Studiu RECUPERARE

Studiul RECOVERY ( Randomized Evaluation of  Covid-19 Therapy ) [1] este un studiu clinic național britanic pe scară largă cu potențiale tratamente pentru pacienții spitalizați cu COVID-19 sever [2] [3] [4] . Începând cu 17 iunie 2020, studiul a inclus cinci medicamente reutilizate și plasmă convalescentă.

Pe 16 iunie, un studiu a dezvăluit primul tratament eficient pentru COVID-19 - dexametazona - care ar putea salva multe vieți. Studiul emblematic al Marii Britanii a primit aprecieri la nivel mondial. Au existat însă și critici din partea comunității științifice, care a vizat transparența studiului și anunțarea rezultatelor printr-un comunicat de presă în locul unei publicații științifice [1] .

Opțiuni de tratament

Pacienții spitalizați cu COVID-19 sever au primit următoarele tratamente [2] :

Recrutarea de noi participanți în grupurile lopinavir-ritonavir și hidroxiclorochină a fost închisă după ce aceste medicamente s-au dovedit ineficiente [5] [6] . Înscrierea adulților cu dexametazonă a fost, de asemenea, închisă în urma descoperirii rezultatelor pozitive.

Pe 14 septembrie, a devenit cunoscut faptul că studiul va evalua și eficacitatea și siguranța REGN-COV2 pe baza a doi anticorpi monoclonali [7] .

Construcția studiului

RECOVERY este un studiu controlat randomizat pe scară largă [2] [8] . Atunci când persoanele care au fost spitalizate cu COVID-19 au fost incluse în studiu, aceștia au fost randomizați automat pentru a primi unul dintre medicamentele studiate sau niciunul. Scopul principal al studiului este „de a oferi estimări fiabile ale efectului medicamentelor de studiu asupra mortalității de orice cauză la 28 de zile după prima randomizare”. Acesta este un studiu deschis - persoanele care primesc tratamentul și medicii curant știu ce tratament se efectuează.

Acesta este un studiu clinic adaptativ multigrup. Noi tratamente pot fi adăugate la studiu pe măsură ce acesta progresează, grupurile de tratament fiind închise pentru noi participanți odată ce rezultatele studiului sunt disponibile [4] .

Protocolul de testare a fost conceput pentru a minimiza sarcina administrativă asupra personalului spitalului, care la acel moment (martie 2020 [9] ) se confrunta cu perspectiva unui număr excesiv de spitalizări pentru COVID-19 .

Informații generale

Studiul este condus de Departamentele de Sănătate și Medicină Nuffield de la Universitatea din Oxford, conduse de profesorul Peter Horby. Acesta implică multe mii de profesioniști din domeniul sănătății din 175 de spitale din Serviciul Național de Sănătate din Marea Britanie [6] [9] .

Studiul a început în martie 2020 și, conform duratei estimate, ar fi trebuit să surprindă iunie 2021 [8] . În iunie 2020, studiul a inclus peste 11.800 de subiecți cu COVID-19 care au fost internați în spitale din Marea Britanie [5] .

Rezultatele obţinute

Dexametazonă

Dexametazona a redus mortalitatea în ziua 28 la pacienții spitalizați care au fost ventilați mecanic sau care au primit suport cu oxigen. În absența suportului respirator, nu a fost observat niciun efect [11] . Corticosteroizii sistemici sunt acum o parte din îngrijirea standard a pacientului [12] .

Impactul rezultatelor asupra comunității globale

Cu șase zile înainte de preprint, rezultatele au fost anunțate într-un comunicat de presă [13] . În aceeași zi, a fost emisă o alertă terapeutică britanică și toți ofițerii medicali șefi din Regatul Unit, în cazuri excepționale, au recomandat o schimbare imediată a practicii clinice din Regatul Unit înainte de publicarea oricărui document final [14] .

Cererea de dexametazonă a crescut vertiginos de la publicarea preprintului [15] .

