Levocarnitina

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 14 iunie 2021; verificările necesită 13 modificări .
Levocarnitina
Levocarnitinum
Component chimic
IUPAC (3R)-3-hidroxi-4-trimetilamonio-butanoat
Formula brută C7H15NO3 _ _ _ _ _
CAS
PubChem
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup În Rusia: antihipoxanti și antioxidanți
Vitamine și substanțe asemănătoare vitaminelor
Alți metaboliți [1]
ATX
Forme de dozare
soluție injectabilă, soluție orală, tablete masticabile [2]
Alte nume
Almiba, „L-Carnitine 300”, „Cardonat”, „Carniten”, „Inestom”, „Cartan”, „Karnifit”, „Clorura Kartinina”, „Elkar” [2]
 Fișiere media la Wikimedia Commons

L-carnitina ( lat.  levocarnitinum , ing.  levocarnitina , de asemenea l-carnitina , levocarnitina . În mod greșit [3] [4] se numește vitamina B T , vitamina B 11 ) este o substanță naturală înrudită cu vitaminele din grupa B. Carnitina este sintetizată în corpul uman în volum suficient [5] , însă, în unele materiale timpurii a fost numit[ cine? ] substanță asemănătoare vitaminelor.

În corpul uman , este prezent în țesuturile mușchilor striați și în ficat [6] . Este un factor în procesele metabolice care mențin activitatea coenzimei A (CoA).

În medicina mondială, este utilizat pentru afecțiuni renale grave care necesită hemodializă și pentru deficiența determinată genetic de levocarnitină [7] .

În ciuda deceniilor de cercetare, nu există dovezi concludente că administrarea de suplimente de carnitină la indivizi sănătoși are ca rezultat îmbunătățirea performanței fizice [8] .

Istorie

L-carnitina a fost descoperită în 1905 de V. S. Gulevich și R. P. Krimberg (1874-1941), ulterior profesor la Universitatea din Harkov, care a izolat-o din țesutul muscular [9] , desemnându-l inițial vitamina W [10] . A fost sintetizat pentru prima dată în 1960 [11] , iar în 1962 i-a fost determinat rolul: transferă acizii grași cu lanț lung în mitocondrii prin membrana interioară a acestora din urmă [11] .

Biosinteza L-carnitinei

La oameni și animale, L-carnitina este sintetizată din gama-butirobetaină prin acțiunea enzimei gamma-butirobetain hidroxilază (dioxigenază) în ficat și rinichi , din care este transportată în alte țesuturi și organe. Sinteza levocarnitinei necesită participarea vitaminelor C , B 3 , B 6 , B 9 , B 12 , fier, lizină , metionină (ca sursă de grupări metil) și o serie de enzime [12] .

Deficitul de carnitină poate fi cauzat de tulburări genetice (deficit primar, 1 din 40-100 de mii de persoane [13] ) sau de unele afecțiuni medicale (deficit secundar, în special în bolile cronice de rinichi sau la administrarea anumitor antibiotice) [5] . Corpul unei persoane sănătoase produce L-carnitină în volume suficiente și nu este nevoie de aportul suplimentar al acesteia chiar și la persoanele cu activitate fizică crescută (sportivi).

Activitatea gama-butirobetainei hidroxilazei la nou-născuți este de numai 12% din nivelul adulților, acesta din urmă fiind atins abia la vârsta de 15 ani. Astfel, la copiii din primii ani și mai ales luni de viață, principala sursă de carnitină este alimentația – laptele și produsele din carne.

Unele medicamente reduc sinteza carnitinei, în special, meldonium inhibă enzima gamma-butirobetain hidroxilaza.

