| Ciprofloxacina | |
|---|---|
| Ciprofloxacin | |
| Component chimic | |
| IUPAC |
Acid 1-ciclopropil-6-fluor-4-oxo- 7-piperazin-1-il-chinolin -3-carboxilic |
| Formula brută | C17H18FN3O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 85721-33-1 |
| PubChem | 2764 |
| banca de droguri | 00537 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | Chinolone/fluorochinolone [1] |
| ATX | J01MA02 , S01AX13 , S03AA07 |
| Forme de dozare | |
| concentrat pentru soluție injectabilă, soluție injectabilă, soluție perfuzabilă, comprimate, comprimate cu eliberare prelungită, picături pentru ochi și urechi, unguent pentru ochi [2] | |
| Alte nume | |
| Ciprofloxacin, Alcipro, Betaciprol, Ificipro, Quintor, Medociprin, Microflox, Orcipol, Sispres, Siflox, Ceprova, Cyloxan, Tsiplox, Tsipraz, Tsipreks, Tsiprinol, Tsiprobay, Tsiprobid, Tsiprodex, Tsiprodox, Tsipraded, Tsipraded, Ciprosin, Ciprofloxabol, Tsiprolet, Cifran, Flaprox | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Ciprofloxacina ( latină Ciprofloxacinum , engleză Ciprofloxacin ) este un medicament , un medicament antimicrobian din grupul fluorochinolonelor de a doua generație [3] [4] .
Ciprofloxacina este una dintre cele mai eficiente fluorochinolone; a găsit o aplicare largă în practica clinică, ceea ce se reflectă, în special, într-un număr mare de denumiri sub care este produs în diferite țări [5]
Un agent antimicrobian cu spectru larg, un derivat al fluorochinolonelor , inhibă ADN giraza bacteriană (topoizomerazele II și IV, responsabile de procesul de supraînfăşurare a ADN -ului cromozomial în jurul ARN -ului nuclear , care este necesar pentru citirea informațiilor genetice), perturbă sinteza, creșterea și diviziunea ADN-ului. de bacterii ; provoacă modificări morfologice pronunțate (inclusiv peretele celular și membranele ) și moartea rapidă a celulei bacteriene. Acționează bactericid asupra organismelor gram-negative în timpul repausului și al diviziunii (deoarece afectează nu numai giraza ADN, ci provoacă și liza peretelui celular), asupra microorganismelor gram-pozitive - numai în perioada de diviziune. Toxicitatea scăzută pentru celulele macroorganismelor se explică prin absența ADN-girazei în acestea. Pe fondul administrării ciprofloxacinei, nu există o dezvoltare paralelă a rezistenței la alte antibiotice care nu aparțin grupului de inhibitori de girază, ceea ce o face foarte eficientă împotriva bacteriilor rezistente, cum ar fi aminoglicozide , peniciline , cefalosporine , tetracicline și multe. alte antibiotice. Bacteriile aerobe Gram-negative sunt sensibile la ciprofloxacină: enterobacterii ( Escherichia coli , Salmonella spp. , Shigella spp. , Citrobacter spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , da Serraf marcnianve tar , da Serraf marcnianve , Klebsiella spp. , . , Morganella morganii , Vibrio spp. , Yersinia spp. ), alte bacterii gram-negative ( Haemophilus spp. , Pseudomonas aeruginosa , Moraxella catarrhalis , Aeromonas spp. , Pasteurella multocida , Plesiomonas shigelloides , Nejuniy , - somei shigelloides . agenți patogeni intracelulari), - unii agenți patogeni intracelulari), - Legionella pneumophila , Brucella spp. , Chlamydia trachomatis , Listeria monocytogenes , Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium kansasii , Corynebacterium diphtheriae ; Bacteriile aerobe gram-pozitive: Staphylococcus spp. ( Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus hominis , Staphylococcus saprophyticus ), Streptococcus spp. ( Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae ). Majoritatea stafilococilor rezistenți la meticilină sunt , de asemenea, rezistenți la ciprofloxacină. Sensibilitatea Streptococcus pneumoniae , Enterococcus faecalis , Mycobacterium avium (situat intracelular) este moderată (sunt necesare concentrații mari pentru a le suprima). Rezistent la medicament: Bacteroides fragilis , Pseudomonas cepacia , Pseudomonas maltophilia , Ureaplasma urealyticum , Clostridium difficile , Nocardia asteroides . Nu este eficient împotriva Treponema pallidum . Rezistența se dezvoltă extrem de lent, deoarece, pe de o parte, după acțiunea ciprofloxacinei, practic nu mai rămân microorganisme persistente, iar pe de altă parte, celulele bacteriene nu au enzime care o inactivează.
