Alcaloizi

Alcaloizi (din latină târziu  alcali  - " alcali " sau arabă al-qali  - " cenușă vegetală " și alți greci εἶδος  - " fel ", " aspect") [1]  - un grup de compuși organici de origine naturală care conțin azot (cei mai mulți adesea vegetal), predominant heterociclic , majoritatea având proprietățile unei baze slabe ; ele includ și unii compuși neutri [2] și chiar slab acizi [3] înrudiți biogenetic cu principalii alcaloizi . aminoacizi , nucleotidele , aminozaharurile și polimerii lor nu sunt alcaloizi. Uneori compușii sintetici cu o structură similară sunt numiți și alcaloizi [4] .

Pe lângă carbon , hidrogen și azot , moleculele de alcaloizi pot conține atomi de sulf , mai rar - clor , brom sau fosfor [5] . Mulți alcaloizi au o activitate fiziologică pronunțată [6] . Alcaloizii includ, de exemplu, substanțe precum morfina , cofeina , cocaina , stricnina , chinina și nicotina . Mulți alcaloizi în doze mici au un efect de vindecare, iar în doze mari sunt otrăvitori . Alcaloizii sunt diferiți prin acțiunea lor fiziologică: unii dintre ei deprimă sau excită sistemul nervos , alții paralizează terminațiile nervoase, dilată sau îngustează vasele de sânge , alții au efect analgezic etc. [7]

Granița dintre alcaloizi și alți compuși naturali care conțin azot este trasată diferit de diverși autori [8] . Se crede uneori că compușii naturali care conțin azot în poziție exociclică ( mescalină , serotonina , dopamină etc.) aparțin aminelor biogene , dar nu și alcaloizilor [9] . Alți autori, dimpotrivă, consideră alcaloizii ca fiind un caz special de amine [10] [11] sau clasifică aminele biogene drept alcaloizi [12] .

Titlu

Numele „alcaloizi” ( germană:  Alcaloide ) a fost introdus în 1819 de farmacistul german Karl Meissner și este derivat din Late Lat.  alcali  - „alcali” (care, la rândul său, provine din arabul al qualja  - „cenusa plantelor”) și alte grecești. εἶδος  - „asemănător”, „bine”. Termenul a intrat în uz pe scară largă abia după publicarea unui articol de recenzie al lui O. Jacobsen în dicționarul chimic al lui Albert Ladenburg [13] .

Numele alcaloizilor individuali

Nu există o metodă unică pentru atribuirea de nume triviale alcaloizilor [14] . În multe cazuri, alcaloizilor li se atribuie nume, formând nume individuale de alcaloizi prin adăugarea sufixului „-in” la speciile sau denumirile generice ale alcaloizilor. De exemplu, atropina este izolată din planta Belladonna ( Atropa belladonna L. ), stricnina este obținută din nuci emetice - semințe ale arborelui Chilibukha ( Strychnos nux-vomica L. ) [5] . La izolarea mai multor alcaloizi dintr-o plantă, în locul sufixului „-in”, se folosesc adesea sufixele „-idin”, „-anine”, „-alin”, „-inin”, etc. Această practică a condus la existența, de exemplu , a cel puțin 86 de alcaloizi care conțin rădăcina „vin” în nume (izolat din periwinkle , lat.  Vinca ) [15] .

Istorie

Plantele care conțin alcaloizi au fost folosite de om din cele mai vechi timpuri atât în ​​scopuri medicinale, cât și recreative. Deci, în Mesopotamia , plantele medicinale erau cunoscute deja din anul 2000 î.Hr. e. [16] Odiseea lui Homer menționează o poțiune dată Helenei de regina egipteană care dă „uitarea dezastrelor”. Se crede că era un medicament care conținea opiu [17] . În secolele I-III î.Hr. e. în China, a fost scrisă „Cartea plantelor de apartament”, care menționa utilizarea medicală a efedrei și a macului de opiu [18] . Frunzele de coca au fost folosite și de indienii din America de Sud din cele mai vechi timpuri [19] .

Extractele de plante care conțin alcaloizi otrăvitori precum aconitina și tubocurarina erau folosite în antichitate pentru a face săgeți otrăvite [16] .

Studiul alcaloizilor a început în secolul al XIX-lea. În 1804, farmacistul german Friedrich Sertürner a izolat din opiu „principiul hipnotic” ( în latină  principium somniferum ), pe care l-a numit „ morfină ” după Morpheus , vechiul zeu grec al viselor (numele modern „morfină” aparține fizicianului francez Gay. -Lussac ).

O contribuție semnificativă la chimia alcaloizilor la începutul dezvoltării lor a fost adusă de cercetătorii francezi Pierre Pelletier și Joseph Kavantou , care au descoperit, în special, chinina (1820) și stricnina (1818). De asemenea, în următoarele câteva decenii, xantina (1817), atropina (1819), cofeina (1820), coniina (1827), nicotina (1828), colchicina (1833), sparteina (1851), cocaina (1860) și alți alcaloizi au fost izolați. [20] .

Sinteza completă a alcaloidului a fost efectuată pentru prima dată în 1886 pentru coniina de către chimistul german Albert Ladenburg prin reacția 2-metilpiridinei cu acetaldehida și reducerea 2-propenilpiridinei rezultată cu sodiu [21] [22] .

Apariția spectroscopiei și cromatografiei în secolul al XX-lea a servit ca un impuls pentru dezvoltarea accelerată a chimiei alcaloizilor. Din 2008, sunt cunoscuți peste 12.000 de alcaloizi [23] .

Clasificare

În comparație cu majoritatea celorlalte clase de compuși naturali, clasa alcaloizilor se distinge printr-o mare diversitate structurală. Nu există o clasificare unică a alcaloizilor [24] .

Din punct de vedere istoric, primele clasificări ale alcaloizilor grupau alcaloizii în funcție de originea lor dintr-o sursă naturală comună, de exemplu, din plante din același gen. Acest lucru a fost justificat de lipsa de cunoștințe despre structura chimică a alcaloizilor. În prezent, o astfel de clasificare este considerată în mare măsură învechită [5] [25] .

