Cancerul de sân triplu negativ (TNBC) este un termen folosit pentru tumorile cărora le lipsesc receptorii de estrogen și progesteron și receptorul factorului de creștere epidermic de tip 2 (HER2) [1] . Aceste tumori sunt mai agresive decât alte tipuri, au opțiuni de tratament limitate și au un prognostic mai prost cu tratament [2] . Aproximativ 15% dintre cancerele de sân sunt de acest tip [3] . Cancerul de sân triplu negativ în comparație cu alte tipuri de cancer de sân este mai des diagnosticat la femeile sub 40 de ani [1] , precum și la persoanele cu o mutație a genei BRCA1 [4] .
La nivel mondial, cancerul de sân (BC) este cancerul cel mai frecvent diagnosticat și principala cauză de deces prin cancer la femei [5] . Numai în 2020, conform Organizației Mondiale a Sănătății , a fost găsit la 2,3 milioane de femei, iar 685.000 au murit din cauza acestei boli [6] . În Rusia , cancerul de sân ocupă primul loc în ceea ce privește incidența în rândul populației feminine și reprezintă 21,2% din toate tipurile de cancer [7] . Potrivit Societății Americane de Cancer , riscul de cancer de sân se apropie de 13% pentru femeia medie. Aceasta înseamnă că aproximativ 1 din 8 femei va dezvolta această boală în timpul vieții. Și probabilitatea ca o femeie să moară din cauza cancerului de sân este de aproximativ 2,6% [8] . La bărbați apare și cancerul de sân, dar este nevoie de 0,5 până la 1% din toate cazurile care sunt diagnosticate anual. Mai mult, majoritatea nu sunt TNBC [9] .
Cancerul de sân triplu negativ reprezintă aproximativ 15% din cazurile de toate tipurile de cancer de sân - este vorba de aproximativ 200.000 de femei care se îmbolnăvesc de acesta anual [1] . În comparație cu alte tipuri de cancer de sân, cancerul de sân triplu negativ este mai frecvent diagnosticat la femeile cu vârsta sub 40 de ani. Deci, conform unui studiu din 2009 publicat în Cancer Causes & Control, riscul apariției acestui tip de cancer de sân la femeile sub 40 de ani a fost de două ori mai mare decât la femeile de peste 50 de ani [10] . În plus, cancerul de sân triplu negativ este mai frecvent în rândul femeilor de culoare în comparație cu femeile albe [11] .
Eficacitatea tratamentului cancerului de sân triplu negativ poate fi evaluată prin rata de supraviețuire la cinci ani. Pentru cancerul de sân, ca și în cazul altor tipuri de cancer, acest procent este foarte dependent de tipul și stadiul bolii. De exemplu, pentru cancerul de sân de orice tip în toate etapele, rata de supraviețuire la cinci ani este de aproximativ 90%. Aceasta înseamnă că 90 din 100 de femei vor trăi cinci ani sau mai mult cu tratament [12] . În cancerul de sân triplu negativ, această cifră este în medie de 77%. Și dacă luăm în considerare cel mai sever caz de cancer de sân, atunci când metastazele apar în organe îndepărtate, această cifră devine 28% pentru toate tipurile și doar 12% pentru cancerul de sân triplu negativ [2] .
Unele celule canceroase au proteine speciale numite receptori. Anumite substanțe din organism, atașate acestor receptori de pe suprafața oncocelulei, provoacă o reacție în ele, forțându-le să crească și să se înmulțească. Deci , hormonul estrogen se atașează de receptorii de estrogen, progesteronul de receptorii de progesteron și o serie de proteine de semnalizare la receptorii factorului de creștere epidermic de tip 2 (HER2) [3] .
Când celulele cancerului de sân au receptori capabili să atașeze hormoni, astfel de tumori sunt numite pozitive pentru estrogen sau pozitive pentru progesteron. Ambele tipuri cresc adesea mai lent decât tumorile fără receptori [13] . Dacă luăm în considerare toate cazurile de cancer de sân, atunci tipurile pozitive pentru estrogen și progesteron apar la 60-75% dintre pacienți. Terapia hormonală poate fi folosită pentru a le trata, care fie reduce nivelul hormonal, fie îi blochează, oprind efectul asupra celulelor canceroase [4] .