Funcții în corp

Transportul acizilor grași cu un singur lanț în matricea mitocondrială

Alături de carbohidrați, grăsimile sunt principalele surse de energie . Formarea energiei din grăsimi depinde de activitatea coordonată a multor enzime și purtători. Etapa finală și una dintre cele mai importante ale acestui proces este oxidarea acizilor grași și sinteza ATP în mitocondrii . Nivelul sintezei ATP depinde de aportul de acizi grași în mitocondrii. Participantul cheie la acest proces este L-carnitina, care transportă acizii grași cu lanț lung la mitocondrii prin membrana interioară a acestora din urmă [11] , unde sunt β-oxidați la acetil-CoA cu utilizarea sa ulterioară. În organele mai vechi - oxizomi, peroxizomi, carnitina oferă, de asemenea, un mecanism de transfer pentru livrarea acetil-CoA către citoplasmă în scopuri plastice. Din organele tinere - mitocondrii, a căror membrană este impermeabilă la carnitină în direcția opusă, transportul acetil-CoA în citoplasmă se efectuează cu ajutorul citratului , iar carnitina care intră în mitocondrii este decarboxilată la β-metilcolină cu îndepărtarea ulterioară. [14] .

Controlul și modularea pool-ului intracelular CoASH

L-carnitina joacă, de asemenea, un rol important în menținerea unui nivel stabil al coenzimei A (CoA, CoA) , care este necesară pentru activarea metaboliților care conțin carboxil. Astfel, L-carnitina este inclusă în metabolismul intermediar în general, reglând raportul acil-CoA/CoASH și menținând nivelul necesar de CoASH liber în celulă. CoASH este necesar pentru beta-oxidare , pentru catabolizarea anumitor aminoacizi, pentru detoxifierea acizilor organici și a xenobioticelor , pentru funcționarea piruvat dehidrogenazei și, prin urmare, pentru funcționarea ciclului acidului tricarboxilic. L-carnitina promovează eliminarea acizilor grași cu lanț scurt din mitocondrii, eliberând CoA intramitocondrial, a cărui stabilizare și relația funcțională dintre CoA și bazinele de levocarnitină sunt vitale pentru optimizarea metabolismului energetic [11] .

Detoxifierea acizilor organici și a xenobioticelor

Acizii organici citotoxici, precum xenobioticele, sunt biotransformați prin transformare în derivați acil-CoA, care sunt îndepărtați din procesul catabolic ulterior [15] .

Funcții anabolice

De ceva timp, suplimentarea cu L-carnitină a fost populară în rândul sportivilor, dar studiile nu au arătat niciun efect pozitiv.

Acțiune protectoare în timpul apoptozei

L-carnitina are un efect protector în timpul apoptozei , care se datorează inhibării sintezei ceramidelor (promotori puternici ai apoptozei celulare) și activității caspazei (mediatori cheie ai apoptozei) [11] .

Efect neuroprotector

Efectul neuroprotector al L-carnitinei, stabilit într-o serie de experimente pe animale (administrarea de metamfetamină ), poate fi asociat cu prevenirea tulburărilor metabolice cauzate de metamfetamină și care conduc la deficiența energetică. Efectul L-carnitinei asupra reducerii toxicitatii induse de metamfetamine continua sa fie studiat. În viitor, este posibilă utilizarea carnitinei în tratamentul anumitor boli ale sistemului nervos.

Nevoia și normele de consum de levocarnitină

În Statele Unite nu există doze zilnice recomandate pentru carnitină și nu este considerată un nutrient esențial [5] [16] .

Surse de carnitină

Principalele surse alimentare de carnitină sunt: ​​carnea, peștele, carnea de pasăre, laptele, brânza, brânza de vaci. [5] Numele său provine din latinescul „carnis” (cazul genitiv al cuvântului „caro” – carne). [17]

Forme ale levocarnitinei

Acetil-L-carnitină (ALC, ALCAR)

Acetil-L-carnitina (Acetilcarnitina sau Alcar) este o formă esterică a L-carnitinei căreia i s-a adăugat o grupare acetil. Acetil-L-carnitina este poziționată de producător ca o formă mai eficientă de L-carnitină. Cu toate acestea, studii independente indică faptul că, după consum, concentrația de acetilcarnitină în sânge este mai mică, respectiv, bioactivitatea acetil-L-carnitinei este mai mică decât cea a L-carnitinei. [optsprezece]

Acetil-L-carnitina traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică. Prin urmare, după administrarea acestuia, nivelul de carnitină totală din creier crește [19] . În acest sens, acetil-L-carnitina este utilizată în tratamentul bolilor asociate cu afectarea sistemului nervos central (boala Alzheimer, encefalopatie de natură variată, retard mintal la copii, oboseală psihică crescută). [20] În același timp, acetil-L-carnitina trece cu ușurință prin rinichi, deci este semnificativ (de 2-4 ori) excretată mai rapid decât L-carnitina. Prin urmare, nivelurile plasmatice ale carnitinei totale rămân ridicate mai mult timp cu L-carnitină decât cu acetil-L-carnitină.