Clasificări mai moderne folosesc asocierea alcaloizilor în clase bazate pe asemănarea structurilor scheletului de carbon ( indol , izochinolină , alcaloizi piridinici etc.) sau pe precursori biogenetici ( ornitină , lizină , tirozină , triptofan etc.) [5] ] . Cu toate acestea, atunci când se utilizează astfel de scheme, trebuie să se facă compromisuri în cazuri limită [24] : de exemplu, nicotina conține atât un nucleu de piridină derivat din acidul nicotinic, cât și un nucleu de pirolidină din ornitină [26] și, prin urmare, poate fi atribuită ambelor clase [27] .

Alcaloizii sunt adesea împărțiți în următoarele grupuri mari [28] :

  1. Alcaloizi cu un atom de azot în heterociclu ai căror precursori biogenetici sunt aminoacizii . Se mai numesc si alcaloizi adevarati [29] . Exemple de alcaloizi adevărați sunt atropina , nicotina , morfina . Această grupă include și unii alcaloizi care conțin, pe lângă heterociclii azotați, fragmente terpenoide (cum ar fi evonina [30] ) sau având o structură peptidică (cum ar fi ergotamina [31] ). Alcaloizii piperidinici coniina și coniceina sunt adesea incluși în acest grup [32] , dar precursorii lor nu sunt aminoacizi [33] .
  2. Alcaloizi cu un atom de azot în lanțul lateral, ai căror precursori biogenetici sunt aminoacizii. Se mai numesc si protoalcaloizi [29] . Exemple sunt mescalina , epinefrina și efedrina .
  3. Alcaloizi poliaminici (derivați ai putrescinei , spermidinei și sperminei ).
  4. Peptide (ciclopeptide [34] ) alcaloizi.
  5. Pseudoalcaloizii  sunt compuși asemănătoare alcaloizilor ai căror precursori biogenetici nu sunt aminoacizi [35] . Acest grup include, în primul rând, alcaloizii terpenoizi și steroidici [36] . Alcaloizii purinici , cum ar fi cofeina , teobromina și teofilina , sunt uneori denumiți pseudoalcaloizi datorită specificului biosintezei lor [37] . Unii autori clasifică compuși precum efedrina și catinona drept pseudoalcaloizi , care, deși provin din aminoacidul fenilalanină , dobândesc atomul de azot nu din acesta, ci ca urmare a unei reacții de transaminare [37] [38] .

Unii compuși, atribuiți prin analogie uneia sau alteia clase structurale, nu au elementul corespunzător al scheletului de carbon . Astfel, galantamina și homoaporfinele nu conțin nucleu de izochinolină , dar aparțin de obicei alcaloizilor de izochinolină [39] .

Clasele majore de alcaloizi monomeri sunt enumerate în următorul tabel:

