Carnitin-acilcarnitin translocaza

Carnitina-acilcarnitina translocaza este, de asemenea, un transportator de carnitină-acilcarnitină ( Carnitine-acylcarnitine translocase , prescurtare CACT ) este o proteină purtătoare mitocondrială care transportă pasiv carnitina acilată (carnitina-COR) în matrice și carnitina din aceasta, prin antiport . Localizat pe membrana interioară a mitocondriilor . Gena care codifică proteina este localizată pe al treilea cromozom  - SLC25A20 Arhivat 17 septembrie 2016 la Wayback Machine . Această proteină aparține proteinelor transmembranare .

Funcții

Membrana interioară a mitocondriilor este impermeabilă la mulți acizi grași, inclusiv cei sub formă de carnitine acils (carnitine-COR). Pentru trecerea sa, există o proteină purtătoare - carnitină-acilcarnitin transloază, care este capabilă să transporte carnitina acilata în matrice și moleculele de carnitină libere din matrice în spațiul intermembranar printr-un antiport . Ecuația reacției:

Carnitina-COR exterior + Carnitina interior = Carnitina-COR interior + Carnitina exterior .

Semnificație medicală

CACT este asociat cu un deficit de carnitină-acilcarnitin translocază, o boală genetică severă caracterizată prin hipoglicemie hipocetonemică severă, insuficiență hepatică , miastenia gravis și encefalopatie . Este foarte periculos la nou-născuți, deoarece printre aceștia există o rată ridicată a mortalității. Mutațiile din gena SLC25A20 (3p21.31) sunt responsabile pentru deficiența CACT .

Organisme model

Au fost folosite organisme model pentru a studia funcția SLC25A20. O tulpină de șoareci knockout numită Slc25a20 tm1a(EUCOMM)Wtsi a fost replicată la Institutul Sanger [1] . Masculii și femelele au fost supuși unui screening fenotipic standard [2] pentru a determina consecințele delețiilor [3] [4] [5] [6] . Screeningul suplimentar este efectuat în fenotiparea imunologică avansată [7] .

Note

  1. ↑ Gerdin AK Programul de genetică a șoarecilor Sanger: caracterizarea cu randament ridicat a șoarecilor knockout  //  Acta Ophthalmologica : jurnal. - 2010. - Vol. 88 . - P. 925-927 . - doi : 10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x .
  2. ↑ International Mouse Phenotyping Consortium . Preluat la 27 august 2016. Arhivat din original la 13 octombrie 2016.
  3. ↑ Skarnes WC, Rosen B., West AP, Koutsourakis M., Bushell W., Iyer V., Mujica AO, Thomas M., Harrow J., Cox T., Jackson D., Severin J., Biggs P., Fu J., Nefedov M., de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A. O resursă knockout condiționată pentru studiul la nivelul întregului genom al funcției genei de șoarece  //  Nature: journal. - 2011. - iunie ( vol. 474 , nr. 7351 ). - P. 337-342 . - doi : 10.1038/nature10163 . — PMID 21677750 .
  4. ↑ Biblioteca Dolgin E. Mouse setată să fie knockout   // Nature . - 2011. - iunie ( vol. 474 , nr. 7351 ). - P. 262-263 . - doi : 10.1038/474262a . — PMID 21677718 .
  5. ↑ Collins FS, Rossant J., Wurst W. A mouse for all reasons   // Cell . - Cell Press , 2007. - Ianuarie ( vol. 128 , nr. 1 ). - P. 9-13 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.12.018 . — PMID 17218247 .
  6. ↑ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E., Buljan M., Bussell JN, Salisbury J., Clare S., Ingham NJ, Podrini C., Houghton R., Estabel J., Bottomley JR, Melvin DG, Sunter D., Adams NC, ((Sanger Institute Mouse Genetics Project)), Tannahill D., Logan DW, Macarthur DG, Flint J., Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I., Watt FM, Skarnes WC, Dougan G. , Adams DJ, Ramirez-Solis R., Bradley A., Steel KP Generarea la nivel de genom și fenotiparea sistematică a șoarecilor knockout dezvăluie noi roluri pentru multe gene  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2013. - Vol. 154 , nr. 2 . - P. 452-464 . - doi : 10.1016/j.cell.2013.06.022 . — PMID 23870131 .
  7. ↑ Consorțiul pentru imunofenotiparea infecțiilor și imunității (3i) .  (link indisponibil)

Vezi și