| clorură de tubocurarin | |
|---|---|
| Component chimic | |
| Formula brută | C37H41N2O6 + _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 57-95-4 |
| PubChem | 6000 |
| banca de droguri | 01199 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | M03AA02 |
| Metode de administrare | |
| perfuzie intravenoasă | |
| Alte nume | |
| Clorura de tubocurarina, Tubocurarina, (+)-tubocurarina | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Clorura de tubocurarina (clorura d-tubocurarina) este un alcaloid de origine vegetala care are un efect fiziologic relaxant muscular si, datorita prezentei unei astfel de activitati biologice, este utilizat in medicina ca relaxant muscular sub forma unui medicament clorură de tubocurarin (Tubocurarini). clorid). Este unul dintre ingredientele active ale otravii curare și este din punct de vedere chimic un derivat al bis-benzilizochinolinei (inclus într-un grup de aproximativ 400 de compuși cu structură similară întâlniți la diferite specii de plante) [1] .
Sinonime: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarin, Myostatin, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Curarin-asta, Intoxotrin etc.
A fost folosit în practica medicală încă din anii 1940. În prezent, este rar folosit în medicină (analogii săi sintetici sunt mult mai accesibili și mai sigur de utilizat).
Din cele mai vechi timpuri a fost folosit (sub formă de curare) de indienii din America de Sud care trăiau în bazinele Orinoco și Amazon ca otravă pentru săgeți. Europenii știau despre acțiunea particulară a curarelui încă din secolul al XVI-lea, dar primele studii științifice serioase despre curare au fost efectuate abia la sfârșitul secolului al XIX-lea (R. Böhm, 1895). Harold King în 1935 a izolat acest alcaloid din curare în forma sa pură, în 1937 a stabilit sursa naturală a acestui alcaloid ( felt chondrodendron ), iar în 1948 a stabilit și structura moleculei acestui compus [2] (mai târziu s-a dovedit care nu este complet exact). În cele din urmă, structura tubocurarinei a fost stabilită abia în 1970 prin studiile mai multor oameni de știință (A. J. Everett, L. A. Low, S. Wilkinson) [3] [4] .
Încercările de a realiza o sinteză chimică completă a acestui compus au fost făcute chiar înainte de stabilirea structurii sale exacte. În 1979, a fost propusă o schemă semi-sintetică pentru sinteza tubocurarinei (unul dintre precursorii săi în biosinteză a fost folosit ca compus de pornire). În 2016, oamenii de știință germani de la Universitatea. Johannes Gutenberg a raportat despre dezvoltarea lor a unei scheme de sinteză a tubocurarinei în 15 pași, folosind vanilină ca compus de pornire [1] .
Este un inhibitor competitiv al receptorilor n-colinergici ai sinapselor mioneurale , reducând sau eliminând complet sensibilitatea acestora la acetilcolină , ceea ce previne excitația fibrelor musculare sub acțiunea impulsurilor nervoase (se păstrează excitabilitatea musculară directă). Din punct de vedere fiziologic, acest lucru se manifestă prin relaxare musculară completă , care este temporară și reversibilă. Acțiunea se dezvoltă treptat, de obicei relaxarea musculară începe după 1-1,5 minute, iar acțiunea maximă are loc după 3-4 minute [3] [5] .
Acesta suferă biotransformare în organism (în principal în mușchi).
În doze mici și moderate, nu afectează conștiința, organele senzoriale și activitatea bioelectrică a creierului. În doze mari, blochează deja receptorii n-colinergici ai nodurilor nervoase autonome, zona carotidă și medula suprarenală .
Mușchii sub influența tubocurarinei se relaxează în următoarea secvență: mușchii degetelor - ochi - picioare - gât - spate, apoi mușchii intercostali și diafragma .
La administrarea de doze mici, stopul respirator poate să nu apară (dacă nu este blocată transmiterea nervoasă către mușchii intercostali și diafragma), totuși, la creșterea dozei, apare stopul respirator; dacă se efectuează ventilația artificială a plămânilor, efectul d-tubocurarinei dispare treptat și se restabilește respirația naturală.
