Receptorul de acid folic alfa
Receptorul de acid folic alfa , sau receptorul de acid folic 1 , ( în engleză Folate receptor alpha ) este un receptor celular cu afinitate ridicată pentru acidul folic și pentru câțiva dintre derivații săi, aparține familiei proteinelor receptorilor de acid folic . La om au fost descrise 4 tipuri de receptori din această familie. În celulă, receptorul asigură livrarea de 5-metiltetrahidrofolat , un cofactor necesar pentru proliferarea celulară, în celulă. Împreună cu receptorul de acid folic, beta este o țintă pentru terapia anti-cancer, deoarece blocarea transportului de folat în celulele canceroase le împiedică să se reproducă în continuare. [unu]
Structura
Receptorul de acid folic alfa este o proteină de 257 de aminoacizi. Este o proteină legată de membrană, ancorată de membrana celulară de un reziduu de fosfatidilinozitol . Conține 3 locuri de N-glicozolare . Nivelul de glicozilare a receptorului se corelează cu nivelul de exprimare a acestuia, deoarece glicozilare și formarea punților disulfurice intramoleculare stabilizează proteina. Timpul de înjumătățire al receptorului de pe celulă este de aproximativ 24 de ore.
Patologii
Tumori canceroase
Expresia crescută a receptorului de folat alfa a fost observată în unele tipuri de tumori. Astfel, conform unei recenzii publicate în 2020, expresia receptorului este crescută în țesuturile tumorale la pacienții cu mezoteliom (72-100% din cazuri), cancer mamar triplu negativ ( 35-68% din cazuri), cancer ovarian epitelial (76-100% din cazuri). 89% din cazuri) .cazuri). [unu]
Începând cu 2022, există mai multe medicamente anticancer aflate în investigație care funcționează prin legarea de receptorul alfa folat din tumorile ovariene. [3] La sfârșitul anului 2021, pafolacianina , un medicament marker care se leagă de receptorul de folat alfa și permite vizualizarea unei tumori ovariene în timpul intervenției chirurgicale, a fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite. [3]
Deficitul de folat cerebral
Mutațiile genei FOLR1 care codifică receptorul pot duce la dezvoltarea deficienței de folat cerebral [ 4] [5] [6] în care nivelurile LCR de 5-MTHF sunt semnificativ reduse, în ciuda nivelurilor serice normale.
Se crede că acest sindrom se dezvoltă și atunci când organismul generează autoanticorpi la receptorul acidului alfa folic. [7] [8] [9]
Istorie
Receptorul de folat alfa a fost descris pentru prima dată în 1972 ca o „ proteină care leagă folatul ” găsită în laptele de vacă . [zece]
Interacțiuni
- CIC - arată efectul represorului transcripțional capipua (CIC) asupra expresiei FOLR1. [unsprezece]
Link -uri
- Autoanticorpi la receptorul de folat alfa în tulburările din spectrul autist: diagnostic, terapie și prevenire - o traducere în limba rusă a ipotezei că autoanticorpii la receptorul de folat pot fi asociați cu dezvoltarea unor cazuri de tulburări de autism. Publicație originală: Natasha Bobrowski-Khoury et al., 2021. [12]
Ilustrații
Note
- ↑ 1 2 Scaranti M, Cojocaru E, Banerjee S, Banerji U (iunie 2020). „Exploarea receptorului de folat α în oncologie”. Recenzii despre natură. oncologie clinică . 17 (6): 349-359. DOI : 10.1038/s41571-020-0339-5 . PMID 32152484 .
- ↑ Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeud F, Favreau F, Faye PA (octombrie 2020). „Epilepsia farmacorezistentă în copilărie: gândiți-vă la deficitul de folat cerebral, o boală tratabilă.” Științe ale creierului . 10 (11). doi : 10.3390/ brainsci10110762 . PMID 33105619 .
- ↑ 1 2 Wallace-Povirk A, Hou Z, Nayeen MJ, Gangjee A, Matherly LH (decembrie 2021). „Transportul de folați și metabolismul cu un singur carbon în terapiile țintite ale cancerului ovarian epitelial” . Cancerele . 14 (1). doi : 10.3390/ cancers14010191 . PMC 8750473 . PMID 35008360 .
- ↑ Steinfeld R., Grapp M., Kraetzner R., Dreha-Kulaczewski S., Helms G., Dechent P., Wevers R., Grosso S., Gärtner J. Folate receptor alpha defect causes cerebral folate transport deficiency: a treatable tulburare neurodegenerativă asociată cu metabolismul perturbat al mielinei // American Journal of Human Genetics : jurnal. - 2009. - Septembrie ( vol. 85 , nr. 3 ). - P. 354-363 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.08.005 . — PMID 19732866 .