Clasă Grupurile principale Principalele căi de biosinteză Reprezentanți
Alcaloizi cu heterocicli azotați (alcaloizi adevărați)
Derivați de pirolidină [ 40] Ornitina sau arginină → putrescină → N-metilputrescină → N-metil-Δ 1 -pirolină [41] Higrină , higrolină, kuskgigrină, stachidrină [40] [42]
Derivate tropane [ 43] Grupa atropină
Substituenți în pozițiile 3, 6 sau 7 		Ornitina sau arginină → putrescină → N-metilputrescină → N-metil-Δ 1 -pirolină [41] Atropină , scopolamină , hiosciamină [40] [43] [44]
Grupul de cocaină
Substituenți în pozițiile 2 și 3 		Cocaină , ecgonină [43] [45]
Derivați de pirolizidină [46] neeterică Ornitina sau arginină → putrescină → homospermidină → retronecină [41] Retronecină , heliotridină, laburnină [46] [47]
Esteri ai acizilor monocarboxilici Indicin, Lindelofin, Sarracin [46]
Diesteri macrociclici Platifillină , senetionină , tricodesmină [46]
Derivați de piperidină [ 48] Lizină → cadaverină → Δ 1 -piperideină [49] Sedamină , lobelină , anaferină, piperină [32] [50]
Acid octanoic → coniceină → coniină [ 33] Coniin , conicein [33]
Derivați de chinolizidină [ 51] [52] grupa lupinină Lizină → cadaverină → Δ 1 -piperideină [53] Lupinină , nufaridină [51]
Grupa citizină Citizina [51]
Grupul Sparteinei Sparteină , lupanină , anagirină , pahicarpină [51]
grup matern Matrină, oximatrină, alomatridină, soforanol [51] [54] [55]
grupa ormozaninei Ormozanină, piptantina [51] [56]
Grupa 9b -azafenalen Hipocazină, convergegină, cocinelină [57]
Grupa fenantrochinolizidină Criptopleurină, criptopleuridină
Derivați de indolizidină [58] Lizină → acid α-aminoadipic δ-semialdehidă → acid pipecolic → 1-indolizidinonă [59] Swansonine, castanospermină [60]
Derivați de piridină [ 61] [62] Derivați simpli ai piridinei Acid nicotinic → acid dihidronicotinic → 1,2-dihidropiridină [63] Trigonelină, ricinină , arecolină [61] [64]
Derivați policiclici de piridină necondensați Nicotină , nornicotină, anabazină , anatabină [61] [64]
Derivați policiclici de piridină condensată Actinidin, gentianin , pediculin [65]
Derivați sesquiterpenoizi ai piridinei Acid nicotinic , izoleucină [12] Evonină, hipocrateină, hipoglaunină, triptonină [62] [63]
Derivați de izochinolină și alcaloizi înrudiți [66] Derivați simpli de izochinolină [67] Tirozină sau fenilalanină → dopamină sau tiramină (pentru alcaloizii amaryllis) [68] [69] Koripallin, salsolin, lofocerin [66] [67]
Derivați de 1- și 3-izochinolone [70] N-metilcoridaldină, noroxihidrastină [70]
Derivați de 1- și 4-feniltetrahidroizochinoline [67] Criptostilină, kherilină [67] [71]
Derivați ai 5-naftilizochinolinei [72] Ancistrocladin, gamatin [72]
Derivați de 1- și 2-benzilizochinoline [73] Papaverină , Laudanozină , Sendaverină
Grupul Cularin [74] Cularină, yagonină [74]
Pavine și izopavine [75] Argemonină, amurenzină [75]
Benzopirocoline [76] Cryptoustolin [67]
Protoberberine [67] Berberină , canadină , ofiocarpină, mecambridină, coridalină [77]
Ftalidisochinoline [67] Hidrastină , narcotină (noscapină) [78]
Spirobenzilizochinoline [67] Fumaricină, hotensină [75]
Alcaloizi Ipecac [79] Emetină, protoemetină, ipecozidă [79]
Benzofenantridine [67] g Sanguinarină, oxinitidină, corinoloxină [80]
Aporfine [67] Glaucină , Coridină, Liriodenină [81]
Proaporfine [67] Pronuciferin, glaziovin [67] [76]
Homoaporfine [82] Creysigin, multifloramină [82]
Homoproaporfine [82] Bulbodin [74]
Grupa morfină [83] Morfină , codeină , tebaină , sinomenină [84]
Homomorfine [85] Creysiginin, androcimbină [83]
Tropoizochinoline [67] Imerubrina [67]
Azofluorantene [67] Rufescin, imiluteină [86]
Alcaloizi de Amaryllis [87] Licorina , ambelina, hippeastrin, tazetin, galantamina , montanin [88]
Alcaloizi eritrini [71] Erisodin, eritroidin [71]
Derivați de fenanteren [ 67] Aterosperminină, taliktuberină [67] [77]
Protopine [67] Protopin, oxomuramin, korikavidin [80]
Aristolactame [67] Doriflavină [67]
Derivați de oxazol [89] Tirozină → tiramină [90] Anulolină, semiordinol, texalină, texamină [91]
Derivați de tiazol [ 92] 1-deoxi-D-xiluloz-5-fosfat (DOXP), tirozină , cisteină [93] Argochelină, nostociclamidă, tiostrepton [92] [94]
Derivați de quinazolină [95] derivați de 3,4-dihidro-4-chinazolonă Acid antranilic sau fenilalanină sau ornitină [96] Febrifugin [97]
Derivați ai 1,4-dihidro-4-chinazolonei Glicorina, arborină (glicozină), glicosminină [97]
Derivați de pirolidino- și piperidinochinazoline Vasicina (peganina) [89]
Derivați de acridină [ 89] Acid antranilic [98] Rutacridonă, acronicină , evoxantină [99] [100]
Derivați de chinolină [ 101] [102] Derivați simpli de chinolină, 2 - chinolonă și derivați de 4-chinolonă Acid antranilic → 3-carboxichinolină [103] Kusparină , echinopsină , evocarpină [102] [104] [105]
Terpenoide triciclice Flindersin [102] [106]
Derivați de furanochinolină Dictamnin , fagarin, skimmian [102] [107] [108]
Grupul chininei Triptofan → triptamină → strictosidină (care implică secologanină ) → corynanteal → cinchoninonă [ 69] [103] Chinină , chinidină , chinonină , chinonidină [106]
Derivați de indol [ 84] Alcaloizi indolici non-izoprenoizi
Derivați simpli ai indolului [109] Triptofan → triptamina sau 5-hidroxitriptofan [110] Serotonină , psilocibină , dimetiltriptamina (DMT), bufotenină [111] [112]
Derivați simpli ai β-carbolinei [113] Harman , harmine , harmaline , eleagnin [109]
Alcaloizi piroloindol [114] Fizostigmină (ezerin), ezeramină, fizovenină, eptastigmină [114]
Alcaloizi indolici hemiterpenoizi
Alcaloizi din ergot ( ergoalcaloizi) [84] Triptofan → chanoclavin → agroclavin → elimoclavin → acid paspalic → acid lisergic [114] Ergotamina , ergobazină, ergozină [115]
Alcaloizi indolici monoterpenoizi
Alcaloizi de tip Corynanthe [110] Triptofan → triptamina → strictosidină (cu secologanină ) [110] Aimalycin, Sarpagin, Wobazin, Aimaline, Aquamycin, Yohimbin , Reserpin , Mitragynine [116] [117] , Stricnine group ( Strychnine , brucină , Aquaamycin, Vomycin [118] )
Alcaloizi de tip iboga [110] Ibogamină , ibogaină , voakangin [110]
Alcaloizi de tip Aspidosperma [110] Vincamină, vincotină, aspidospermină, quebrachamină [119] [120]
Derivați de imidazol [ 89] Direct din histidină [121] Histamina , pilocarpină, dolicotelină, pilozină, stevensină [89] [121]
Derivați de purină [122] Xantozina (formată în timpul biosintezei purinelor) → 7-metilxantozină → 7-metilxantină → teobromină → cafeină [ 69] Cofeină , teobromină , teofilină , saxitoxină [123] [124]
Alcaloizi cu azot în lanțul lateral (protoalcaloizi)
derivați de β - feniletilamină [76] Tirozina sau fenilalanina → dihidroxifenilalanina → dopamina → epinefrina si mescalina ; tirozină → tiramină ; fenilalanină → 1-fenilpropan-1,2-dionă → catinonă → efedrina și pseudoefedrina [12] [38] [125] Tiramină , hordenină , efedrină , pseudoefedrină , mescalină , catinonă , catecolamine ( epinefrină , norepinefrină , dopamină ) [12] [126]
Alcaloizi de colchicină [127] Tirozină sau fenilalanină → dopamină → automalin → colchicină [128] Colchicină , colchamină [127]
Muscarines [129] Acid glutamic → acid 3-cetoglutamic → muscarine (care implică acid piruvic ) [130] Muscarină , alomuscarină, epimuscarină, epialomuscarină [129]
Benzilamine [131] Fenilalanina , care implică valină , leucină sau izoleucină [132] Capsaicina , dihidrocapsaicina, nordihidrocapsaicina [131] [133]
Alcaloizi poliaminici
Derivați putrescinei [134] Ornitină → putrescină → spermidină → spermină [135] Păianjen [134]
Derivați de spermidină [134] Inadenin-12-one, lunarin, codonocarpină [134]
Derivați de spermină [134] Verbascenin, aphelandrin [134]
Alcaloizi peptidici (ciclopeptidici).
Alcaloizi peptidici cu un inel cu 13 membri [34] [136] Numularin tip C Din diferiți aminoacizi [34] Numularin C, Numularin S [34]
Tipul de zizifină A Zizipină A, sativanin H [34]
Alcaloizi peptidici cu un inel cu 14 atomi [34] [136] Tipul de frangulanină Frangulanin, Scutianin J [136]
Scutian tip A Scutianin A [34]
Tipul întregii Integerrin, Discarin D [136]
Amfibieni de tip F Amfibina F, spinanina A [34]
Amfibieni de tip B Amphibin B, Lotusin C [34]
Alcaloizi peptidici cu un inel cu 15 membri [136] Mucronină de tip A Mucronin A [31] [136]
Pseudoalcaloizi ( terpene și steroizi )
Diterpene [31] Tipul de lioctonină Acid mevalonic → izopentenil pirofosfat → geranil pirofosfat [137] [138] Aconitină , delfinină [31] [139]
tip Heteratisin Heteratizină [31]
tip atizin Atizin [31]
tip de vreme Vremea [31]
Alcaloizi steroizi [140] Colesterol , arginină [141] Solasodină, solanidină , veralkamină [142]