Pe baza rezultatelor preliminare, nepublicate ale studiului RECOVERY, ghidurile clinice COVID-19 ale Institutului Național de Sănătate din SUA au recomandat dexametazona pentru pacienții cu COVID-19 ventilați și cei care necesită oxigen suplimentar și nu au recomandat dexametazonă pentru cei care nu au nevoie de suplimente. oxigen [16] .

Acest medicament a fost aprobat ca parte a îngrijirii standard în alte țări, inclusiv Japonia [17] , Taiwan [18] și Africa de Sud [19] .

Publicația din august 2020, premiată a lunii, premiată HDR UK Open Access, a arătat că această descoperire ar salva aproximativ 650.000 de vieți în întreaga lume în decurs de 6 luni [20] [21] .

Limitări ale rezultatelor dexametazonei
  • John Fletcher, editor de cercetare pentru BMJ , observă că există „limitări și motive de îngrijorare” în rezultatele studiului cu dexametazonă [15] .
  • Aproximativ o treime dintre pacienții din studiu erau încă în spital la sfârșitul perioadei de 28 de zile, așa că rezultatele lor finale nu sunt cunoscute.
  • Există îngrijorarea că dexametazona, ca medicament imunosupresor , poate agrava boala și poate prelungi infecția la pacienții al căror sistem imunitar nu a reacționat încă excesiv și a provocat inflamație [9] [22] .
  • Autorii preprintului înșiși avertizează că „rezultatele sunt în concordanță cu potențialul rău” la pacienții care nu au avut nevoie de oxigen suplimentar la momentul înscrierii [23] . Studiul a observat o creștere a mortalității la acești pacienți cu 22%, deși această observație poate fi totuși accidentală.
  • Ca răspuns la publicație, OMS a subliniat că dexametazona trebuie utilizată numai la pacienții cu boală gravă sau gravă, sub supraveghere clinică atentă, afirmând că „nu există dovezi că acest medicament este eficient la pacienții cu boală ușoară sau ca măsură preventivă, dar poate cauza și dăuna” [24] .
Confirmarea rezultatelor dexametazonei

Rezultatele descoperirii inițiale au fost replicate într-o revizuire sistematică de către Grupul de lucru al Organizației Mondiale a Sănătății pentru evaluarea rapidă a dovezilor pentru tratamentul COVID-19 (REACT) [25] .

Hidroxiclorochina

Începând cu 5 iunie 2020, studiul a constatat că utilizarea hidroxiclorochinei nu a oferit beneficii clinice pacienților internați cu COVID-19 [6] . Pacienții tratați cu hidroxiclorochină au avut o rată a mortalității de 25,7% în ziua 28, comparativ cu o rată a mortalității de 23,5% la pacienții care au primit îngrijiri standard [26] . De asemenea, studiul a constatat că tratamentul cu hidroxiclorochină s-a corelat cu șederea mai lungă la spital și trecerea la ventilația invazivă, dar nu s-a corelat cu aritmia cardiacă.

Studiul a folosit cele mai mari doze sigure de hidroxiclorochină, oferind cel mai mare beneficiu în cazurile de COVID-19 în care viața pacientului era în pericol [26] .

Rezultatele sunt disponibile ca preprint pe medRxiv [26] .

Limitări ale rezultatelor hidroxiclorochinei

Studiul nu a luat în considerare utilizarea medicamentului ca profilaxie sau pentru tratamentul pacienților cu infecție SARS-CoV-2 mai puțin severă, care a avut loc în ambulatoriu. De asemenea, utilizarea hidroxiclorochinei în combinație cu azitromicină nu a fost studiată, așa cum sugerează unele studii observaționale [26] .

Combinație de lopinavir și ritonavir

Pe 29 iunie 2020, liderii studiului au raportat că 1.596 de persoane spitalizate cu infecție severă cu COVID-19 nu au avut niciun beneficiu clinic din utilizarea combinației de lopinavir și ritonavir pe parcursul a 28 de zile de tratament [5] . Din iulie 2020 nu au fost publicate rezultate.