O meta-evaluare Cochrane din 2003 nu a găsit efecte pozitive ale acetil-L-carnitinei în demență [21] .

Propionil-L-carnitina

Propionil-L-carnitina (propionilcarnitina) este o formă ester a L-carnitinei la care s-a adăugat o grupare propionil. Acest formular este recomandat[ de cine? ] cu probleme vasculare ale mușchilor, în special miocard .

Tartrat de L-carnitină

Tartratul de L-carnitină (L-tartratul de L-carnitină) este o sare a L-carnitinei (70%) și acidului tartric (30%). Odată ajuns în stomac , tartratul de L-carnitină se descompune în carnitină și acid tartric, care sunt absorbite separat.

Anionul tartrat îmbunătățește transportul paracelular al medicamentului și crește procentul de absorbție a carnitinei, astfel încât tartratul de L-carnitină este absorbit mai repede decât L-carnitina obișnuită. [optsprezece]

Comparația diferitelor forme de L-carnitină și caracteristicile utilizării lor

Studiile au arătat că cea mai mare concentrație de carnitină în plasma sanguină se observă după administrarea formei nonester de L-carnitină (L-carnitină și L-carnitină tartrat), semnificativ mai mare decât după administrarea de propionil-L-carnitină și acetil- L-carnitină. [22]

Biodisponibilitatea intestinală a sărurilor de carnitină este mai mare decât cea a esterilor. Adică, tartratul este mai complet absorbit decât propionil-L-carnitina și acetil-L-carnitina. Tartratul de L-carnitină intră mai repede în sânge și rămâne mai mult timp în sânge. În același timp, acetil-L-carnitina este excretată mai rapid de către rinichi. [15] [18] [23]

Forma eterica a carnitinei (propionil-L-carnitina si acetil-L-carnitina) este recomandata pentru tratamentul afectiunilor vasculare si cardiace si imbunatatirea circulatiei cerebrale.

Forma nonesterică a carnitinei (L-carnitină, L-carnitină tartrat) este potrivită în mod optim pentru tulburările mitocondriale primare și secundare (spermatogeneză afectată), efort fizic, stres metabolic.

Aditivi biologic activi

Farmacodinamica

Carnitina este eficientă în andrologie. Îmbunătățește calitatea și cantitatea de lichid seminal, crește probabilitatea de concepție în caz de infertilitate din cauza calității proaste a spermei. În plus, este un medicament simptomatic pentru bolile care afectează calitatea spermei (varicocel, astenospermie neidentificată) [24] .

Numirea carnitinei în infertilitate la bărbați crește semnificativ probabilitatea de concepție, motilitatea spermatozoizilor și concentrația lor [25] , îmbunătățește raportul dintre celulele tipice / atipice. [26]

Carnitina crește eficient concentrația și motilitatea spermatozoizilor în astenozoospermie [27] [28] , de asemenea, îmbunătățește calitatea spermei și crește probabilitatea de concepție în varicocelul de clasa 1-2 [29] . Pacienții cu varicocel mai complex nu s-au îmbunătățit.

Farmacocinetica

La administrarea orală de medicamente și suplimente alimentare cu doze de 1-6 grame, biodisponibilitatea absolută a levocarnitinei este estimată la 5-18% [30] , o proporție semnificativă a substanței fiind descompusă de bacterii în intestin [31] .

Când este administrat intramuscular, se găsește în plasmă în decurs de 4 ore. Dupa administrare intravenoasa, dupa 3 ore dispare din sange. Pătrunde cu ușurință în ficat și miocard , mai încet - în mușchi.

Excretat de rinichi [30] [32] în principal sub formă de acil esteri . [2]

Indicații de utilizare

Indicatii

Deficit secundar de carnitină: sindromul Marfan , sindromul Ehlers-Danlos, sindromul Beals , scleroza tuberoasă , unele forme de distrofie musculară progresivă etc. , deficitul de carnitină în timpul hemodializei.