În acest caz, restabilirea funcției musculare are loc în ordinea inversă relaxării lor. Cu o ventilație pulmonară artificială adecvată, d-tubocurarina nu provoacă tulburări ale funcțiilor de bază ale corpului.
d-tubocurarina nu are un efect pronunțat direct asupra sistemului cardiovascular, totuși, datorită efectului de blocare a ganglionului, poate provoca o scădere a tensiunii arteriale (de obicei cu 15-20 mm Hg). d-tubocurarina în doze normale nu are un efect semnificativ asupra sistemului nervos central. Trebuie avut în vedere faptul că d-tubocurarina favorizează eliberarea histaminei din țesuturi și poate provoca uneori spasme ale mușchilor bronhiilor și laringelui [5] .
Slab absorbit în tractul gastrointestinal . Nu pătrunde în bariera hemato-encefalică și în placentă . Concentrația maximă în sânge este atinsă în 5-7 minute. după introducere. Miorelaxarea completă a mușchilor scheletici și apneea la majoritatea oamenilor se observă la o concentrație de tubocurarina în plasma sanguină de la 4 la 10 mg / ml.
Timpul de înjumătățire la om este de 13 minute. Până la 40% din cantitatea administrată este excretată din organism (cu urină ) nemodificată. La câteva ore după administrare, până la 70% din cantitatea inițială care a intrat în organism este excretată din organism (în special excretată intens în primele 25-30 de minute după administrare). Aproape complet eliminat din organism în 24 de ore.
Dacă este necesară o acțiune mai lungă, d-tubocurarina se administrează în mod repetat, în timp ce, datorită capacității de acumulare, fiecare doză ulterioară trebuie să fie de 1,5-2 ori mai mică decât cea anterioară. De obicei, pentru o operație care durează 2-2,5 ore, se consumă 40-45 mg de medicament [5] .
Este utilizat ca relaxant muscular în stările acute spastice ( convulsii ) ale mușchilor scheletici (de exemplu, intoxicații cu stricnină , tetanos , unele boli psihice) și ca adjuvant pentru anestezie chirurgicală în traumatologie și chirurgie toracică și abdominală (îmbunătățiește semnificativ cursul atât anestezia în sine, cât și perioada post-anestezică).
Intra intravenos .
Doza medie pentru un adult este de 15-25 mg, în timp ce relaxarea durează 20-25 de minute. Cu toate acestea, dozele de d-tubocurarina, precum și alte relaxante musculare, depind de anestezia utilizată. În anestezia generală combinată cu utilizarea protoxidului de azot , administrarea intravenoasă a d-tubocurarinei în doză de 0,4-0,5 mg/kg determină relaxarea musculară completă și apnee cu durata de 20-25 de minute. Relaxarea satisfăcătoare a mușchilor abdominali și a membrelor continuă timp de 20-30 de minute.
Dacă este necesară o acțiune mai lungă, tubocurarina se administrează în mod repetat și, datorită capacității de acumulare, fiecare doză ulterioară trebuie să fie de 1,5-2 ori mai mică decât cea anterioară. De obicei, pentru o operație care durează 2-2,5 ore, se consumă 40-45 mg de medicament.
Când se utilizează droguri puternice narcotice ( halotan , eter , pentran etc.), doza este redusă cu 30-50%. În cazul anesteziei cu eter, doza inițială de d-tubocurarina este de 0,25-0,4 mg/kg.
Tubocurarina se folosește numai după trecerea pacienților la ventilație mecanică [5] .
Alergie la medicament la tubocurarină și alcaloizi din grupul curare, miastenia gravis , boli pulmonare; boli care perturbă echilibrul electrolitic și provoacă hipokaliemie (leziuni hepatice și renale, obstrucție intestinală ).
Utilizați cu precauție la pacienții vârstnici [5] .
Antagoniştii tubocurarinei sunt agenţi anticolinesterazici ( prozerină , galantamina etc.).
Alți relaxanți musculari îi sporesc acțiunea ( diplacină , anatruxoniu , dioxoniu ) [5] .
Forma de eliberare: soluție 1% în fiole de 1,5 ml (15 mg în 1,5 ml) [5] .
Depozitare: lista A.
Analogii sintetici ai tubocurarinei sunt ditilina (are cea mai scurtă durată a efectului de relaxare musculară - 5-10 minute), diplacina și pavulonul (20-40 de minute), precum și anatruxoniul. Atât tubocurarina, cât și analogii săi sintetici se caracterizează prin prezența în moleculă a doi centri cationici la o distanță de 1,5 nm (aceasta caracteristică a structurii moleculelor lor le permite să concureze cu acetilcolina în procesele biochimice moleculare de transmitere a neuromusculare). excitație) [3 ] .