- ↑ Delmelle F., Thöny B., Clapuyt P., Blau N., Nassogne MC Îmbunătățire neurologică după administrarea de doze mari de acid folinic intravenos pentru deficiența de transportor de folat cerebral cauzată de mutația FOLR-1 // Jurnalul European de Neurologie Pediatrică : EJPN : Oficial Jurnalul Societății Europene de Neurologie Pediatrică: jurnal. - 2016. - Septembrie ( vol. 20 , nr. 5 ). - P. 709-713 . - doi : 10.1016/j.ejpn.2016.05.021 . — PMID 27328863 .
- ↑ Cario H., Bode H., Debatin KM, Opladen T., Schwarz K. Congenital null mutations of the FOLR1 gene: a progressive neurologic disease and its treatment // Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2009. — Decembrie ( vol. 73 , nr. 24 ). - P. 2127-2129 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e3181c679df . — PMID 20018644 .
- ↑ Hyland K., Shoffner J., Heales SJ Deficiența de folat cerebral // Journal of Inherited Metabolic Disease : jurnal. - 2010. - octombrie ( vol. 33 , nr. 5 ). - P. 563-570 . - doi : 10.1007/s10545-010-9159-6 . — PMID 20668945 .
- ↑ Agadi S., Quach MM, Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children // Epilepsy Research and Treatment: journal. - 2013. - Vol. 2013 . — P. 510529 . - doi : 10.1155/2013/510529 . — PMID 23984056 .
- ↑ Phillip L. Pearl, MD Epilepsii metabolice moștenite (neopr.) . — Demos Medical Publishing, 2012. - S. 3 -. - ISBN 978-1-61705-056-5 .
- ↑ Salter DN, Ford JE, Scott KJ, Andrews P (februarie 1972). „Izolarea proteinei care leagă folatul din laptele de vacă prin utilizarea cromatografiei de afinitate.” Scrisori FEBS . 20 (3): 302-306. DOI : 10.1016/0014-5793(72)80092-9 . PMID 11946443 .
- ↑ Cao X, Wolf A, Kim SE, Cabrera RM, Wlodarczyk BJ, Zhu H; et al. (2020). „CIC de novo pierderea variantelor de funcție contribuie la deficitul de folat cerebral prin reducerea expresiei FOLR1” . J Med Genet . DOI : 10.1136/jmedgenet-2020-106987 . PMC 7895856 . PMID 32820034 .
- ↑ Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (iulie 2021). „Autoanticorpi alfa receptorilor de folat în tulburările din spectrul autismului: diagnostic, tratament și prevenire” . Jurnalul de Medicină Personalizată . 11 (8). DOI : 10.3390/jpm11080710 . PMC 8398778 . PMID 34442354 .
- ↑ Tummers QR, Hoogstins CE, Gaarenstroom KN, de Kroon CD, van Poelgeest MI, Vuyk J, Bosse T, Smit VT, van de Velde CJ, Cohen AF, Low PS, Burggraaf J, Vahrmeijer AL (mai 2016). „Imagistica intraoperatorie a cancerului ovarian și de sân al receptorului folic alfa pozitiv folosind agentul specific tumoral EC17” . oncotarget . 7 (22): 32144-55. DOI : 10.18632/oncotarget.8282 . PMC 5078003 . PMID27014973 . _
- ↑ Predina JD, Newton AD, Xia L, Corbett C, Connolly C, Shin M, Sulyok LF, Litzky L, Deshpande C, Nie S, Kularatne SA, Low PS, Singhal S (martie 2018). „Un studiu deschis al imagisticii moleculare intraoperatorii vizate de receptori de folat pentru a localiza carcinoamele cu celule scuamoase pulmonare” . oncotarget . 9 (17): 13517-13529. DOI : 10.18632/oncotarget.24399 . PMC 5862595 . PMID 29568374 .
Bibliografie
- Salazar MD, Ratnam M. Receptorul de folat: ce promite acesta în terapiile vizate de țesuturi? (Engleză) // Cancer Metastasis Rev. : jurnal. - 2007. - Martie ( vol. 26 , nr. 1 ). - P. 141-152 . - doi : 10.1007/s10555-007-9048-0 . — PMID 17333345 .
- Leamon CP, Jackman AL Exploatarea receptorului de folat în managementul cancerului și bolilor inflamatorii // Vitam . Horm. : jurnal. - 2008. - Vol. 79 . - P. 203-233 . - doi : 10.1016/S0083-6729(08)00407-X . — PMID 18804696 .