Acidemii propionice și alte acidemie organice, obezitate constituțională exogenă, convalescență după boli grave și intervenții chirurgicale ( Z 54 ), întârziere de creștere la copii și adolescenți sub 16 ani ( R 62 ), forme ușoare de tireotoxicoză ( E 05.9 ), boli de piele: psoriazis ( L 40 ), dermatită seboreică ( L 21 , L 21.0 ), sindroame MERRE (sindrom mioclonic + epilepsie cu rupturi ale fibrelor musculare roșii), MELAS (encefalomiopatie mitocondrială, episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral și acidurie lactică), NARP (acidurie lactică), NARP , retinită pigmentară), Kearns - Seira, neuropatie optică Cygnus-Pearson.

Contraindicatii Efect secundar

Reacții alergice, gastralgie , dispepsie , slăbiciune musculară (la pacienții cu uremie ). Au fost descrise cazuri de convulsii la pacienți cu sau fără antecedente de activitate convulsivă. Pacienții cu antecedente de convulsii au o frecvență și/sau severitate crescută a convulsiilor . [33]

Interacţiune

Anabolicele sporesc efectul levocarnitinei, agenții glucocorticoizi (GCS) contribuie la acumularea medicamentului în țesuturi (cu excepția ficatului) [34] . Acidul lipoic intensifică acțiunea levocarnitinei.

Rezultatele studiilor clinice

După cum arată rezultatele unui studiu dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat în 2007 în Italia pe 66 de pacienți, administrarea de L-carnitină (în doză zilnică de 2 g timp de 6 luni) are un efect pozitiv asupra sănătății persoanele în vârstă (studiul a fost realizat pe un eșantion de persoane cu vârste cuprinse între 100 și 106 ani). La sfârșitul cursului, subiecții au prezentat îmbunătățiri semnificative ale grăsimii totale (slăbit 1,8 kg de grăsime) și masei musculare (creștere cu 3,8 kg). Pacienții au avut semne semnificativ reduse de oboseală fizică și psihică și au crescut funcția cognitivă, precum și niveluri scăzute de colesterol . [35]

În Rusia, un grup de autori a studiat eficacitatea suplimentelor alimentare cu tropic energetic L-carnitină, coenzima Q10 și combinația acestora la copii și adolescenți cu distonie autonomă cu modificări cardiace nespecifice neinflamatorii într-un grup de 72 de persoane. Examinarea copiilor a evidențiat diferiți factori cauzali ai modificărilor cardiace, exprimate prin tulburări electrocardiografice (conform ECG standard și monitorizare Holter), modificări ale parametrilor morfometrici și hemodinamici (conform rezultatelor ecocardiografiei), precum și toleranță scăzută la efort . După un curs de administrare a carnitinei și coenzimei Q10, a fost observată o dinamică pozitivă a acestor parametri, care a fost mai pronunțată pe fondul terapiei combinate. Drept urmare, oamenii de știință au ajuns la concluzia că este recomandabil să se prescrie atât o combinație de carnitină și coenzima Q10, cât și monoterapie cu unul dintre medicamente pentru copiii și adolescenții cu distonie autonomă , care au o scădere a toleranței la efort odată cu apariția sau agravarea modificărilor electrocardiografice. Rezultatele acestei lucrări permit o terapie adecvată a modificărilor cardiace în distonia vegetativă la copii și adolescenți. [36]

De asemenea, oamenii de știință ruși au demonstrat eficiența utilizării carnitinei pentru a crește procesele de adaptare la adolescenți (pe un grup de 45 de persoane). Pentru a crește rezistența la stres psiho-emoțional, este indicat să folosiți L-carnitină. Utilizarea combinată a preparatelor cu carnitină și coenzima Q10 pare a fi cea mai eficientă , deoarece acțiunea lor vizează 2 ținte principale: reactivitate (L-carnitina) și resursa sistemului psihologic ( coenzima Q10 ). [37]

Atunci când este administrată pe cale orală , microflora intestinală transformă carnitina în trimetilamină [38] . În ficat, trimetilamina este oxidată în oxid de trimetilamină (TMAO), al cărui nivel ridicat în sânge este plin de risc de boli cardiovasculare (ateroscleroză) [39] [40] [41] .