Tocilizumab

Conform rezultatelor studiului, tocilizumab este un tratament eficient în rândul pacienților internați cu hipoxie și dovezi ale unui proces inflamator ( nivel de proteină C reactivă peste 75 mg pe litru). Tratamentul îmbunătățește ratele de supraviețuire, reduce șansele de a fi externat din spital în ziua 28 și, de asemenea, reduce șansele de progresie a bolii până la punctul de a necesita ventilație mecanică [12] .

Plasmă convalescentă

Transfuzia de plasmă convalescentă la pacienți nu a avut niciun efect asupra rezultatelor clinice la pacienți, inclusiv nicio diferență semnificativă statistic în comparație cu martorii în ceea ce privește mortalitatea în ziua 28 [27] .

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 Wise, Coombes, 2020 , p. unu.
  2. ↑ 123 Procesul de RECUPERE . Preluat la 17 iunie 2020. Arhivat din original la 3 noiembrie 2020.
  3. ↑ Coronavirus: Dexametazona este utilizată astăzi pentru a trata pacienții NHS . Preluat la 17 iunie 2020. Arhivat din original la 17 septembrie 2020.
  4. ↑ 1 2 „Cele mai mari teste pentru COVID-19 au reutilizat mai întâi medicamentele” . Biotehnologia naturii . 38 (5). 11 mai 2020. DOI : 10.1038/s41587-020-0528-x . PMID  32393915 . Arhivat din original pe 15.09.2020 . Preluat la 26 iunie 2020 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  5. ↑ 1 2 3 Nici un beneficiu clinic de la utilizarea lopinavir-ritonavir la pacienții spitalizați cu COVID-19 studiati în RECOVERY . Procesul RECOVERY: Declarație din partea investigatorilor șefi (29 iunie 2020). Preluat la 30 iunie 2020. Arhivat din original la 6 octombrie 2020.
  6. ↑ 1 2 3 Niciun beneficiu clinic din utilizarea hidroxiclorochinei la pacienții spitalizați cu COVID-19 . Recovery Trial, Departamentul de Sănătate a Populației Nuffield, Universitatea din Oxford, Marea Britanie (5 iunie 2020). Preluat la 7 iunie 2020. Arhivat din original pe 8 octombrie 2020.
  7. ↑ Trial de fază 3 RECOVERY COVID-19 pentru a evalua cocktailul de anticorpi investigațional REGN-COV2 al Regeneron în Marea Britanie - Trial RECOVERY . www.recoverytrial.net . Preluat la 23 octombrie 2020. Arhivat din original la 21 ianuarie 2021.
  8. ↑ 1 2 Numărul studiului clinic NCT04381936 pentru „Evaluarea aleatorie a terapiei COVID-19 (RECUPERAREA)” la ClinicalTrials.gov
  9. ↑ 1 2 3 Fergus Walsh. În sfârșit, niște vești bune despre coronavirus . BBC News (20 iunie 2020). Preluat la 20 iunie 2020. Arhivat din original la 31 octombrie 2020.
  10. ↑ Dexametazonă la pacienții spitalizați cu Covid-19  //  New England Journal of Medicine. - 2021. - 25 februarie ( vol. 384 , iss. 8 ). — P. 693–704 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa2021436 . — PMID 32678530 . Arhivat din original pe 18 iulie 2020.
  11. ↑ 1 2 Grupul de colaborare RECOVERY. Tocilizumab la pacienții internați în spital cu COVID-19 (RECOVERY): un studiu randomizat, controlat, deschis, cu platformă  (engleză)  // Lancet (Londra, Anglia). - 2021. - 1 mai ( vol. 397 , iss. 10285 ). — P. 1637–1645 . — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00676-0 . — PMID 33933206 . Arhivat din original pe 16 noiembrie 2021.
  12. ↑ „Dexametazona reduce decesul la pacienții internați cu complicații respiratorii severe ale COVID-19” . 16 iunie 2020. Arhivat din original la 16.06.2020 . Preluat la 16 iunie 2020 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  13. ↑ Dexametazona în COVID-19 (16 iunie 2020). Preluat la 23 iunie 2020. Arhivat din original la 17 iunie 2020.