Proprietăți

Alcaloizii ale căror molecule conțin atomi de oxigen (ceea ce este valabil pentru marea majoritate a alcaloizilor) în condiții standard sunt , de regulă, cristale incolore . Alcaloizii, ale căror molecule nu conțin atomi de oxigen, sunt cel mai adesea lichide uleioase incolore volatile [143] (cum ar fi nicotina [144] sau coniina [21] ). Unii alcaloizi nu sunt incolori: de exemplu, berberina este galbenă, sanguinarina este portocalie [143] .

Majoritatea alcaloizilor sunt baze slabe, dar unii sunt amfoteri (cum ar fi teobromina și teofilina ) [145] .

În general, alcaloizii sunt slab solubili în apă, dar foarte solubili în mulți solvenți organici ( eter dietilic , cloroform și 1,2-dicloretan ). O excepție este, de exemplu, cofeina , care este foarte solubilă în apă clocotită [145] . Atunci când interacționează cu acizii , alcaloizii formează săruri de diferite grade de rezistență. Sărurile alcaloizilor, de regulă, sunt foarte solubile în apă și alcooli și slab solubile în majoritatea solvenților organici, deși se cunosc săruri care sunt slab solubile în apă ( sulfat de chinină ) și bine solubile în solvenți organici ( bromhidrat de scopolamină ) [143] .

Majoritatea alcaloizilor au un gust amar . Se presupune că în acest fel selecția naturală a protejat animalele de alcaloizii produși de plante, dintre care mulți sunt foarte otrăvitori [146] .

Distribuția în natură

Alcaloizii sunt sintetizați de diferite organisme vii. Ele sunt cel mai larg răspândite în plantele superioare : se estimează că 10 până la 25% din speciile de plante superioare conțin alcaloizi [147] [148] . În trecut, termenul „alcaloid” era folosit cel mai des numai în legătură cu substanțele de origine vegetală [6] .

Cele mai importante plante purtătoare de alcaloizi care au primit utilizare industrială includ macul de opiu , china, tutunul, belladona, scopolia , Datura vulgaris , anabasis , cacao , tufișul de coca , pilocarpus , coniferul , chilibuha , șarpeta , tufa de ceai [ 149] .

Conținutul de alcaloizi din plante, de regulă, nu depășește câteva procente. De obicei, concentrația este mică și se ridică la sutimi și zecimi de procent. La un conținut de 1-3%, planta este considerată bogată în alcaloizi (foarte alcaloizi). Doar câteva plante, de exemplu, formele cultivate de china, conțin până la 15-20% alcaloizi. Deosebit de bogate în alcaloizi sunt plantele din familii precum Macul , Solanaceae , Leguminoase , Kutrovye , Rubiaceae , Ranunculaceae , Loganiaceae . La alge , ciuperci , mușchi , ferigi și gimnosperme , acestea sunt relativ rare [150] . La majoritatea plantelor, distribuția alcaloizilor în țesuturi este neuniformă. În funcție de tipul de plantă, conținutul maxim de alcaloizi poate fi atins în frunze ( black henbane ), fructe sau semințe (chilibukha), rădăcini ( serpentine rauwolfia ) sau scoarță (cinchona) [151] . La plante, alcaloizii se găsesc sub formă de săruri ale acizilor organici și anorganici în țesuturile în creștere activă, celulele epidermice și hipodermice , în căptușeala fasciculelor vasculare și a pasajelor de latex . Sunt dizolvate în seva celulară [150] . În plus, diferite țesuturi ale aceleiași plante pot conține alcaloizi diferiți [152] , de exemplu, trandafirul catharanthus conține mai mult de 60 de alcaloizi [150] ; mai mulți alcaloizi sunt conținuti în scoarța de chinonă, henbane, belladonna, scopolia [149] .

Pe lângă plante, alcaloizii se găsesc în unele tipuri de ciuperci ( psilocibina , conținută în genul psilocybe ) și animale ( bufotenină , conținută în pielea unor broaște râioase ) [14] . Aminele biogene , precum adrenalina sau serotonina , care joacă un rol important în organismele animale superioare, sunt asemănătoare cu alcaloizii în structură și în căile biosintetice și sunt uneori numite și alcaloizi [153] .

În plus, alcaloizii se găsesc în multe organisme marine [154] .

Extragere

Având în vedere marea diversitate structurală a alcaloizilor, nu există o metodă unică de izolare a acestora din materii prime naturale [155] . Majoritatea metodelor se bazează pe faptul că bazele alcaloide , de regulă, sunt foarte solubile în solvenți organici și slab solubile în apă, în timp ce sărurile  sunt invers.

Majoritatea plantelor conțin mai mulți alcaloizi. La izolarea alcaloizilor din materii prime naturale, se extrage mai întâi un amestec de alcaloizi, iar apoi se izolează alcaloizii individuali din amestec [156] .

Înainte de extragerea alcaloizilor, materialele vegetale sunt zdrobite cu grijă [155] [157] .

Cel mai adesea, alcaloizii se găsesc în materialele vegetale sub formă de săruri ale acizilor organici [155] . În acest caz, alcaloizii pot fi extrași atât sub formă de baze, cât și sub formă de săruri [156] .

La extragerea alcaloizilor sub formă de baze, materia primă este tratată cu soluții alcaline pentru a transforma sărurile alcaloide în baze, după care bazele alcaloidelor sunt extrase cu solvenți organici ( 1,2-dicloretan , cloroform , dietil eter , benzen ). Apoi, pentru a elimina impuritățile, soluția rezultată de baze alcaloide este tratată cu o soluție de acid slab, în ​​timp ce alcaloizii formează săruri care sunt insolubile în solvenți organici și trec în apă. Dacă este necesar, o soluție apoasă de săruri de alcaloizi se alcalinizează din nou și se tratează cu un solvent organic. Procesul continuă până când se obține o soluție dintr-un amestec de alcaloizi de puritate suficientă.