Proprietăți fizice

L-carnitina este o pulbere albă cristalină, higroscopică. Punct de topire în intervalul 195-198 °C. [42] Ușor solubil în apă și alcool fierbinte. Practic insolubil în acetonă, eter, acetonitril și benzen. Rotatie specifica de la -29° la -32°. Carnitina există în două forme stereoizomerice: forma L și forma D. Celulele de mamifere conțin L-carnitină, D-carnitina nu are rol biologic [43] .

Note

  1. Levocarnitina* . Registrul medicamentelor (7 iunie 2000). Consultat la 5 septembrie 2008. Arhivat din original pe 18 martie 2012. [ clarifica ]
  2. 1 2 3 Căutare în baza de date de medicamente, opțiuni de căutare: INN - L-Carnitine , steaguri „Căutare în registrul medicamentelor înregistrate” , „Căutare TKFS” , „Afișați lekforms” (link inaccesibil) . Circulația medicamentelor . Instituția Federală de Stat „Centrul științific de expertiză a produselor medicamentoase” din Roszdravnadzor din Federația Rusă (24 iulie 2008). - Un articol clinic și farmacologic tipic este un regulament și nu este protejat de drepturi de autor în conformitate cu partea a patra a Codului civil al Federației Ruse nr. 230-FZ din 18 decembrie 2006. Consultat la 5 septembrie 2008. Arhivat din original pe 3 septembrie 2011. 
  3. Lista de vitamine - Harvard Health (link indisponibil) . Preluat la 25 noiembrie 2015. Arhivat din original la 7 august 2019. 
  4. Bremer, J. Carnitina - metabolism și funcții. fiziol. Rev., 1983, 63, 1420-1480.
  5. 1 2 3 4 Carnitine - Fișă informativă pentru profesioniști din sănătate Arhivată 24 noiembrie 2020 la Wayback Machine , Office of Dietary Supplements, NIH 2013
  6. Levocarnitina - Rezumatul compusului . PubChem . Biblioteca Naţională de Medicină (1 iunie 2005). Consultat la 5 septembrie 2008. Arhivat din original pe 18 martie 2012.
  7. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1026-l-carnitine.aspx?activeingredientid=1026 Arhivat 10 noiembrie 2016 la Wayback Machine „Eficient pentru: Boală renală gravă... L-carnitina deficiență cauzată de anumite boli genetice”.
  8. ERIC P. BRASS. Carnitina și medicina sportivă: utilizare sau abuz?  // Analele Academiei de Științe din New York 1033(1):67-78. - 2004. - doi : 10.1196/annals.1320.006 .
  9. Gulewitsch Wl., Krimberg R. Zur Kenntnis der Extraktivstoffe der Muskeln. II. Mitteilung. Ueber das Karnitin // Ztschr. fiziol. Chim., 1905, Bd. 45, S. 326-330.
  10. Löster H. Carnitina și bolile cardiovasculare. - Bochum.: Ponte Press Verlags-GmbH, 2003.
  11. 1 2 3 4 5 Kuzin V. M. Clorura de carnitină (25 de ani în practică clinică) // Russian Medical Journal . - 2003. - Nr. 10. {{subst: nu AI}}
  12. Seim H, Eichler K, Kleber H. L(-)-Carnitine și precursorul său, gamma-butyrobetaine // Nutraceuticals in Health and Disease Prevention. — New York: Marcel Dekker, Inc.; 2001. - R.217-256
  13. Deficitul primar de carnitină - Genetică Home Reference . Consultat la 25 noiembrie 2015. Arhivat din original pe 25 noiembrie 2015.
  14. Nikolaeva E. A. Principii generale pentru corectarea insuficienței energetice și a deficitului de carnitină la copii // „Tehnologii moderne în pediatrie și chirurgie pediatrică”: Tez. raport Eu sunt întreg rus. congr. — M.; 2002. - P.129
  15. 1 2 Kopelevich V. M. Compuși asemănător vitaminei L-carnitina și acetil-L-carnitina: de la cercetarea biochimică la aplicații medicale Copie de arhivă din 2 martie 2012 la Wayback Machine // Jurnalul ucrainean de biochimie. - 2005. - T.77. - Nr. 4.
