| Leucotrienă B4 | |
|---|---|
| General | |
| Chim. formulă | C20H32O4 _ _ _ _ _ |
| Proprietăți fizice | |
| Masă molară | 336,466 g/ mol |
| Clasificare | |
| Reg. numar CAS | 71160-24-2 |
| PubChem | 5280492 |
| ZÂMBETE | CCCCCC=CCC(C=CC=CC=CC(CCCC(=O)O)O)O |
| InChI | InChI=1S/C20H32O4/c1-2-3-4-5-6-9-13-18(21)14-10-7-8-11-15-19(22)16-12-17-20( 23)24/h6-11,14-15,18-19,21-22H,2-5,12-13,16-17H2,1H3,(H,23,24)/b8-7+,9-6 -,14-10+,15-11-/t18-,19-/m1/s1VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N |
| CHEBI | 15647 |
| ChemSpider | 4444132 |
| Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel. | |
Leucotriene B4 (LTV 4 ; engleză Leukotriene B4 ) este un mediator lipidic al familiei eicosanoide din grupul leucotrienelor , este un mediator inflamator . [1] [2]
Este sintetizat din acidul arahidonic al membranei nucleare a celulei, unde, la activare, se potrivește fosfolipaza A2. [3] La eliberarea din fosfolipide, acidul arahidonic se leagă de proteina activatoare a 5-lipoxigenazei (FLAP). După aceea, sub acțiunea 5-lipoxigenazei, acidul arahidonic este mai întâi oxidat la acid 5-hidroperoxieicosatetraenoic (5-HPETE) și apoi transformat în leucotrienă A4 . [1] [4] Leucotriena B4 se formează din leucotrienă A4 prin acțiunea leucotrienei A4 hidrolazei. Nivelul de leucotrienă B4 este reglat la două niveluri. În primul rând, ciclooxigenaza consumă acid arahidonic în timpul sintezei prostaglandinelor, un proces alternativ la 5-lipoxigenaza. În al doilea rând, leucotrien C4 sintetaza consumă leucotrien A4 în timpul sintezei leucotrienelor C, D și E4, care sunt implicate în contracția celulelor musculare netede.
Enzima limitatoare pentru sinteza leucotrienelor B4 este 5-lipoxigenaza, care este exprimată în limfocite B , macrofage , monocite , mastocite , neutrofile , neuroni , eozinofile și celule dendritice . [2] În plus, deoarece leucotriena A4 este capabilă să difuzeze din celulele care conțin 5-lipoxigenază către celulele vecine, acestea din urmă pot sintetiza și leucotrienă B4 sub acțiunea propriei hidrolaze leucotrien-A4.
Leucotriena B4 se leagă de trei receptori celulari: doi receptori de membrană BLT1 și BLT2 [2] și receptorul nuclear intracelular PPAR-gamma. Ambii receptori de membrană aparțin receptorilor GPCR și, la activare, duc la intrarea Ca 2+ în celulă . BLT1 este un receptor cu afinitate mare care se găsește pe suprafața celulelor hematopoietice și a keratinocitelor , în timp ce BLT2 este un receptor cu afinitate scăzută care este exprimat pe scară largă pe diferite celule. Activarea receptorului nuclear PPAR-gamma duce la sinteza enzimelor care descompun leucotriena B4, adică. include un mecanism de feedback care reglează nivelul de leucotrienă din celulă.
În general, leucotriena B4 este proinflamatoare, dar acțiunea sa specifică diferă în diferite celule. Celulele stem hematopoietice sub influența acestei leucotriene încep diferențierea de la CFU-GEMM la CFU-GM. Limfocitele B se diferențiază sub influența leucotrienei B4 și secretă IgE în prezența interleukinei 4. În plus, leucotriena B4 este o componentă cheie în răspunsul Th2, determină formarea interleukinelor 4 și 5, activează proliferarea celulelor CD4 + și inhibă creșterea celulelor CD8 + . [2] Celulele endoteliale sub acțiunea leucotrienei B4 se leagă și asigură transmigrarea neutrofilelor.
Acțiunea leucotrienei B4 asupra neutrofilelor este deosebit de importantă. Activează transmigrarea lor, blochează apoptoza celulară și induce eliberarea de granule secretoare de neutrofile, care este asociată cu formarea speciilor reactive de oxigen . [1] În cele din urmă, leucotriena B4 îmbunătățește fagocitoza macrofagelor și le determină să elibereze citokine proinflamatorii.