La extragerea alcaloizilor sub formă de săruri, materia primă este tratată cu o soluție slabă de acid (de exemplu, acetic ) în apă , etanol sau metanol . Soluția rezultată este alcalinizată pentru a transforma sărurile alcaloide în baze, care sunt extrase cu un solvent organic (dacă extracția a fost efectuată cu alcool, acesta trebuie mai întâi distilat și reziduul dizolvat în apă). O soluție de baze alcaloide într-un solvent organic este purificată așa cum este descris mai sus [155] [158] .

Separarea unui amestec de alcaloizi în componente se realizează folosind diferența dintre proprietățile lor fizice și chimice. Acest lucru se poate face prin distilare , separare pe baza diferitelor solubilități ale alcaloizilor într-un anumit solvent, separare pe baza diferențelor de rezistență a bazicității și separare prin derivatizare [159] .

Biosinteza

Precursorii biogenetici ai majorității alcaloizilor sunt aminoacizii : ornitina , lizina , fenilalanina , tirozina , triptofanul , histidina , acidul aspartic și acidul antranilic . Toți acești aminoacizi, cu excepția acidului antranilic, sunt proteinogeni [160] . Acidul nicotinic poate fi sintetizat din triptofan sau acid aspartic. Căile biosintetice ale alcaloizilor nu sunt mai puțin diverse decât structurile lor și nu pot fi combinate într-o schemă generală [69] . Cu toate acestea, există mai multe reacții caracteristice implicate în biosinteza diferitelor clase de alcaloizi [160] :

Formarea bazelor Schiff

Bazele Schiff pot fi obținute din reacția aminelor cu cetonele sau aldehidele [161] . Această reacție este o modalitate comună de a forma o legătură C=N [162] .

În timpul biosintezei alcaloizilor, reacția de formare a bazei poate avea loc și intramolecular [160] . Un exemplu este reacția de formare a Δ 1 -piperideinei, care are loc în timpul sintezei ciclului piperidinic [27] :

Reacția Mannich

Pe lângă amină și compusul carbonil , reacția Mannich implică și carbanionul , care joacă rolul unui nucleofil în procesul de adăugare la ionul format prin interacțiunea aminei și compusului carbonil [162] .

Reacția Mannich poate fi, de asemenea, efectuată atât intermolecular, cât și intramolecular [163] . Un exemplu de reacție Mannich intramoleculară este sinteza nucleului pirolizidină [164] :

O variație a reacției Mannich intramoleculare este reacția Pictet-Spengler  - ciclizarea bazelor Schiff formate din β-feniletilamine cu formarea unui sistem tetrahidroizochinolin. La plante, biosinteza alcaloizilor are loc întotdeauna sub acțiunea enzimelor, dar la animale există cazuri de sinteză neenzimatică a alcaloizilor izochinoline, care include două etape succesive - formarea unei baze Schiff din catecolamine și aldehidă și pictet- Reacția lui Spengler. Ambele reacții pot avea loc în condiții fiziologice și în absența enzimelor. De obicei, sinteza neenzimatică a alcaloizilor are loc cu tulburări metabolice sau intoxicații, atunci când în organism există un exces de amine sau aldehide. Deci, un nivel ridicat de catecolamine în creierul uman este observat în schizofrenie, parkinsonism. Tulburările mintale asociate cu aceste boli sunt parțial asociate cu sinteza neenzimatică a alcaloizilor izochinolin. Ca urmare a consumului de alcool din dopamină și acetaldehidă , se formează alcaloidul salsolinol, care este unul dintre factorii de dezvoltare a dependenței de alcool . [165]

Alcaloizi dimerici

Pe lângă alcaloizii monomerici descriși mai sus, există și o anumită cantitate de alcaloizi dimerici (mai rar - trimerici, mult mai rar - tetramerici) formați în procesul de condensare a doi (trei, patru) alcaloizi monomerici. De regulă, alcaloizii dimerici sunt rezultatul condensării a doi alcaloizi de același tip. Cei mai des întâlniți sunt alcaloizii bisindol și alcaloizii izochinolin dimerici . Principalele mecanisme de dimerizare a alcaloizilor [166] :

Rolul biologic

Semnificația alcaloizilor pentru organismele vii care le sintetizează nu a fost încă suficient studiată [167] . Inițial, se credea că alcaloizii sunt produsele finale ale metabolismului azotului la plante, așa cum este ureea la mamifere . Ulterior s-a demonstrat că la multe plante conținutul de alcaloizi poate fie să crească, fie să scadă în timp; astfel, această ipoteză a fost infirmată [8] .

Cele mai multe dintre funcțiile cunoscute ale alcaloizilor se referă la protecția plantelor de influențele externe. De exemplu, alcaloidul aporfină liriodenina , produs de lalelele liriodendron , protejează planta de ciupercile parazite . În plus, conținutul de alcaloizi al plantei le împiedică să fie consumate de insecte și cordate erbivore , deși animalele au dezvoltat, la rândul lor, modalități de a contracara efectele toxice ale alcaloizilor; unii dintre ei chiar folosesc alcaloizi în propriul metabolism [168] .

Alcaloizii au, de asemenea, semnificație endogenă. Substanțe precum serotonina , dopamina și histamina , uneori denumite și alcaloizi, sunt neurotransmițători importanți la animale. Este cunoscut și rolul alcaloizilor în reglarea creșterii plantelor [169] .

Aplicație

În medicină

Utilizarea medicinală a plantelor purtătoare de alcaloizi are o istorie lungă. În secolul al XIX-lea, când primii alcaloizi au fost obținuți în formă pură, aceștia și-au găsit imediat utilizarea în practica clinică ca medicament [170] . Mulți alcaloizi sunt încă utilizați în medicină (mai des sub formă de săruri), de exemplu [8] [171] :

Alcaloid efect farmacologic
Aymalin antiaritmic
Atropină , scopolamină , hiosciamină medicamente anticolinergice
Vinblastină , vincristină antitumoral
Vincamine vasodilatator, antihipertensiv
Codeina antitusiv
Cocaină anestezic
colchicina remediu pentru guta
Morfină analgezic narcotic
rezerpină antihipertensiv
tubocurarina relaxant muscular
Fizostigmină inhibitor de acetilcolinesteraza
Chinidină antiaritmic
Chinină antipiretic, antimalaric
Emetină emetic, antiprotozoar
Ergoalcaloizi simpatolitic, vasodilatator, antihipertensiv

Multe medicamente sintetice și semisintetice sunt modificări structurale ale alcaloizilor menite să sporească sau să modifice efectul principal al medicamentului și să reducă efectele secundare nedorite [172] . De exemplu, naloxona , un antagonist al receptorilor opioizi , este un derivat al alcaloidului tebaină conținut în opiu [173] :

Aplicație în agricultură

Înainte de dezvoltarea unei game largi de pesticide sintetice relativ scăzute , unii alcaloizi au fost utilizați pe scară largă ca insecticide ( săruri de nicotină și anabazină ). Utilizarea lor a fost limitată de toxicitatea lor ridicată pentru oameni [174] .

