenți antibacterieni și, respectiv, antiprotozoari.
Mutațiile genei DHFR provoacă o tulburare rară a metabolismului folat care este moștenită într-o manieră autosomal recesiv. Tulburarea se prezintă cu anemie pernicioasă , pancitopenie și deficit cerebral sever de folat . [2] Acidul folinic este prescris ca terapie .