Hepatoprotectorii (din latină hepar - liver și protecto - protect) sunt un grup farmacoterapeutic de medicamente eterogene utilizate în practica clinică rusă, care ar trebui să prevină distrugerea membranelor celulare și să stimuleze regenerarea hepatocitelor, având astfel un efect pozitiv asupra funcției hepatice . [1] . Se crede că hepatoprotectorii cresc rezistența ficatului la influențele patologice, își îmbunătățesc funcția de detoxifiere prin creșterea activității sistemelor enzimatice (inclusiv citocromul P450 și alte enzime microzomale) și, de asemenea, ajută la restabilirea funcțiilor acestuia în cazul diferitelor leziuni (inclusiv toxice). cele) [1] [ 2] .
Datele privind eficacitatea clinică a hepatoprotectorilor în diverse afecțiuni sunt contradictorii [1] . Mulți hepatoprotectori sunt medicamente cu eficacitate nedovedită [3] [4] , în plus, unele dintre ele sunt potențial periculoase și pot avea un efect hepatotoxic [3] . Conceptul de „hepatoprotector” este absent în țările din afara CSI [5] [4] , iar aceste medicamente în țările din afara CSI, în general, nu sunt folosite [4] .
Nu există o clasificare unică a hepatoprotectorilor [6] . De asemenea, diferite surse diferă în ceea ce privește ideile despre care medicamente ar trebui clasificate drept „hepatoprotectoare” [6] . Cel mai adesea ele sunt clasificate în funcție de origine și structura chimică [3] :
Prin acțiune:
Fosfolipidele esențiale sunt adesea folosite în practica clinică în Federația Rusă , dar nu sunt utilizate în SUA și Uniunea Europeană , ca studii randomizate controlate cu placebo (inclusiv studiul cooperativ al Veterans Affairs, care a fost realizat în 2003 și a inclus 789 de pacienți cu hepatita ) a arătat că fosfolipidele esențiale nu au un efect mai pozitiv asupra funcției hepatice decât placebo. De asemenea, sa constatat că fosfolipidele esențiale sunt contraindicate în hepatitele virale acute și cronice , deoarece pot duce la creșterea sindromului colestatic și la creșterea citolizei . Nu există lucrări științifice publicate care să confirme eficacitatea fosfolipidelor esențiale ( nivelul lor de dovezi nu este mai mare decât gradul D, adică opiniile experților) [6] .
În plus, din punct de vedere pur teoretic, mecanismul de acțiune pretins al fosfolipidelor esențiale este îndoielnic. În primul rând, se observă că este adesea imposibil să se realizeze o oprire a procesului inflamator prin întărirea membranelor hepatocitelor cu ajutorul aportului de fosfolipide din exterior, dacă principala cauză patogenetică a leziunii nu este afectată. În al doilea rând, însăși ipoteza că fosfolipidele exogene de origine vegetală se pot „încorpora” în membrana unei celule animale este șocantă și îndoielnică. În al treilea rând, aceste medicamente se caracterizează printr-o biodisponibilitate scăzută atunci când sunt administrate pe cale orală : fosfolipidele din compoziția chilomicronilor nu intră în ficat, ci în sistemul limfatic și, astfel, se deplasează în țesuturile adipoase , unde se acumulează și sunt metabolizate . În al patrulea rând, atunci când sunt administrate parenteral , fosfolipidele esențiale, răspândite prin fluxul sanguin, pot să nu ajungă în țesutul hepatic, ci să se acumuleze în alte organe și sisteme [6] .
Ca medicamente, fosfolipidele esențiale sunt înregistrate doar în țările fostei URSS, iar în alte țări sunt comercializate doar ca suplimente alimentare [6] .
Unele studii au constatat că substanța polienilfosfatidilcolină (PPC) nu dă un rezultat deosebit în tratamentul fibrozei hepatice la pacienții care suferă de alcoolism [7] .
Cateva preparate fosfolipide: Essentiale , Livenciale, Essliver, Phosphogliv, Enerliv.
Principalele preparate din această grupă sunt preparatele pe bază de ciulin de lapte care conțin silimarină ( karsil , darsil , hepaben etc.); glicirizină (un extract apos de rădăcină de lemn dulce ); extract de frunze de anghinare ; ulei din seminte de dovleac ; Liv.52 ; extract de Hypericum perforatum ; preparate multicomponente din ierburi chinezești și indiene [3] .
Eficacitatea preparatelor care conțin silimarină nu a fost confirmată din cauza lipsei de studii clinice de înaltă calitate. Astfel, nu există date privind eficacitatea silimarinei în hepatita acută C , hepatita cronică C și B, leziuni hepatice induse de alcool și medicamente, ciroza biliară primară , iar în hepatita virală acută B , majoritatea studiilor bazate pe dovezi nu au dezvăluit statistic . diferenţe semnificative între silimarină şi placebo în ceea ce priveşte funcţia.parametrii hepatici şi coagulogramei [3] .