Consum de psihostimulant și narcotice

Mulți alcaloizi sunt substanțe psihoactive . Preparatele din plante care conțin alcaloizi, extractele acestora , iar ulterior preparatele pure de alcaloizi au fost folosite ca stimulent și/sau narcotic . Cocaina și catinona sunt stimulente ale sistemului nervos central [175] [176] . Mescalina și mulți alcaloizi indolici (cum ar fi psilocibina , dimetiltriptamina , ibogaina ) sunt halucinogene [ 177 ] [178] . Morfina și codeina  sunt analgezice narcotice puternice [179] .

În plus, există alcaloizi care nu au un efect psihoactiv puternic, dar sunt precursori pentru substanțele psihoactive semi-sintetice. De exemplu, methcathinone (efedron) și metamfetamina sunt sintetizate din efedrin și pseudoefedrin [180] .

Note

  1. ↑ Mică enciclopedie medicală. — M.: Enciclopedia medicală. 1991-96 2. Primul ajutor. - M .: Marea Enciclopedie Rusă. 1994 3. Dicţionar enciclopedic de termeni medicali. — M.: Enciclopedia sovietică. - 1982-1984
  2. ↑ alcaloizi // IUPAC. Compendiu de terminologie chimică, ed. a II-a. („Cartea de Aur”). Compilat de AD McNaught și A. Wilkinson. Blackwell Scientific Publications, Oxford (1997). Versiune XML on-line corectată: http://goldbook.iupac.org (2006-) creat de M. Nic, J. Jirat, B. Kosata; actualizări compilate de A. Jenkins. ISBN 0-9678550-9-8. doi:10.1351/goldbook
  3. ↑ RHF Manske. Alcaloizii. Chimie și fiziologie. Volumul VIII. - New York: Academic Press , 1965. - p. 673.
  4. ↑ Robert Alan Lewis. Dicționar de toxicologie al lui Lewis. CRC, 1998. - p. 51.
  5. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/119.html Enciclopedia chimică: alcaloizi]
  6. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. patru.
  7. ↑ Gubanov I. A. et al. Plante sălbatice utile ale URSS / ed. ed. T. A. Rabotnov . - M . : Gândirea , 1976. - S. 15. - 360 p. - ( Referință-determinanți ai geografului și călătorul ).
  8. ↑ 1 2 3 Robert A. Meyers. Encyclopedia of Physical Science and Technology, Set de optsprezece volume, ediția a treia. - Alcaloizi.
  9. ↑ Leland J. Cseke și colab. Produse naturale din plante. a doua editie. — CRC, 2006. — p. treizeci.
  10. ↑ A. William Johnson. Invitație la Chimie Organică. — Jones și Bartlett, 1999. — p. 433.
  11. ↑ Raj K Bansal. O carte de text de chimie organică. editia a 4-a. — New Age International, 2004. — p. 644.
  12. ↑ 1 2 3 4 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 110
  13. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 1-3.
  14. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 5.
  15. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 7.
  16. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 182
  17. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 338.
  18. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 304.
  19. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 350.
  20. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 313-316.
  21. ↑ 1 2 Koniin - articol din Marea Enciclopedie Sovietică . 
  22. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 204.
  23. ↑ Tadhg P. Begley. Enciclopedia de biologie chimică: produse naturale în plante, diversitatea chimică a.
  24. ↑ 1 2 Hesse M. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - P. 11.
  25. ↑ Orekhov A.P. Chimia alcaloizilor. - Ed. a II-a. — M.: AN SSSR, 1955. — P. 6.
  26. ↑ Aniszewski T. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - P. 109.
  27. ↑ 1 2 Dewick PM Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. - Wiley, 2002. - P. 307.
  28. ↑ Hesse M. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - P. 12.
  29. ↑ 1 2 Plemenkov VV Introducere în chimia compuşilor naturali. - Kazan: 2001. - S. 223.
  30. ↑ Aniszewski T. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - P. 108.
  31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Hesse M. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - P. 84.
  32. ↑ 1 2 Hesse M. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - P. 31.
  33. ↑ 1 2 3 Dewick PM Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. - Wiley, 2002. - P. 381.
  34. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gournelif DC, Laskarisb GG și Verpoorte R. Cyclopeptide alcaloids  // Nat. Prod. Reprezentant. - 1997. - Nr. 14 . - P. 75-82.
  35. ↑ Aniszewski T. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - P. 11.
  36. ↑ Plemenkov V. V. Introducere în chimia compușilor naturali. - Kazan: 2001. - S. 246.
  37. ↑ 1 2 Aniszewski T. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - P. 12.
  38. ↑ 1 2 Dewick PM Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. - Wiley, 2002. - P. 382.
  39. ↑ Hesse M. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - P. 44, 53.
  40. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Introducere în chimia compuşilor naturali. - Kazan: 2001. - S. 224.
  41. ↑ 1 2 3 Aniszewski T. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - P. 75.
  42. ↑ Orekhov A.P. Chimia alcaloizilor. - Ed. a II-a. — M.: AN SSSR, 1955. — S. 33.
  43. ↑ 1 2 3 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4609.html Enciclopedie chimică: Tropane alcaloids].
  44. ↑ Hesse M. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - P. 34.
  45. ↑ Aniszewski T. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - P. 27.
  46. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3370.html Enciclopedie chimică: Alcaloizi de pirolizidină].
  47. ↑ Plemenkov V. V. Introducere în chimia compușilor naturali. - Kazan: 2001. - S. 229.
  48. ↑ Plemenkov V. V. Introducere în chimia compușilor naturali. - Kazan: 2001. - S. 225.
  49. ↑ Aniszewski T. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - P. 95.
  50. ↑ Orekhov A.P. Chimia alcaloizilor. - Ed. a II-a. — M.: AN SSSR, 1955. — S. 80.
  51. ↑ 1 2 3 4 5 6 _
  52. ↑ Saxton JE The Alcaloids. Un raport periodic de specialitate. Vol. 1. - Londra: The Chemical Society, 1971. - P. 93.
  53. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 98.
  54. ↑ JE Saxton. Alcaloizii. Un raport periodic de specialitate. Volumul 1. - Londra: The Chemical Society, 1971. - p. 91.
  55. ↑ Joseph P. Michael. Indolizidină și alcaloizi chinolizidici  // Nat. Prod. Reprezentant. - 2002. - Nr. 19 . - S. 458-475 .
