Tioguanina

Tioguanina  este un medicament citotoxic din grupul antimetaboliților purinici . Structural foarte apropiat de mercaptopurină . Are, ca și mercaptopurina, o activitate imunosupresoare pronunțată .

Acțiune farmacologică

Mecanismul de acțiune este asociat cu deteriorarea sintezei ADN și blocarea procesului mitotic în celula tumorală. Tioguanina are selectivitate pentru celulele măduvei osoase.

Farmacocinetica

După administrarea orală, aproximativ 30% din doza acceptată de tioguanină este absorbită din tractul gastrointestinal. Pătrunde prin BBB. Biotransformat în ficat. T1 / 2 are o medie de 80 de minute. Excretat de rinichi sub formă de metaboliți.

Indicații

Leucemie acută (mieloidă, monoblastică, limfoblastică, nediferențiată); leucemie mieloidă cronică.

Regimul de dozare

Acestea sunt stabilite individual, în funcție de indicațiile și stadiul bolii, starea sistemului hematopoietic și schema terapiei antitumorale.

Efect secundar

Din sistemul hematopoietic: leucopenie, trombocitopenie.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, necroză și perforare a membranei mucoase a stomacului și intestinelor, stomatită; disfuncție hepatică, icter, hipertensiune portală.

Din sistemul reproducător: amenoree, azoospermie.

Reacții dermatologice: erupție cutanată, mâncărime.

Altele: rar - hiperuricemie și/sau hiperuricozurie, nefropatie cu acid uric (în caz de liză celulară rapidă).

Contraindicații

Leucopenie (mai puțin de 3000 / μl>), trombocitopenie (mai puțin de 100.000 / μl), sarcină.

Sarcina și alăptarea

Tioguanina este contraindicată în sarcină. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să întrerupă alăptarea.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile atunci când utilizează tioguanină și în următoarele 6 luni.

În studii experimentale, au fost stabilite efectele teratogene și embriotoxice ale tioguaninei.

Instrucțiuni speciale

Pacienților cu insuficiență renală sau hepatică li se prescrie tioguanină într-o doză mai mică, în timp ce monitorizarea stării funcționale a acestor organe este necesară cel puțin 1 dată pe săptămână.

Nu se recomandă utilizarea la pacienții cu varicela (inclusiv transferați recent sau după contactul cu persoane bolnave), herpes zoster și alte boli infecțioase acute.

Se recomandă prudență la utilizarea tioguaninei la pacienții care au primit terapie antitumorală sau radioterapie în ultimele 4-6 săptămâni.

În timpul terapiei și în decurs de 2 săptămâni de la finalizarea acesteia, este necesar să se monitorizeze imaginea hematopoiezei sângelui periferic și măduvei osoase de cel puțin 2 ori pe săptămână. Cu o inhibare pronunțată a hematopoiezei, tioguanina trebuie întreruptă și trebuie prescrisă terapia care stimulează hematopoieza.

Înainte și în timpul terapiei cu tioguanină, este necesar să se monitorizeze în mod regulat indicatorii funcției hepatice (ALT, AST, activitatea LDH și nivelurile plasmatice ale bilirubinei) și să se determine concentrația de acid uric în serul sanguin.

Nu se recomandă vaccinarea pacienților și a familiilor acestora.

La pacienţii cu sindrom Leschi-Neichen, sensibilitatea la tioguanină este redusă.

În studii experimentale, au fost stabilite efectele carcinogene și mutagene ale tioguaninei.

Tioguanina sub formă de tablete este inclusă în Lista medicamentelor vitale și esențiale.

Interacțiuni medicamentoase

Odată cu utilizarea simultană a tioguaninei cu busulfan, se pot dezvolta simptome de hipertensiune portală, varice ale esofagului și hiperplazie regenerativă nodulară a ficatului.

Cu utilizarea simultană cu medicamente uricozurice, riscul de a dezvolta nefropatie crește.