Atunci când este administrat oral, este rapid și complet absorbit din tractul gastrointestinal (în principal în duoden și jejun ). Mâncarea încetinește absorbția, dar nu modifică C max și biodisponibilitatea . Biodisponibilitate - 50-85%, volumul de distribuție - 2-3,5 l / kg, legătură cu proteinele plasmatice - 20-40%. TCmax atunci când este administrat oral - 60-90 de minute, Cmax depinde liniar de mărimea dozei luate și este la doze de 250, 500, 750 și, respectiv, 1000 mg, 1,2, 2,4, 4,3 și 5,4 μg / ml. La 12 ore după administrarea orală a 250, 500 și 750 mg, concentrația plasmatică a medicamentului scade la 0,1, 0,2 și, respectiv, 0,4 μg / ml. După perfuzia intravenoasă de 200 mg sau 400 mg TCmax - 60 de minute, Cmax - 2,1 și, respectiv, 4,6 μg / ml. Volumul de distributie este de 2-3 l/kg. Este bine distribuit în țesuturile corpului (cu excepția țesutului bogat în grăsimi , cum ar fi țesutul nervos). Concentrația în țesuturi este de 2-12 ori mai mare decât în plasmă. Concentrațiile terapeutice se realizează în saliva , amigdale , ficat , vezica biliară , bilă , intestine , organe abdominale și pelvine, uter , lichid seminal , țesut prostatic , endometru , trompe uterine și ovare , rinichi și organe urinare , țesuturi pulmonare, bronhii , țesut osos. , muschi , lichid sinovial si cartilaj articular , lichid peritoneal , piele . Pătrunde în lichidul cefalorahidian într-o cantitate mică, unde concentrația sa în absența inflamației meningelor este de 6-10% din cea din serul sanguin , iar în inflamat - 14-37%. De asemenea, ciprofloxacina pătrunde bine în lichidul ocular , secreția bronșică, pleura , peritoneul , limfa , prin placentă . Concentrația ciprofloxacinei în neutrofilele din sânge este de 2-7 ori mai mare decât în serul sanguin. Activitatea scade ușor la valori ale pH -ului mai mici de 6. Metabolizat în ficat (15-30%) cu formarea de metaboliți inactivi ( dietilciprofloxacină , sulfociprofloxacină , oxociprofloxacină , formilciprofloxacină ). Timpul de înjumătățire este de aproximativ 4 ore la administrare orală și de 5-6 ore la administrare intravenoasă, în insuficiența renală cronică - până la 12 ore.Excretat în principal pe cale renală prin filtrare tubulară și secreție tubulară nemodificată (la administrare orală - 40-50 % , cu administrare intravenoasă - 50-70%) și sub formă de metaboliți (când se administrează pe cale orală - 15%, cu administrare intravenoasă - 10%), restul - prin tractul gastrointestinal. O cantitate mică este excretată în laptele matern . După administrarea intravenoasă, concentrația în urină în primele 2 ore după administrare este de aproape 100 de ori mai mare decât în serul sanguin, ceea ce depășește semnificativ CMI pentru majoritatea agenților patogeni ai infecțiilor urinare. Clearance-ul renal - 3-5 ml/min/kg; clearance-ul total - 8-10 ml / min / kg. În insuficiența renală cronică (CC peste 20 ml / min), procentul de medicament excretat prin rinichi scade, dar acumularea în organism nu are loc din cauza creșterii compensatorii a metabolismului medicamentului și a excreției cu fecale .
Infecții bacteriene cauzate de microorganisme susceptibile: afecțiuni respiratorii - acute și cronice (în stadiul acut) bronșită , pneumonie , bronșiectazie , fibroză chistică ; infectii ale organelor ORL - otita medie , sinuzita , sinuzita frontala , mastoidita , amigdalita , faringita ; infectii ale rinichilor si ale tractului urinar - cistita , pielonefrita ; infectii ale organelor pelvine si ale organelor genitale - prostatita , anexita , salpingita , ooforita , endometrita , abcesul tubular , pelvioperitonita , gonoreea , chancru moale , chlamydia ; infecții abdominale - infecții bacteriene ale tractului gastrointestinal, tractului biliar, peritonită , abcese intraperitoneale, salmoneloză , febră tifoidă , campilobacterioză , yersinioză , shigeloză , holera ; infecții ale pielii și țesuturilor moi - ulcere infectate, răni, arsuri , abcese, flegmon ; oase si articulatii - osteomielita , artrita septica ; sepsis ; infecții pe fondul imunodeficienței (care apar în timpul tratamentului cu medicamente imunosupresoare sau la pacienții cu neutropenie ); prevenirea infecțiilor în timpul intervențiilor chirurgicale; prevenirea si tratamentul antraxului pulmonar . Copii. Terapia complicațiilor cauzate de Pseudomonas aeruginosa la copiii cu fibroză chistică a plămânilor de la 5 la 17 ani; prevenirea și tratamentul antraxului pulmonar (infecție cu Bacillus anthracis ).