  56. ↑ JE Saxton. Alcaloizii. Un raport periodic de specialitate. Volumul 1. - Londra: The Chemical Society, 1971. - p. 92.
  57. ↑ Joseph P. Michael. Indolizidină și alcaloizi chinolizidici  // Nat. Prod. Reprezentant. - 1999. - Nr. 16 . - S. 675-696 .
  58. ↑ Paul M Dewick. Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. — Wiley, 2002. — p. 310.
  59. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 96.
  60. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 97.
  61. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Introducere în chimia compuşilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 227.
  62. ↑ 1 2 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3336.html Enciclopedie chimică: alcaloizi de piridină].
  63. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 107.
  64. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 85.
  65. ↑ Plemenkov V. V. Introducere în chimia compușilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 228.
  66. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 36.
  67. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 _
  68. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - pp. 77-78.
  69. ↑ 1 2 3 4 Tadhg P. Begley. Enciclopedia de biologie chimică: biosinteza alcaloizilor
  70. ↑ 1 2 J. E. Saxton. Alcaloizii. Un raport periodic de specialitate. Volumul 3. - Londra: The Chemical Society, 1973. - p. 122.
  71. ↑ 1 2 3 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 54.
  72. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 37.
  73. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 38.
  74. ↑ 1 2 3 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 46.
  75. ↑ 1 2 3 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. cincizeci.
  76. ↑ 1 2 3 Kenneth W. Bentley. β-feniletilaminele și alcaloizii izochinolinei  // Nat. Prod. Reprezentant. - 1997. - Nr. 14 . - S. 387-411 .
  77. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 47.
  78. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 39.
  79. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 41.
  80. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 49.
  81. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 44.
  82. ↑ 1 2 3 J. E. Saxton. Alcaloizii. Un raport periodic de specialitate. Volumul 3. - Londra: The Chemical Society, 1973. - p. 164.
  83. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 51.
  84. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Introducere în chimia compuşilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 236.
  85. ↑ JE Saxton. Alcaloizii. Un raport periodic de specialitate. Volumul 3. - Londra: The Chemical Society, 1973. - p. 163.
  86. ↑ JE Saxton. Alcaloizii. Un raport periodic de specialitate. Volumul 3. - Londra: The Chemical Society, 1973. - p. 168.
  87. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 52.
  88. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 53.
  89. ↑ 1 2 3 4 5 Plemenkov VV Introducere în chimia compuşilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 241
  90. ↑ Arnold Brossi. The Alcaloids: Chemistry and Pharmacology, Vol. 35. - Academic Press, 1989. - p. 261.
  91. ↑ Arnold Brossi. The Alcaloids: Chemistry and Pharmacology, Vol. 35. - Academic Press, 1989. - pp. 260-263.
  92. ↑ 1 2 Plemenkov VV Introducere în chimia compuşilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 242.
  93. ↑ Tadhg P. Begley. Enciclopedia de biologie chimică: biosinteza cofactorilor.
  94. ↑ John R. Lewis. Amaryllidaceae, muscarine, imidazol, oxazol, tiazol și alcaloizi peptidici și alți alcaloizi diverși  // Nat. Prod. Reprezentant. - 2000. - Nr. 17 . - S. 57-84 .
  95. ↑ [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5003.html Enciclopedie chimică: alcaloizii quinazolinei].
  96. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 106.
  97. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 105.
  98. ↑ Richard B. Herbert. Biosinteza alcaloizilor vegetali și a metaboliților microbieni azotați  // Nat. Prod. Reprezentant. - 1999. - Nr. 16 . - S. 199-208 .
  99. ↑ Plemenkov V. V. Introducere în chimia compușilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 231, 246.
  100. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 58.
  101. ↑ Plemenkov V. V. Introducere în chimia compușilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 231.
  102. ↑ 1 2 3 4 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5014.html Enciclopedie chimică: alcaloizi de chinoline].
  103. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 114.
  104. ↑ Orekhov A.P. Chimia alcaloizilor. - Ed. 2. - M.: AN SSSR, 1955. - p. 205.
  105. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 55.
  106. ↑ 1 2 Plemenkov VV Introducere în chimia compuşilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 232.
  107. ↑ Orekhov A.P. Chimia alcaloizilor. - Ed. 2. - M.: AN SSSR, 1955. - p. 212.
  108. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 118.
  109. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 112.
  110. ↑ 1 2 3 4 5 6 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 113.
  111. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. cincisprezece.
  112. ↑ JE Saxton. Alcaloizii. Un raport periodic de specialitate. Volumul 1. - Londra: The Chemical Society, 1971. - p. 467.
  113. ↑ Paul M Dewick. Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. — Wiley, 2002. — p. 349-350.
  114. ↑ 1 2 3 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 119.
  115. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 29.
  116. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - pp. 23-26.
  117. ↑ JE Saxton. Alcaloizii. Un raport periodic de specialitate. Volumul 1. - Londra: The Chemical Society, 1971. - p. 169.
  118. ↑ JE Saxton. Alcaloizii. Un raport periodic de specialitate. Volumul 5. - Londra: The Chemical Society, 1975. - p. 210.
  119. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - pp. 17-18.
  120. ↑ Paul M Dewick. Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. — Wiley, 2002. — p. 357.
  121. ↑ 1 2 Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 104
  122. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 72.
