Citomegalovirus

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 27 septembrie 2020; verificările necesită 7 modificări .
Citomegalovirus

Reprezentarea schematică a particulei de virus CMV
clasificare stiintifica
Grup:Viruși [1]Tărâm:DuplodnaviriaRegatul:HeunggongviraeTip de:PeploviricotaClasă:HerviviricetesOrdin:herpesviraleFamilie:HerpesvirusuriSubfamilie:BetagerpesvirusuriGen:Citomegalovirus
Denumire științifică internațională
Citomegalovirus
Grupul Baltimore
I: virusuri dsDNA

Citomegalovirusul [2] ( lat.  Cytomegalovirus , CMV) este un gen de virusuri din subfamilia betaherpesvirusurilor ( Betaherpesvirinae ) din familia herpesvirusurilor ( Herpesviridae ). Una dintre speciile genului - Betaherpesvirusul uman 5 ( virusul herpesului uman tip 5 ) - este capabilă să infecteze oamenii, determinându-i să aibă citomegalie .

Denumirea științifică este derivată din altă greacă. κύτος  - celulă + μέγας  - mare + lat.  virus  - otravă.

Virion cu diametrul de 150-200 nm, acoperit cu o capsidă închisă cu simetrie icosaedrică (T=16). Capsida este formată din 162 capsomere [3] .

Proprietăți

Virusul are o afinitate pentru țesuturile glandelor salivare, ceea ce face adesea posibilă găsirea și localizarea acestuia acolo. Acest virus, la fel ca toți virusurile herpetice, tinde să rămână constant (persista) în corpul uman cu o singură infecție, dar în sine nu este foarte contagios, deoarece acest lucru necesită un contact frecvent și strâns cu purtătorul.

CMV este, de asemenea, foarte larg reprezentat în populație, dar anticorpii din corpul uman încep să iasă în evidență de la sine. De regulă, anticorpii se găsesc la 10-15% dintre adolescenți și 40% dintre persoanele între 30-35 de ani.

Genomul

Herpesvirusurile au unele dintre cele mai mari genomuri ale oricărui virus uman, adesea codificând sute de proteine. De exemplu, genomul ADN dublu catenar (dsDNA) al tulpinilor de HCMV de tip sălbatic este de aproximativ 235 kb. și codifică cel puțin 208 proteine. Astfel, este mai lung decât toți ceilalți virusuri herpetice umane și este unul dintre cei mai lungi genomi dintre orice virus uman în general. Are arhitectura caracteristică genomului herpesvirusului de clasă E, constând din două regiuni unice (UL lung unic și US scurt unic) flancate de o pereche de repetiții inversate (terminal/intern repeat long TRL/IRL și intern/terminal repeat short IRS/). TRS). Ambele seturi de repetări au o zonă comună de câteva sute de bp, așa-numita „secvență”; alte regiuni repetate sunt uneori denumite „secvență b” și „secvență c”.

Istorie

Citomegalovirusul a fost descoperit pentru prima dată de patologul german Hugo Ribbert în 1881 când a observat celule mărite cu nuclei măriți prezente în celulele unui sugar. Ani mai târziu, între 1956 și 1957, Thomas Hackle Weller, împreună cu Smith și Rowe, au izolat independent virusul care avea să devină cunoscut sub numele de „citomegalovirus”. În 1990, a fost publicată prima versiune a genomului citomegalovirusului uman, cel mai mare genom în serie secvențial până la acea dată.

Clasificare

Potrivit Comitetului Internațional pentru Taxonomia Virușilor (ICTV) , din mai 2016, 8 specii sunt incluse în gen [4] :

Infecție cu citomegalovirus

Contagiune

Infecția cu CMV apare [5] :

Manifestări clinice

Într-un organism sănătos, virusul nu se manifestă în niciun fel, dar poate fi mortal pentru persoanele cu imunodeficiențe : pentru persoanele infectate cu HIV , primitorii de transplant și nou-născuții [6] .

La indivizii susceptibili, 20 până la 60 de zile este considerată o perioadă de incubație pentru CMV, în timp ce faza acută a bolii durează 2 până la 6 săptămâni. În același timp, există: creșterea temperaturii corpului, semne de intoxicație generală, slăbiciune, frisoane, dureri de cap, dureri musculare, bronșită . Ulterior, sub influența virusului, sistemul imunitar al organismului este restructurat , pregătindu-se să respingă atacul. Cu toate acestea, în cazul lipsei forței corpului, faza acută trece într-o formă mai calmă, când apar adesea tulburări vascular-vegetative, precum și afectarea organelor interne. În acest caz, sunt posibile trei manifestări ale bolii:

De asemenea, in cazul infectiei unei gravide, este posibila patologia fetala, atunci cand fatul se infecteaza cu CMV care intra in sange din exterior, ceea ce duce la avort spontan (una dintre cele mai frecvente cauze). De asemenea, este posibil să se activeze o formă latentă a virusului care infectează fătul prin sângele mamei. Infecția duce fie la moartea copilului în pântece/după naștere, fie la afectarea sistemului nervos și a creierului, care se manifestă prin diferite boli psihice și fizice.