Regimul de dozare este individual. În interior - 250-750 mg de 1-2 ori pe zi. Durata tratamentului este de la 7-10 zile la 4 săptămâni.
Pentru administrare intravenoasă, o singură doză este de 200-400 mg, frecvența de administrare este de 2 ori/zi. ; durata tratamentului - 1-2 săptămâni, dacă este necesar, și mai mult. Poate fi administrat prin bolus intravenos, dar se preferă picurarea peste 30 de minute.
Când se aplică local, se instilează 1-2 picături în sacul conjunctival inferior al ochiului afectat la fiecare 1-4 ore.După ameliorarea stării, intervalele dintre instilații pot fi mărite.
Doza zilnică maximă pentru adulți atunci când este administrată pe cale orală este de 1,5 g.
Hipersensibilitate , utilizare concomitentă cu tizanidină (risc de scădere pronunțată a tensiunii arteriale , somnolență), vârsta copiilor (până la 18 ani - până la finalizarea procesului de formare a scheletului , cu excepția tratamentului complicațiilor cauzate de Pseudomonas aeruginosa la copiii cu fibroza chistică a plămânilor de la 5 la 17 ani; prevenirea și tratamentul antraxului pulmonar), sarcina , alăptarea .
Ateroscleroză cerebrală severă , accident cerebrovascular , boală psihică, epilepsie , sindrom epileptic, insuficiență renală și/sau hepatică severă , bătrânețe.
Greață , diaree , vărsături , dureri abdominale, flatulență , scăderea poftei de mâncare, icter colestatic (în special la pacienții cu boli hepatice anterioare), hepatită , hepatonecroză.
Din partea sistemului nervosAmețeli , dureri de cap , oboseală, anxietate, tremor , insomnie , vise „de coșmar”, paralgezie periferică (o anomalie în percepția durerii), transpirație crescută, presiune intracraniană crescută , confuzie, depresie , halucinații , precum și alte manifestări ale reacțiilor psihotice (ocazional progresează la afecțiuni în care pacientul se poate face rău), migrenă , sincopă, tromboză de arteră cerebrală .
Din organele de simțÎncălcări ale gustului și mirosului, tulburări de vedere ( diplopie , modificarea percepției culorii), tinitus, pierderea auzului.
Din partea sistemului cardiovascularTahicardie , tulburări ale ritmului cardiac, tensiune arterială scăzută.
Din sistemul hematopoieticLeucopenie , granulocitopenie , anemie , trombocitopenie , leucocitoză , trombocitoză , anemie hemolitică
Din partea indicatorilor de laboratorHipoprotrombinemie , activitate crescută a transaminazelor „hepatice” și a fosfatazei alcaline, hipercreatininemie , hiperbilirubinemie , hiperglicemie .
Din sistemul urinarHematurie , cristalurie (în primul rând cu urină alcalină și diureză scăzută ), glomerulonefrită , disurie , poliurie , retenție urinară, albuminurie , hemoragii uretrale, scăderea excreției de azot a funcției renale, nefrită interstițială .
reactii alergiceMâncărimi ale pielii, urticarie , vezicule cu sângerare și noduli mici care formează cruste, febră de droguri , hemoragii punctiforme pe piele ( peteșii ), umflare a feței sau gâtului, dificultăți de respirație , eozinofilie , fotosensibilitate, vasculită , eritem nodoz exudativ, multiformă (inclusiv sindromul Stevens-Johnson ), necroliză epidermică toxică ( sindrom Lyell ).
AlteArtralgii , artrită , tendovaginite , rupturi de tendoane , astenie , mialgii , suprainfectii ( candidoză , colită pseudomembranoasă ), înroșirea feței cu sânge.
Antidotul specific este necunoscut. Este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului, să se efectueze lavaj gastric și alte măsuri de urgență, să se asigure un aport suficient de lichide. Cu ajutorul dializei hemo- sau peritoneale , numai o cantitate mică (mai puțin de 10%) din medicament poate fi îndepărtată.