Când celulele tumorale de sân produc prea mulți receptori HER2, ei sunt numiți HER2-pozitivi, 10% până la 20% din toate cazurile de cancer de sân sunt de acest tip [4] . Acest tip de cancer de obicei crește și se răspândește mai repede decât alte tipuri, dar este mai probabil să fie tratat cu medicamente care vizează proteina HER2 [14] [15] .
Creșterea tumorii în cancerul de sân triplu negativ nu este asociată cu hormonii estrogen și progesteron sau cu receptorul factorului de creștere epidermic de tip 2 (HER2), despre care oamenii de știință știu multe. Prin urmare, o serie de medicamente care afectează receptorii nu pot fi utilizate pentru a trata acest tip de cancer, ceea ce înseamnă că există mai puține opțiuni de terapie. În plus, se crede că cancerul de sân triplu negativ este mai agresiv și are un prognostic mai rău decât alte tipuri de cancer de sân [16] . TNBC este mai probabil să se răspândească dincolo de sân, răspândind metastazele către alte organe și, de asemenea, să reapară . Potrivit unor studii, proporția pacienților care, după tratamentul stadiilor I-III TNBC din 1999 până în 2008, au dezvoltat o recidivă a bolii, se apropie de 25% [17] .
Motivele dezvoltării cancerului de sân nu sunt pe deplin înțelese, așa că este greu de spus de ce o femeie va dezvolta această boală și alta nu. În același timp, probabilitatea apariției cancerului de sân de orice tip crește dacă există o predispoziție ereditară la această boală, o cantitate mare de estrogen sau pacienta a avut deja cancer de sân în trecut. Factorii asociați cu un risc crescut de a dezvolta cancer de sân includ, de asemenea, vârsta înaintată, expunerea la radiații , țesutul mamar dens, abuzul de alcool și supraponderalitatea după menopauză [18] . Pentru a determina individual nivelul de risc al pacientului, unii medici folosesc calculatoare speciale, de exemplu, modelul Gale, care arată un risc de cancer de sân de aproximativ 5 ani și pe toată durata vieții [19] .
Mai mulți factori cresc separat riscul de a dezvolta acest tip particular de cancer [20] . De exemplu, o mutație în genele BRCA, în special în BRCA1 - până la 20% dintre pacienții cu cancer de sân triplu negativ o au. Prin urmare, persoanelor sub 60 de ani cu TNBC li se prescrie teste genetice, iar în alte cazuri, avantajele și dezavantajele testării sunt discutate cu medicul curant [21] .
Rasa poate influența dezvoltarea TNBC . Studiile populației au arătat că femeile de culoare prezintă un risc mai mare decât ceilalți [22] .
Femeile aflate în premenopauză cresc riscul de cancer mamar triplu negativ [23] .
Alți factori includ obezitatea și vârsta fragedă la prima sarcină. Cu toate acestea, acești factori nu sunt atât de puternici, așa că sunt rar luați în considerare în practica clinică [10] .
Cancerul mamar triplu negativ are aceleași semne și simptome ca și alte tipuri comune de cancer de sân. Cel mai obișnuit simptom pe care femeile îl observă mai întâi este apariția unui nodul sau nodul la sân. Un astfel de sigiliu va fi adesea nedureros, dur și are margini zimțate, dar uneori poate fi rotunjit și dureros. Nu toate neoplasmele sunt legate de cancer, orice modificare a sânului trebuie verificată de un medic [24] .
Alte simptome posibile includ următoarele [25] :
În cele mai multe cazuri, pacienții cu cancer de sân nu prezintă niciun simptom atunci când sunt diagnosticați pentru prima dată. Prin urmare, este important să fie testat pentru cancerul de sân, testele de screening pot ajuta la detectarea cancerului într-un stadiu incipient, înainte de apariția oricăror simptome, iar acest lucru oferă o șansă mai mare de succes a tratamentului [26] .
