| sindromul Nijmegen | |
|---|---|
| MKB-10-KM | Q87.8 |
| OMIM | 251260 |
| BoliDB | 32395 |
| eMedicine | derm/725 |
| Plasă | D049932 |
Sindromul Nijmegen ( ing. Nijmegen breakage syndrome , NBS ) este un sindrom ereditar rar autosomal recesiv de instabilitate cromozomială, în care există microcefalie , imunodeficiență și o tendință la neoplasme maligne . Sindromul Nijmegen este cauzat de mutații ale genei NBN , care este implicată în răspunsul celular la deteriorarea ADN -ului [1] [2] .
Majoritatea persoanelor cu sindromul Nijmegen sunt de origine slavă de vest. Cel mai mare număr de pacienți trăiește în Polonia .
Numele provine de la orașul olandez Nijmegen , în a cărui clinică universitară a fost descrisă prima dată această boală [3] . În numele englezesc „Nijmegen breakage syndrome”, cuvântul „breakage” înseamnă că acesta este un sindrom de instabilitate cromozomială, adică o trăsătură caracteristică a acestui sindrom este o frecvență crescută a rearanjamentelor cromozomiale în celulele somatice. Ulterior au fost descrise sindroame ale căror manifestări clinice nu au reprodus pe deplin imaginea caracteristică sindromului Nijmegen. Aceste sindroame au primit inițial propriile nume: sindromul Berlin de instabilitate cromozomală ( în engleză , sindromul de rupere Berlin) și sindromul Semanova ( în engleză , sindromul Seemanová). Mai târziu s-a dovedit că aceste sindroame sunt cauzate și de mutații ale genei NBN , astfel încât aceste nume nu sunt folosite în prezent.
În literatura medicală în limba rusă, există diferite traduceri ale denumirii acestui sindrom: sindromul Nijmegen [4] , sindromul Nijmegen de defalcări cromozomiale [5] și chiar sindromul de defalcare Nijmegen [6] .
MD Eva Semanova (în engleză Seemanová ), care a descris varianta sindromului la pacienții cehi, al căror nume îl poartă acest sindrom, a lucrat la Spitalul Motol , Praga , Republica Cehă , ca profesor de genetică medicală [7] .
Sindromul se caracterizează prin microcefalie , aspect distinctiv, statură mică, imunodeficiență , sensibilitate la radiații și predispoziție la malignitate în țesutul limfoid [8] [9] .
NBS este cauzată de o mutație a genei NBN , localizată la om pe cromozomul 8q21 [10] [11] . Boala se moștenește în mod autosomal recesiv [2] . Aceasta înseamnă că gena în care mutațiile duc la boală se află pe autozom , iar pentru dezvoltarea bolii sunt necesare două copii ale genei defecte, moștenite câte una de la fiecare părinte. Părinții unei persoane cu o tulburare autosomal recesiv poartă fiecare câte o copie a genei defectuoase, dar de obicei nu prezintă niciun semn sau simptom al tulburării.
Au fost descrise cazuri foarte asemănătoare cu sindromul Nijmegen, cauzate de mutații ale genelor MRE11A [12] și RAD50 [13] . Proteinele care sunt produse ale genelor NBN , MRE11A și RAD50 formează complexul MRN , care este un factor cheie în răspunsul celular la rupturile duble catene ale ADN-ului [14] .
Gena NBN codifică proteina nibrină , care, ca parte a complexului MRN , este implicată în declanșarea răspunsului celular la deteriorarea ADN -ului , și anume, în recunoașterea pauzelor duble catenare a ADN-ului și în activarea proteinei kinazei cheie ATM .
Este descris un caz în care doi frați și surori adulți heterozigoți pentru o mutație specifică nonsens în gena NBN au prezentat sensibilitate celulară crescută la radiațiile ionizante , instabilitate cromozomială și infertilitate , dar nu au observat malformații comune altor pacienți cu NBS [15] . Probabil, heterozigoza pentru o mutație nonsens în gena NBN a condus, în primul rând, la o încălcare a recombinării omoloage , care nu numai că este capabilă să repare cu exactitate rupturile duble-catenari ale ADN-ului, dar este și responsabilă de trecerea în timpul meiozei . .