Cu administrarea intravenoasă simultană de ciprofloxacină și medicamente pentru anestezie generală din grupul de derivați ai acidului barbituric , este necesară monitorizarea constantă a frecvenței cardiace, a tensiunii arteriale și a electrocardiogramei . Pentru a evita dezvoltarea cristaluriei, este inacceptabil să se depășească doza zilnică recomandată, este, de asemenea, necesar să existe un aport suficient de lichide și să mențină o reacție acidă a urinei. În timpul tratamentului, trebuie să se abțină de la a se angaja în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor mentale și motorii. Pacienții cu epilepsie, antecedente de convulsii , boli vasculare și leziuni organice ale creierului , din cauza amenințării reacțiilor adverse din partea sistemului nervos central , ciprofloxacina trebuie prescrisă numai pentru indicații „vitale”. Dacă apare diaree severă și prelungită în timpul sau după tratament, trebuie exclus diagnosticul de colită pseudomembranoasă, care necesită întreruperea imediată a medicamentului și numirea unui tratament adecvat. Dacă apar dureri la nivelul tendoanelor sau primele semne de tendovaginită , tratamentul trebuie întrerupt (sunt descrise cazuri izolate de inflamație și chiar ruptură de tendon în timpul tratamentului cu fluorochinolone). În timpul perioadei de tratament, trebuie evitat contactul cu lumina directă a soarelui.
Datorită scăderii activității proceselor de oxidare microzomală în hepatocite , crește concentrația și prelungește T1/2 teofilinei (și a altor xantine , cum ar fi cofeina ), medicamentelor hipoglicemiante orale, anticoagulante indirecte și ajută la reducerea indicelui de protrombină. . Atunci când este combinat cu alte medicamente antimicrobiene (antibiotice beta-lactamice, aminoglicozide , clindamicină , metronidazol ), se observă de obicei sinergism ; poate fi utilizat cu succes în combinație cu azlocilină și ceftazidimă pentru infecțiile cauzate de Pseudomonas spp.; cu mezlocilină , azlocilină și alte antibiotice beta-lactamice - pentru infecții cu streptococ; cu isoxazolpeniciline și vancomicină - cu infecții stafilococice; cu metronidazol și clindamicină - pentru infecții anaerobe. Îmbunătățește efectul nefrotoxic al ciclosporinei , există o creștere a creatininei serice , la astfel de pacienți este necesar să se controleze acest indicator de 2 ori pe săptămână. Atunci când este luată simultan, crește efectul anticoagulantelor indirecte. Administrarea orală cu medicamente care conțin Fe, sucralfat și medicamente antiacide care conțin Mg 2+ , Ca 2+ și Al 3+ duce la o scădere a absorbției ciprofloxacinei, de aceea trebuie administrat cu 1-2 ore înainte sau cu 4 ore după administrarea mai sus de medicamente. AINS (excluzând AAS) cresc riscul de convulsii. Didanozina reduce absorbția ciprofloxacinei datorită formării complexelor cu aceasta conținute în didanozina Al 3+ și Mg 2+ . Metoclopramida accelerează absorbția, ceea ce duce la o scădere a timpului de atingere a Cmax. Administrarea concomitentă de medicamente uricozurice duce la o încetinire a excreției (până la 50%) și o creștere a concentrației plasmatice a ciprofloxacinei. Crește Cmax de 7 ori (de la 4 la 21 de ori) și ASC de 10 ori (de la 6 la 24 de ori) a tizanidinei , ceea ce crește riscul de scădere pronunțată a tensiunii arteriale și somnolență. Soluția perfuzabilă este incompatibilă farmaceutic cu toate soluțiile perfuzabile și medicamentele instabile fizico-chimic într-un mediu acid (pH-ul soluției perfuzabile de ciprofloxacină este de 3,9-4,5). Nu amestecați soluția pentru administrare intravenoasă cu soluții cu pH mai mare de 7.
În 1983, Bayer a publicat rezultatele utilizării in vitro a ciprofloxacinei. Comprimatele orale au fost aprobate în 1987. Brevetul Bayer a expirat în 2004, după care vânzările de ciprofloxacină au început să aducă în medie aproximativ 200 de milioane de euro pe an.
| Antibacterieni, derivați de chinolonă ( J01M ) | |
|---|---|
| Fluorochinolone |
|
| Alte chinolone |
|
| Fluorochinolone în medicina veterinară |
|
| (* — medicament retras din circulație) | |
| Medicamente antituberculoase (lista) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Primul rand |
| ||||||||||||||||
| Al doilea rând |
| ||||||||||||||||
| Alte medicamente |
| ||||||||||||||||
| Combinații de medicamente |
| ||||||||||||||||