Eficacitatea glicirizinei, extract de frunze de anghinare, ulei de semințe de dovleac , St. În plus, există problema polimorfismului genetic interetnic al metabolismului , care predetermina o reacție diferită a organismului la substanțele vegetale la reprezentanții diferitelor rase . Din acest motiv, plantele care sunt eficiente la membrii populației asiatice pot avea un efect diferit la caucazieni [3] .
Exista si hepatoprotectori de origine animala (sirepar, gepadif) obtinuti din extract de ficat bovin . Nu există studii care să susțină eficacitatea lor terapeutică - dimpotrivă, aceste medicamente pot fi periculoase din mai multe motive. În special, la pacienții cu forme active de hepatită, aceste medicamente pot intensifica fenomenele de sindroame citolitice, mezenchimato-inflamatorii și imunopatologice . Utilizarea hepatoprotectoarelor din această varietate este asociată cu un risc ridicat de reacții alergice și, înainte de a începe utilizarea acestora, trebuie determinată cu siguranță sensibilitatea la medicament. În plus, utilizarea medicamentelor derivate din ficatul bovinelor este asociată cu un risc crescut ca un pacient să contracteze o infecție cu prioni , care provoacă o boală neurodegenerativă fatală - encefalopatia spongiformă ( boala Creutzfeldt-Jakob ). Astfel, aceste medicamente nu trebuie utilizate și pacienții trebuie descurajați să le ia [3] .
Mecanismele de acțiune ale hepatoprotectorilor sintetici sunt diverse și complexe.
Principalele medicamente din acest grup: acetilcisteină , acid ursodeoxicolic . Acidul ursodeoxicolic a dovedit eficacitatea (Dovada A-B) [6] .
Principalii aminoacizi "hepatoprotectori" : metionina , ademetionina , ornitina .
Vitaminele din grupele B și E sunt utilizate ca hepatoprotectori [8] .
Substanțe lipotrope[ de exemplu, care? ] sunt factori importanți care contribuie la normalizarea metabolismului lipidic și colesterolului în organism, stimulează mobilizarea grăsimilor din ficat și oxidarea acesteia, ceea ce duce la scăderea severității infiltrației hepatice grase .
Potrivit susținătorilor medicinei bazate pe dovezi , eficacitatea majorității hepatoprotectorilor nu a fost confirmată de studii clinice de înaltă calitate [3] [4] .
În Clasificarea internațională anatomo-terapeutic-chimică nu există nicio asociere de medicamente sub denumirea generală de „hepatoprotectori”. Unele dintre medicamentele numite în mod tradițional „hepatoprotectori” pot fi clasificate condiționat de către medici din unele țări în subgrupa A05B „Preparate pentru tratamentul bolilor hepatice”.
O serie de experți notează că pentru majoritatea medicamentelor, unite prin conceptul de „hepatoprotectori”, nu există dovezi adecvate ale eficacității clinice. Deci, profesorul doctor în științe medicale S. M. Tkach susține că:
…Deși multe studii au arătat o îmbunătățire a stării de bine și a parametrilor biochimici ai funcției hepatice, pentru majoritatea acestor medicamente nu există dovezi convingătoare de îmbunătățire a imaginii histologice sau a parametrilor virologici. Rezultatele pozitive sau contradictorii raportate în literatura de specialitate cu privire la eficacitatea lor pot fi parțial explicate prin deficiențele metodologice ale studiilor, eterogenitatea populațiilor de pacienți, lipsa medicamentelor standardizate și vagitatea și părtinirea indicatorilor studiați. Majoritatea acestor medicamente au fost studiate în studii necontrolate care utilizează parametri subiectivi (de exemplu, bunăstarea) în loc de parametri obiectivi (morfologia ficatului, pierderea susținută a viremiei sau supraviețuirea).
Astfel, de fapt, eficacitatea clinică a multor hepatoprotectori bine-cunoscute și utilizate de mult timp nu a fost dovedită. Mai mult, unele dintre ele sunt potențial dăunătoare și pot avea un efect hepatotoxic.
— S.M. Ţesător. Eficacitatea și siguranța hepatoprotectorilor în ceea ce privește medicina bazată pe dovezi. Ziarul medical „Sănătatea Ucrainei secolul XXI”, numărul 6/1, aprilie 2009.Potrivit candidatului la științe medicale profesor asociat Yu. A. Kucheryavy și candidatului la științe medicale S. V. Morozov,
O problemă comună care unește această clasă de medicamente este „slăbiciunea” bazei de dovezi științifice. Poate că singurul medicament al cărui nivel și grad de dovezi științifice este fără îndoială este acidul ursodeoxicolic.
- Yu.A. Kucheryavy, S.V. Morozov. Hepatoprotectori: aspecte raționale de aplicare. Moscova: Forte Print, 2012.