  16. Consiliul Național de Cercetare. Consiliul pentru alimentație și nutriție. Doze alimentare recomandate, ediția a 10-a. National Academy Press, Washington, DC, 1989.
  17. I.L.Knunyants. Enciclopedie chimică. - Enciclopedia Sovietică. - 1988. - T. 2.
  18. 1 2 3 Eder K, Felgner J, Becker K, Kluge H (ianuarie 2005). Concentrațiile de carnitină liberă și totală în plasma de porc după ingestia orală a diverșilor compuși L-carnitină Arhivat 1 septembrie 2017 la Wayback Machine . / Jurnalul Internațional pentru Cercetarea Vitaminelor și Nutriției 75 (1): 3-9.
  19. Liu J, Head E, Kuratsune H, Cotman CW, Ames BN. Comparația efectelor L-carnitinei și acetil-L-carnitinei asupra nivelurilor de carnitină, activității ambulatorie și biomarkerilor de stres oxidativ din creierul șobolanilor bătrâni. Analele Academiei de Științe din New York. 2004 noiembrie;1033:117-31.
  20. Parnetti, L., et al. „Farmacocinetica IV și orală a acetil-L-carnitinei într-un regim de doze multiple la pacienții cu demență senilă de tip Alzheimer”. Jurnalul european de farmacologie clinică 42.1 (1992): 89-93.
  21. Nicio dovadă a beneficiului acetil-l-carnitinei pentru demență | Cochrane . Consultat la 25 noiembrie 2015. Arhivat din original la 23 septembrie 2015.
  22. Cao Y, Wang YX, Liu CJ, Wang LX, Han ZW, Wang CB (2009). „Compararea farmacocineticii L-carnitinei, acetil-L-carnitinei și propionil-L-carnitinei după administrarea orală unică a L-carnitinei la voluntari sănătoși”. Clinical and Investigative Medicine 32(1): E13-9. PMID 19178874
  23. CJ Rebouche. Cinetica, farmacocinetica și reglarea metabolismului L-carnitinei și acetil-L-carnitinei. Analele Academiei de Științe din New York. 2004 noiembrie;1033:30-41.
  24. ^ Lenzi A, Lombardo F, Gandini L, Dondero F. Metabolism and action of L-carnitine: its possible role in sperm tail function Arhivat la 19 septembrie 2016 la Wayback Machine . [Articol în italiană] Archivio italiano di urologia, nefrologia, andrologia : organo ufficiale dell'Associazione per la ricerca in urologia = Urological, nephrological, and andrological sciences. 1992 iunie;64(2):187-96.
  25. Agarwal A1, Said T.M. Carnitine și infertilitate masculină Arhivat 19 septembrie 2016 la Wayback Machine . // Biomedicina reproductivă online. 2004 Apr;8(4):376-84.
  26. Zhou X, Liu F, Zhai S. Efectul L-carnitinei și/sau L-acetil-carnitinei în tratamentul nutrițional pentru infertilitatea masculină: o revizuire sistematică Arhivat 20 septembrie 2016 la Wayback Machine . Jurnalul de nutriție clinică din Asia Pacific. 2007;16 Suppl 1:383-90.
  27. Vitali G, Parente R, Melotti C. Suplimentarea carnitinei în asthenospermia idiopatică umană: rezultate clinice Arhivat 23 septembrie 2016 la Wayback Machine . Medicamente aflate în cercetare experimentală și clinică. 1995;21(4):157-9.
  28. Efectul L-carnitinei și/sau L-acetil-carnitinei în tratamentul nutrițional pentru infertilitatea masculină: o revizuire sistematică Arhivat 2 februarie 2017 la Wayback Machine / Asia Pac J Clin Nutr 2007;16 (Suppl 1): 383-390
  29. Comhaire F, Mahmoud A, Cavallini G, Ferraretti A, Gianaroli L, Biagiotti G, et al. Tratamentul cu Cinnoxicam și Lcarnitină/acetil-L-carnitină pentru oligoastenospermia idiopatică și asociată varicocelului Arhivat 23 septembrie 2016 la Wayback Machine . J Androl. 2004; 25:771-772