  123. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 73.
  124. ↑ Paul M Dewick. Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. — Wiley, 2002. — p. 396.
  125. ↑ Calea PlantCyc: biosinteza efedrinei Arhivat 10 decembrie 2011. .
  126. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 76.
  127. ↑ 1 2 [www.xumuk.ru/encyklopedia/2069.html Enciclopedie chimică: alcaloizii colchicinei].
  128. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 77.
  129. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 81.
  130. ↑ Arnold Brossi. The Alcaloids: Chemistry and Pharmacology, Vol. 23. - Academic Press, 1984. - p. 376.
  131. ↑ 1 2 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 77.
  132. ↑ Arnold Brossi. The Alcaloids: Chemistry and Pharmacology, Vol. 23. - Academic Press, 1984. - p. 268.
  133. ↑ Arnold Brossi. The Alcaloids: Chemistry and Pharmacology, Vol. 23. - Academic Press, 1984. - p. 231.
  134. ↑ 1 2 3 4 5 6 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 82.
  135. ↑ Biosinteza sperminei .
  136. ↑ 1 2 3 4 5 6 Plemenkov VV Introducere în chimia compuşilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 243.
  137. ↑ [www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4392.html Enciclopedia chimică: Terpene].
  138. ↑ Tadhg P. Begley. Enciclopedia de biologie chimică: produse naturale: o privire de ansamblu.
  139. ↑ Atta-ur-Rahman și M. Iqbal Choudhary. Alcaloizi diterpenoizi și steroidici  // Nat. Prod. Reprezentant. - 1997. - Nr. 14 . - S. 191-203 .
  140. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 88.
  141. ↑ Paul M Dewick. Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. — Wiley, 2002. — p. 388.
  142. ↑ Plemenkov V. V. Introducere în chimia compușilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 247.
  143. ↑ 1 2 3 Grinkevich N. I., Safronich L. N. Analiza chimică a plantelor medicinale: Manual. alocație pentru universitățile farmaceutice. — M.: 1983. — p. 131.
  144. ↑ Nicotina - articol din Marea Enciclopedie Sovietică . 
  145. ↑ 1 2 G. A. Spiller. Cofeină. - SUA: CRC Press, 1997. - INTRODUCERE ÎN CHIMIA, IZOLAREA ȘI BIOSINTEZA METILXANTINELOR.
  146. ↑ E. Fattorusso și O. Taglialatela-Scafati. Alcaloizi moderni: structură, izolare, sinteză și biologie. - Wiley-VCH, 2008. - p. 53.
  147. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - P. 13.
  148. ↑ Orekhov A.P. Chimia alcaloizilor. - Ed. a II-a. - M .: Editura Academiei de Științe a URSS, 1955. - P. 11.
  149. ↑ 1 2 Dicționar enciclopedic de plante medicinale, uleiuri esențiale și otrăvitoare / Comp. G. S. Ogolevets. - M. : Selkhozgiz, 1951. - S. 14. - 584 p.
  150. ↑ 1 2 3 Blinova K. F. și colab. Dicționar botanico-farmacognostic: Ref. indemnizație / Ed. K. F. Blinova, G. P. Yakovlev. - M .: Mai sus. şcoală, 1990. - S. 8. - ISBN 5-06-000085-0 . Copie arhivată (link indisponibil) . Preluat la 29 martie 2012. Arhivat din original la 20 aprilie 2014. 
  151. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Analiza chimică a plantelor medicinale: Proc. alocație pentru universitățile farmaceutice. - M.: 1983. - S. 122-123.
  152. ↑ Orekhov A.P. Chimia alcaloizilor. - Ed. a II-a. - M .: Editura Academiei de Științe a URSS, 1955. - S. 12.
  153. ↑ Aniszewski T. Alcaloizi - secretele vieții. - Amsterdam: 2007. - P. 110-111.
  154. ↑ E. Fattorusso și O. Taglialatela-Scafati. Alcaloizi moderni: structură, izolare, sinteză și biologie. - Wiley-VCH, 2008. - P. XVII.
  155. ↑ 1 2 3 4 Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 116.
  156. ↑ 1 2 Grinkevich N. I., Safronich L. N. Analiza chimică a plantelor medicinale: Manual. alocație pentru universitățile farmaceutice. — M.: 1983. — p. 132.
  157. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Analiza chimică a plantelor medicinale: Proc. alocație pentru universitățile farmaceutice. — M.: 1983. — p. 5.
  158. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Analiza chimică a plantelor medicinale: Proc. alocație pentru universitățile farmaceutice. — M.: 1983. — p. 132-134.
  159. ↑ Grinkevich N. I., Safronich L. N. Analiza chimică a plantelor medicinale: Proc. alocație pentru universitățile farmaceutice. — M.: 1983. — p. 134-136.
  160. ↑ 1 2 3 Plemenkov VV Introducere în chimia compuşilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 253.
  161. ↑ Plemenkov V. V. Introducere în chimia compușilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 254.
  162. ↑ 12 Paul M Dewick . Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. — Wiley, 2002. — p. 19.
  163. ↑ Plemenkov V. V. Introducere în chimia compușilor naturali. - Kazan: 2001. - p. 255.
  164. ↑ Paul M Dewick. Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. — Wiley, 2002. — p. 305.
  165. ↑ Fundamentele HPS, 2009 , p. 80-81.
  166. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 91-105.
  167. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 142.
  168. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 283-291.
  169. ↑ Tadeusz Aniszewski. Alcaloizi - secretele vieții. — Amsterdam: 2007. — p. 142-143.
  170. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 303.
  171. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 303-309.
  172. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 309.
  173. ↑ Paul M Dewick. Produse naturale medicinale. O abordare biosintetică. a doua editie. — Wiley, 2002. — p. 335.
  174. ↑ György Matolcsy, Miklós Nádasy, Viktor Andriska. Chimia pesticidelor. — Elsevier, 2002. — p. 21-22.
  175. ↑ N. V. Veselovskaya, A. E. Kovalenko. Droguri. — M.: Triada-X, 2000. — p. 75.
  176. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii. - Wiley-VCH, 2002. - p. 79.
  177. ↑ N. V. Veselovskaya, A. E. Kovalenko. Droguri. — M.: Triada-X, 2000. — p. 136.
  178. ↑ Geoffrey A. Cordell. Alcaloizii: chimie și biologie. Volumul 56. - Elsevier, 2001. - p. opt.
  179. ↑ N. V. Veselovskaya, A. E. Kovalenko. Droguri. — M.: Triada-X, 2000. — p. 6.
  180. ↑ N. V. Veselovskaya, A. E. Kovalenko. Droguri. — M.: Triada-X, 2000. — p. 51-52.

Literatură

 Principalele tipuri de alcaloizi
pirolidinăGigrin
Tropan
Piperidina
Chinolizidină
piridină
izochinolină
Chinolina
indol
purină
Feniletilamină
Terpenele
Alte
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice