Medicamentele anti-tuberculoză sunt medicamente care sunt active împotriva bacilului Koch ( lat. Mycobacterium tuberculosis ) și a altor agenți cauzali ai tuberculozei . Conform clasificării internaționale anatomo-terapeutico-chimice ( rusă ATH , engleză ATC ), au codul J04A [1] .
După activitate, medicamentele anti-TB sunt împărțite în trei grupe:
Majoritatea medicamentelor antituberculoase sunt mai degrabă bacteriostatice decât bactericide. Medicamentele nu afectează micobacteriile tuberculoase situate în focare încapsulate de cazeoză și caverne cu un perete fibros pronunțat, deoarece cazeoza și țesutul fibros sunt lipsite de vase de sânge prin care medicamentele ar putea pătrunde în leziune. [3]
În 1943 , a fost descoperită streptomicina , primul antibiotic din grupa aminoglicozidelor și primul care a fost activ împotriva tuberculozei. A fost descoperit al doilea după penicilină de către Zelman Waksman , pentru care a primit Premiul Nobel în 1952 . După câțiva ani de testare și perfecționare, în 1946 streptomicina a început să fie utilizată pe scară largă pentru combaterea tuberculozei și a leprului.
În clasificarea modernă, medicamentele antituberculoase sunt de obicei împărțite în două rânduri, în funcție de tolerabilitate și eficacitate clinică.
de bază, medicamente pentru tratamentul tuberculozei cauzate de micobacterii sensibile la medicamente
| Nume | abreviere medicală _ |
cod ATX | grup |
|---|---|---|---|
| Streptomicină | S | J01GA01 | Streptomicine
|
| Rifampicina | R | J04AB02 | Antibiotice |
| Rifabutină | Rb | J04AB04
| |
| Rifapentină | P | J04AB05
| |
| Izoniazidă | H | J04AC01 | hidrazide
|
| Pirazinamida | Z | J04AK01 | Alte medicamente antituberculoase |
| Etambutol | E | J04AK02
|
Rezervă, medicamente pentru tratamentul tuberculozei cu MDR MBT (mycobacterium tuberculosis multidrug-resistant).
| Nume | abreviere medicală _ |
cod ATX | grup |
|---|---|---|---|
| Kanamicină | km | A07AA08 | Antibiotice
|
| Cicloserina | Cs | J04AB01 | |
| Capreomicina | cm | J04AB30 | |
| Protionamida | Pto | J04AD01 | derivați de tiocarbamidă
|
| Etionamidă | Acest | J04AD03
| |
| Meropenem | MP | J01DH02 | Carbapenemi |
| Imipenem + Cilastatin | imp | J01DH51
| |
| Amikacin | A.m | J01GB06 | Alte aminoglicozide
|
| Sparfloxacină | Sfx | J01MA09 | Fluorochinolone
|
| Levofloxacină | Lfx | J01MA12
| |
| Moxifloxacină | mfx | J01MA14 | |
| Linezolid | Lzd | J01MA14 | Alte medicamente antibacteriene
|
| Acid aminosalicilic | PAS | J04AA01 | Acid aminosalicilic și derivații săi |
| Terizidone | Trd | J04AK03 | Alte medicamente antituberculoase
|
| Bedaquiline | bq | J04AK05 | |
| delaminidă | Dlm | J04AK06 | |
| Perclorat de tioureidoiminometilpiridiniu | Tpp |
| Nume | cod ATX | Nume comercial |
|---|---|---|
| Izoniazidă + Rifampicină +/- [Piridoxină] | J04AM02 | Izoniazidă + Rifampicină , Iso-Eremphat , Protube-2 , Tubavit |
| Izoniazidă+Etambutol+/- [Piridoxină] | J04AM03 | Protubetam , Phtizoetam , Phtizoetam B6 |
| Izoniazidă + Pirazinamidă + Rifampicină +/- [Piridoxină] | J04AM05 | Protub-3 , FTIZAMAX , Protubvita |
| Izoniazidă + Pirazinamidă + Rifampicină + Etambutol +/- [Piridoxină] | J04AM06 | FORKOKS , Repeg , Protube-4 , Protube-4 plus , Isocomb , Combitub , Laslonvita , Repin B6 |
În 2017, TB Alliance a raportat studii de succes cu două regimuri de medicamente pentru TB. [patru]
Regimul BPaMZ [5] constă din bedaquilină , pretomanidă , moxifloxacină și pirazinamidă . Schema BPaMZ a fost testată cu 240 de persoane. BpaL [6] constă din bedaquilină , pretomanid (PA-824) și linezolid . Din cei 69 de pacienți cu formă stabilă, 40 au avut succes în testarea noului regim. [4] În Rusia, bedaquilina este comercializată sub denumirea comercială Sirturo .
| Număr | unu | 2 | 3 | patru | 5 | 6 | 7 | opt | 9 | zece | unsprezece | 12 | 13 | paisprezece | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Un drog | H | Z | R | E | S | C | De | cf | Pt | Et | A | cp | K | PAS | ||
| unu | H | Izoniazidă | 0,9 | |||||||||||||
| 2 | Z | Pirazinamida | 2.5 | |||||||||||||
| 3 | R | Rifampicina | 0,6 | |||||||||||||
| patru | E | Etambutol | 2 | |||||||||||||
| 5 | S | Streptomicină | 2 | |||||||||||||
| 6 | C | Cicloserina | unu | |||||||||||||
| 7 | De | Ofloxacina | 0,8 | |||||||||||||
| opt | cf | Ciprofloxacina | ||||||||||||||
| 9 | Pt | Protionamida | unu | |||||||||||||
| zece | Et | Etionamidă | unu | |||||||||||||
| unsprezece | A | Amikacin | ||||||||||||||
| 12 | cp | Capreomicina | ||||||||||||||
| 13 | K | Kanamicină | ||||||||||||||
| paisprezece | PAS | Acid aminosalicilic (PAS) |
12 | |||||||||||||
| Doza zilnică maximă, grame | Slăbirea acțiunii, competiția | Îmbunătățește acțiunea | Sinergie | ||||
| incompatibilitate, antagonism | Risc crescut de hepatotoxicitate | Toxicitate crescută | Crește neurotoxicitatea | ||||
| Încetinește excreția de către rinichi | |||||||
Datorită toxicității ridicate a medicamentelor antituberculoase, hepatoprotectorii sunt utilizați activ în ftiziologie .
Când apar simptome de intoxicație cu medicamente, retragerea completă sau parțială a medicamentelor, se efectuează detoxifierea cu reosorbilact și acetilcisteină . După ce simptomele dispar, chimioterapia este continuată. Pentru a menține mușchiul inimii, se folosesc preparate care conțin potasiu ( panangin ).
Pentru a preveni neuropatia periferică și alte efecte secundare ale sistemului nervos, se folosesc vitaminele B, acidul glutamic și ATP sub formă de sare de sodiu [7] .
Glucocorticoizii în tratamentul tuberculozei sunt utilizați cu mare atenție datorită posibilității de generalizare a infecției. Aplicat numai pe fondul chimioterapiei [8] [9] .
Pentru a accelera procesele de vindecare se pot folosi medicamente precum glunatul , FiBS , preparatele vitroase , aloe etc. [10]
Bedaquilina ( sirturo ) este primul medicament antituberculos fundamental nou pentru tratamentul tuberculozei din ultimii 40 de ani . [unsprezece]
În anii 2000, a fost descoperită o nouă clasă de ținte de blocare, aminoacil-ARNt sintetaze (APSase). Avantajul țintei este că ARSazele bacteriene (procariote) sunt adesea destul de diferite de cele eucariote. Acest lucru permite utilizarea blocantelor pentru tratament fără a bloca analogii în corpul uman [12]
În 2016, au fost publicate rezultatele studiilor care sugerează noi medicamente potențiale pentru tratamentul tuberculozei, al căror mecanism de acțiune se bazează pe dezactivarea selectivă a enzimei leucil-ARNt sintetaze (LRSase), agentul cauzal al tuberculozei. [13] [14]
Oamenii de știință de la Institutul de Biologie Moleculară și Genetică al Academiei Ucrainene de Științe (Kiev, Ucraina) și Otava Ltd. (Vaughan, Ontario, Canada), dar pe baza unor studii anterioare au reușit să construiască un model tridimensional al LRSase. Folosind simulări virtuale, aceștia au reușit să le izoleze din 100.000 de substanțe diferite pe cele mai probabil să fie capabile să blocheze M. tuberculosis LRSase. Testele au arătat că șase substanțe din două grupe diferite (4-{[4-(4-Bromo-fenil)-tiazol-2-il]hidrazonometil}-2-metoxi-6-nitro-fenol și 5-(2-hidroxi) -5-metilfenilamino)-6-metil-2H-[1,2,4]triazin-3-onă). [13] [14]
În 2018, a existat o confirmare independentă că descoperirea echipei de la Universitatea din Manchester a fost eficientă pentru cobai de la Universitatea Rutgers. Esența descoperirii este modificarea factorului de virulență MptpB, care face ca micobacteriile să fie „vizibile” pentru sistemul imunitar. Acesta este primul tratament deschis care nu se bazează pe antibiotice. Celulele umane nu conțin astfel de molecule, astfel încât substanța este complet sigură pentru pacienți. În următorii ani, oamenii de știință intenționează să înceapă studiile clinice pe oameni. [15] [16]
PA-824 (pretomanida) are activitate împotriva Mycobacterium tuberculosis , acționând în același timp atât ca inhibitor de creștere a peretelui celular (cum ar fi izoniazida ) cât și ca otravă respiratorie (cum ar fi cianurile ). Aprobat pentru utilizare în SUA (2019).
Se știe de mult timp că izoniazida, amikacina, kanamicina și alte medicamente de acest tip, cu utilizare prelungită sau supradozaj, duc la afectarea toxică a ramurii auditive a perechii VIII de nervi cranieni. Aceasta se manifestă sub formă de tinitus, pierderea auzului. [17]
Studii recente au arătat că fluorochinolonele au un efect dăunător asupra ADN-ului mitocondrial. [18] [19] Cu un tratament pe termen lung, aceasta duce la o încălcare a mecanismului de sinteza ATP și la apariția sindromului de oboseală cronică.
Cicloserina afectează sistemul nervos central. Una dintre cele mai grave efecte secundare este schimbarea caracterului.
| Medicamente antituberculoase (lista) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Primul rand |
| ||||||||||||||||
| Al doilea rând |
| ||||||||||||||||
| Alte medicamente |
| ||||||||||||||||
| Combinații de medicamente |
| ||||||||||||||||