Receptorul de sulfoniluree

Receptorii de sulfoniluree ( în engleză  receptori de sulfoniluree ; mai bine cunoscuți ca acronimul SUR ) sunt proteine ​​​​de membrană care sunt ținte ale sulfonilureei și ale derivaților săi . Sunt subunități ale canalelor ionice de potasiu sensibile la ATP [1] .

Structura moleculară

Canalele K ATP sunt octameri funcționali care constau din patru subunități Kir6.x care formează porul canalului și patru proteine ​​suplimentare ale receptorului de sulfoniluree SURx.

Subunitatea SUR constă din trei domenii transmembranare (TMD0, TMD1, TMD2), primul dintre care conține cinci, iar celelalte două, șase segmente transmembranare. De asemenea, între TMD1 și TMD2 și după TMD2 pe partea citoplasmatică a membranei sunt domenii de legare a nucleotidelor (NBD1, NBD2). Subunitățile SURx sunt responsabile pentru activarea canalului. Ei aparțin clasei ABC-transportatori(Transportatori de casete de legare ATP), a căror funcție principală este de a folosi energia ATP pentru nevoile celulare, cum ar fi translocarea diferitelor substraturi de-a lungul membranei [2] [3] .

K ir 6.x include două regiuni transmembranare și una scufundată în membrană și formând suprafața interioară a porului canalului cu un filtru selectiv (domeniul P sau bucla P). Subunitatea K ir este responsabilă pentru inhibarea canalului , adică menținerea acestuia închisă cu ajutorul ATP (cu excepția canalelor din mușchii netezi ).

Sunt cunoscute trei izoforme ale receptorilor de sulfoniluree:

• SUR1 codificat de gena ABCC8;
• SUR2A și SUR2B, care sunt variante de splicing care decurg din aceeași genă ABCC9 [4] .

Distribuția în țesuturi

Izoformele receptorului de sulfoniluree și subunitățile Kir6.x au următoarea distribuție tisulară:

• în țesutul adipos în principal - SUR2B / K ir 6.1;
• celulele beta ale pancreasului - SUR1 / K ir 6.2 [1] [5] ;
• cardiomiocite — SUR2A [1] [5] ;
• muşchii scheletici - SUR2A [1] ;
• musculatura neteda — SUR2B [1] [5] ;
• creier - SUR1, SUR2A și SUR2B [6] [7] .

Interacțiune cu sulfonilureea și derivații săi

Sulfonilureele determină eliberarea de insulină din celulele beta pancreatice . Sunt utilizate în terapia complexă în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 [8] .

Sulfonilureea și derivații săi, prin legarea la SUR1 de pe suprafața celulelor beta pancreatice, blochează canalele de potasiu dependente de ATP. Ca urmare, celula se depolarizează . Canalele de calciu dependente de tensiune sunt activate . Nivelul de calciu din citoplasma celulelor crește, ceea ce duce la exocitoză și eliberare de insulină [8] .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 Efimov A.S., Zueva Ya.L., Sologub N.V. Receptorii de sulfoniluree și interacțiunea lor cu glimeperida  // Afaceri medicale. - 2003. - Nr 2 . — p. 35–37 . (Rusă)
2. ↑ Jones PM , George AM Structura și mecanismul transportatorului ABC: perspective asupra cercetărilor recente.  (Engleză)  // Științe celulare și moleculare ale vieții : CMLS. - 2004. - Vol. 61, nr. 6 . - P. 682-699. - doi : 10.1007/s00018-003-3336-9 . — PMID 15052411 .
3. ^ Davidson AL , Dassa E. , Orelle C. , Chen J. Structure, function, and evolution of bacterial ATP-binding casete systems.  (Engleză)  // Recenzii de microbiologie și biologie moleculară: MMBR. - 2008. - Vol. 72, nr. 2 . - P. 317-364. - doi : 10.1128/MMBR.00031-07 . — PMID 18535149 .
4. ↑ Aguilar-Bryan L., Clement JP, Gonzalez G. și colab. Spre înțelegerea ansamblului și structurii canalelor KATP  //  Revizuiri fiziologice. - 1998. - ianuarie ( vol. 78 , nr. 1 ). — P. 227–245 . - doi : 10.1152/physrev.1998.78.1.227 . — PMID 9457174 . Arhivat 3 mai 2021.
5. ↑ 1 2 3 Ostroukhova E.N., Krasilnikova E.I., Khalimov Yu.Sh. et al. Sulfoniluree: o alegere rațională în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2. Farmacoterapie  eficientă în endocrinologie. - 2009. - Nr 6 . — p. 34–39 . Arhivat din original pe 12 iunie 2021. (Rusă)
6. ↑ Simard JM, Woo SK, Schwartzbauer GT și colab. Receptorul de sulfoniluree 1 în leziunile sistemului nervos central: o revizuire concentrată  (engleză)  // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2012. - 2012 09 ( vol. 32 , nr. 9 ). — P. 1699–1717 . - doi : 10.1038/jcbfm.2012.91 . — PMID 3434627 . Arhivat din original pe 8 iunie 2010.
7. ↑ Ortega FJ, Gimeno-Bayon J., Espinosa-Parrilla JF et al. Blocarea canalelor de potasiu dependentă de ATP întărește neuroprotecția microglială după hipoxie-ischemie la șobolani  //  Experimental Neurology. - 2012. - 2012 05 ( vol. 235 , nr. 1 ). — P. 282–296 . - doi : 10.1016/j.expneurol.2012.02.010 . — PMID 22387180 .
8. ↑ 1 2 Kharkevich D.A. Farmacologie: manual. - Ed. a 9-a, revăzută, add. si corecta. - M.: GEOTAR-Media, 2006. - p. 458-463.