  14. ↑ 1 2 „Covid-19: Cererea de dexametazonă crește în timp ce studiul RECOVERY publică preprint”. B.M.J. _ 369 : m2512. Iunie 2020. DOI : 10.1136/bmj.m2512 . PMID  32576548 .
  15. ↑ Panoul Ghid de tratament al Institutului Național de Sănătate COVID-19 oferă recomandări pentru dexametazonă la pacienții cu COVID-19 . Ghid de tratament NIH COVID-19 . National Institutes of Health (25 iunie 2020). Preluat la 26 iunie 2020. Arhivat din original la 7 iulie 2020.
  16. ↑ hermesauto. Japonia aprobă dexametazona ca  tratament pentru coronavirus . The Straits Times (22 iulie 2020). Preluat la 6 septembrie 2020. Arhivat din original la 25 iulie 2020.
  17. ↑ Taiwan aprobă provizoriu dexametazona ca tratament pentru coronavirus  , Reuters (  4 august 2020). Arhivat din original pe 23 august 2020. Preluat la 6 septembrie 2020.
  18. ↑ Africa de Sud aprobă dexametazona pentru tratarea COVID-19 . Preluat la 12 septembrie 2020. Arhivat din original la 17 iulie 2020.
  19. ↑ Impactul potențial asupra sănătății  și economic al tratamentului cu dexametazonă pentru pacienții cu COVID-19  ? . HDR Marea Britanie . Preluat la 6 septembrie 2020. Arhivat din original la 30 septembrie 2020.
  20. ↑ Aguas, Ricardo (30.07.2020). „Impactul potențial asupra sănătății și economic al tratamentului cu dexametazonă pentru pacienții cu COVID-19” . medRxiv [ ing. ]: 29.07.2020 20164269. DOI : 10.1101/2020.07.29.20164269 . Arhivat din original pe 29.08.2020 . Extras 2020-09-12 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  21. ↑ Roni Caryn Rabin. Medicamentul inovator pentru Covid-19 poate fi riscant pentru cazurile ușoare . New York Times (24 iunie 2020). Preluat la 25 iunie 2020. Arhivat din original la 12 septembrie 2020.
  22. ↑ Grupul de colaborare RECOVERY (2020). „Efectul dexametazonei la pacienții spitalizați cu COVID-19 – Raport preliminar” . DOI : 10.1101/2020.06.22.20137273 . Arhivat din original pe 12.09.2020 . Preluat la 23 iunie 2020 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  23. ↑ Declarația de deschidere a directorului general al OMS la briefingul de presă privind COVID-19 - 22 iunie 2020 . Organizatia Mondiala a Sanatatii. Preluat la 25 iunie 2020. Arhivat din original la 12 septembrie 2020.
  24. ↑ Grup, Evaluarea rapidă a dovezilor OMS pentru terapiile COVID-19 (REACT) de lucru (2020-09-02). „Asocierea dintre administrarea corticosteroizilor sistemici și mortalitatea în rândul pacienților grav bolnavi cu COVID-19: o meta-analiză” . Jama [ engleză ] ]. DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . Arhivat din original pe 12.09.2020 . Extras 2020-09-12 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  25. ↑ 1 2 3 4 Horby, Peter și colab. „Efectul hidroxiclorochinei la pacienții spitalizați cu COVID-19: rezultate preliminare dintr-un studiu multicentric, randomizat, controlat.” MedRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1 ian. 2020,
  26. ↑ Grupul de colaborare RECOVERY. Plasmă convalescentă la pacienții internați în spital cu COVID-19 (RECOVERY): un studiu randomizat, controlat, deschis, platformă  (engleză)  // Lancet (Londra, Anglia). — 14.05.2021. — 14 mai. — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00897-7 . — PMID 34000257 . Arhivat 25 mai 2021.

Literatură

Link -uri