La început, specialiștii trebuie să confirme diagnosticul de cancer de sân cu ajutorul testelor imagistice și biopsiei . Testele includ mamografie , ecografie ale sânilor și ganglionilor limfatici din apropiere și radiografie toracică , tomografie computerizată , scanare osoasă sau RMN dacă medicul suspectează că cancerul s-ar putea răspândi la alte organe [27] .
O biopsie poate confirma prezența celulelor canceroase în creștere și poate determina tipul de cancer. Dacă celulele tumorale nu au receptori de estrogen sau progesteron și, de asemenea, nu produc o cantitate mare de receptor HER2, atunci cancerul de sân este considerat triplu negativ [2] .
Pacienții cu vârsta sub 60 de ani cu cancer de sân triplu negativ localizat, precum și toate femeile de orice vârstă cu TNBC metastatic, trebuie testate pentru o mutație BRCA. Rezultatul va influența alegerea terapiei eficiente și vă va permite să vă gândiți la necesitatea testării genetice a rudelor apropiate [1] .
În plus, dacă este posibil, se efectuează o biopsie de confirmare a tumorii găsite la pacientul cu TNBC metastatic pentru a determina expresia ligandului proteic de moarte celulară programată - 1 ( PD-L1 ). Și, de asemenea, în unele cazuri, pentru a analiza încărcarea mutațiilor tumorale (Tumour Mutational Burden, TMB), instabilitatea microsateliților (MSI) și repararea nepotrivirii (dMMR). Rezultatele acestor teste ajută la determinarea mai precisă a tratamentului ulterior al TNBC [1] .
TNBC utilizează metode standard pentru toate tipurile de cancer de sân. Dar, deoarece cancerul de sân triplu negativ nu are receptori de estrogen sau progesteron și, de asemenea, produce slab proteina HER2, terapia hormonală și medicamentele care vizează HER2 sunt ineficiente în el [28] .
În etapele I-III, se efectuează un tratament complex, care include intervenții chirurgicale , terapie sistemică și radioterapie . Cu o dimensiune mare a tumorii și răspândirea procesului la ganglionii limfatici, intervenția chirurgicală neoadjuvantă este de obicei efectuată înainte de operație.(terapie preoperatorie). După operație, pacientului i se poate administra adjuvantterapie sistemică și radioterapie. Chimioterapia este principala opțiune sistemică de tratament medicamentos pentru TNBC . Dacă nu există metastaze , atunci opțiunile de chimioterapie sunt similare cu cele utilizate pentru alte tipuri de cancer de sân [28] .
În TNBC metastatic, boala este rareori complet vindecată, deși speranța de viață a pacienților poate fi crescută cu ajutorul terapiei medicamentoase sistemice. În conformitate cu algoritmii actuali pentru TNBC metastatic, tratamentul sistemic trebuie întotdeauna determinat luând în considerare expresia PD-L1 și starea mutației BRCA [29] .
Pentru TNBC PD-L1 pozitiv, se recomandă o combinație de inhibitori ai punctelor de control imun ( imunoterapie ) și chimioterapie. Pentru cancerele PD-L1 negative, chimioterapia rămâne opțiunea de tratament preferată [1] .
Femeilor cu TNBC metastatic care au o mutație BRCA li se oferă terapie țintită cu inhibitori PARP . În anumite situații, intervenția chirurgicală și radioterapia pot fi opțiuni de tratament, dar fiecare caz trebuie discutat individual cu pacientul [28] .
Ca formă alternativă de tratament, este investigat un vaccin cu alfa-albumină recombinantă (reacționează la proteina alfa-lactalbumină - este produsă în timpul alăptării, dar este prezent și în celulele TNBC), iar un adjuvant sporește răspunsul imun. Studiile clinice la femeile care au fost tratate pentru TNBC și sunt în remisie cu un risc ridicat de recidivă a bolii se vor încheia în septembrie 2022 [30] [31] .