  30. 1 2 Farmacocinetica L-carnitinei. - PubMed - NCBI . Data accesului: 7 noiembrie 2016. Arhivat din original pe 7 noiembrie 2016.
  31. Cinetica, farmacocinetica și reglarea metabolismului L-carnitinei și acetil-L-carnitinei. - PubMed - NCBI . Data accesului: 7 noiembrie 2016. Arhivat din original pe 7 noiembrie 2016.
  32. Copie arhivată . Consultat la 28 noiembrie 2016. Arhivat din original la 15 iulie 2016.
  33. AGVANTAR | Ersel Pharma | Instructiuni de utilizare, pret in farmacii, compozitie, indicatii . Data accesului: 29 noiembrie 2016. Arhivat din original pe 29 noiembrie 2016.
  34. Bremer J. Carnitina în metabolismul intermediar. Metabolizarea esterilor acizilor grași ai carnitinei de către mitocondrii. Journal of Biological Chemistry.- 1962. - V. 237. - R: 3628-3632.
  35. Malaguarnera M., Cammalleri L., Gargante M. și colab. L-carnitina are un efect pozitiv asupra sănătății centenarilor  = Tratamentul cu L-Carnitina reduce severitatea oboselii fizice și mentale și crește funcțiile cognitive la centenari: un tratament randomizat și controlat. studiu clinic // American Journal of Clinical Nutrition. - 2007. - T. 86 , nr. 6 . - S. 1738-1744 . {{sub:nu AI}}
  36. (link inaccesibil din 07-11-2016 [2177 zile]) Korovina N.A., Zakharova I.N. et al. Eficienţa terapiei energetic-tropice în distonia vegetativă cu modificări cardiace la copii şi adolescenţi  // Russian Bulletin of Pediatric Perinatology. - 2008. - T. 86 , nr. 6 . Arhivat din original pe 12 noiembrie 2011. {{sub:nu AI}} 
  37. (link inaccesibil din 07-11-2016 [2177 zile]) Klyuchnikov S.O., Ilyashenko D.A., Klyuchnikov M.S. Motivația utilizării L-carnitinei și a coenzimei Q10 la adolescenți // Întrebări ale pediatriei moderne. - 2008. - T. 7 , Nr. 4 . Arhivat din original pe 12 noiembrie 2011. {{sub:nu AI}} 
  38. Koeth RA, Wang Z., Levison BS, Buffa JA, Org E., Sheehy BT, Britt EB, Fu X., Wu Y., Li L., Smith JD, DiDonato JA, Chen J., Li H., Wu GD, Lewis JD, Warrier M., Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL Metabolismul microbiotei intestinale a L-carnitinei, un nutrient din carnea roșie, promovează   ateroscleroza // Nature medicine  : journal. - 2013. - Mai ( vol. 19 , nr. 5 ). - P. 576-585 . - doi : 10.1038/nm.3145 . — PMID 23563705 .
  39. Metabolismul microbiotei intestinale a l-carnitinei, un nutrient din carnea roșie, favorizează ateroscleroza | Medicina Naturii . Preluat la 7 ianuarie 2019. Arhivat din original la 14 decembrie 2018.
  40. Oamenii de știință cred că carnea roșie este vinovată de ateroscleroză - Rossiyskaya Gazeta . Data accesului: 7 ianuarie 2019. Arhivat din original pe 7 ianuarie 2019.
  41. Creatorul meldonium a explicat includerea medicamentului pe lista interzisă: Tenis: Sport: Lenta.ru . Preluat la 7 ianuarie 2019. Arhivat din original la 5 august 2016.
  42. Noguchi, J. și Sakota, N.; S.U.A. Brevetul 3.135.788; 2 iunie 1964; atribuit lui Nihon Zoki Seiyaku Kabushikikaisha (Japonia)
  43. AJ Liedtke, SH Nellis, LF Whitesell și CQ Mahar (1 noiembrie 1982). „Efecte metabolice și mecanice folosind L- și D-carnitina în inimile de porc de lucru”. Heart and Circulatory Physiology 243(5): H691-H697. PMID 7137362

Link -uri