O atenție deosebită trebuie acordată CMV la făt (infecție intrauterină cu citomegalovirus), la nou-născuți și copiii mici. Un factor important este perioada gestațională a infecției, precum și faptul dacă infecția a avut loc pentru prima dată la o femeie însărcinată sau dacă infecția s-a reactivat - în al doilea caz, probabilitatea de infectare a fătului și dezvoltarea unei boli severe. complicațiile este semnificativ mai scăzută [7] .

Citomegalovirusul este unul dintre factorii care cauzează dezvoltarea degenerescenței maculare umede [8] [9] [10] .

Diagnosticare

Citomegalovirusul este diagnosticat folosind următoarele metode [11] :

Tratament

Tratamentul cu virus este general atunci când este necesar intarirea sistemului imunitar uman pentru a rezista la dezvoltarea bolii, chiar si in caz de infectie. Pentru terapia antivirală se folosesc medicamente care sunt eficiente împotriva diferitelor tipuri de virusuri herpetice - ganciclovir , valganciclovir , valaciclovir , maribavir [12] .

De asemenea , tratamentul cu antibiotice al bolilor concomitente în combinație cu terapia antivirală și restaurativă face posibilă vindecarea sau aducerea virusului într-o formă latentă (inactivă), atunci când activitatea virusului este controlată de sistemul imunitar uman.

Terapia genică

Au fost demonstrate rezultate încurajatoare în tratamentul celulelor Vero umane , precum și al animalelor pentru herpesvirusurile de tip 1 (virusul herpes simplex, HSV-1), tipul 4 (virusul Epstein-Barr, EBV) și tipul 5 (citomegalovirusul uman, HCMV) folosind CRISPR / Cas9 . Pentru unele secțiuni ale ADN-ului lor, au fost create molecule de ARN ghid, datorită cărora nucleazele Cas9 sunt capabile să le recunoască în genomul gazdei și să le taie. Experimentele au arătat că o tăietură într-o secțiune de ADN viral reduce numărul de celule infectate cu aproximativ jumătate, iar două tăieturi duc la îndepărtarea aproape completă a virusurilor [13] [14] .

Prevenirea

Infecția cu citomegalovirus este deosebit de periculoasă pentru făt în stadiile incipiente de dezvoltare, din acest motiv, dezvoltarea unui vaccin se concentrează în primul rând pe protecția femeilor însărcinate [15] .

Din 2009, eficacitatea vaccinului nu a fost mai mare de 50%, adică jumătate dintre cei vaccinați au fost ulterior infectați cu citomegalovirus [16] .

Epidemiologie

HCMV se găsește în aproape toate părțile lumii și este distribuit în toate grupurile socioeconomice, de exemplu, infectează aproximativ 50-80% din populația SUA, așa cum demonstrează prezența anticorpilor în cea mai mare parte a populației.

Conform testelor serologice, 58,9% dintre persoanele cu vârsta de 6 ani și peste sunt infectate cu CMV. În grupul de 80 de ani și peste, 90,8% din populație este seropozitivă [17] .

Infecția cu HCMV este cea mai răspândită în țările în curs de dezvoltare și în comunitățile cu statut socio-economic scăzut și este cea mai frecventă cauză a malformațiilor congenitale virale.

Ciclul de viață

Replicarea virusului este nucleară și lizogenă. Intrarea în celula gazdă se realizează prin atașarea glicoproteinelor virale la receptorii gazdă, care mediază endocitoza. Replicarea urmează modelul de replicare bidirecțională dsDNA. Transcripția șablonului ADN cu un mecanism alternativ de îmbinare este o tehnică de transcripție. Traducerea are loc prin metoda hole-scanning. Virusul părăsește celula gazdă prin ieșirea din nucleu și înmugurire.Oamenii și maimuțele servesc drept gazde naturale. Căile de transmitere depind de contactul cu fluidele corporale (cum ar fi saliva, urina și secrețiile genitale) de la o persoană infectată.

Utilizare

Promotorul citomegalovirusului este utilizat în inginerie genetică pentru expresia costitutivă a genelor . [18] [19]

Note

  1. ↑ Taxonomia Virușilor  pe site-ul web al Comitetului Internațional pentru Taxonomia Virușilor (ICTV) .
  2. ↑ Atlas de Microbiologie Medicală, Virologie și Imunologie: Manual pentru studenții la medicină / Ed. A. A. Vorobyova , A. S. Bykova . - M .  : Agenţia de Informaţii Medicale, 2003. - S. 111. - ISBN 5-89481-136-8 .
  3. ↑ Zona virală: Citomegalovirus
  4. ↑ Taxonomia Virușilor  pe site-ul web al Comitetului Internațional pentru Taxonomia Virușilor (ICTV) . (Accesat: 27 iunie 2016) .
  5. ↑ Koichi Yamanishi; Arvin, Ann M.; Gabriella Campadelli-Fiume; Edward Mocarski Moore, Patrick; Roizman, Bernard; Whitley, Richard. Herpesvirusuri umane: biologie, terapie și imunoprofilaxie  (engleză) . - Cambridge, Marea Britanie: Cambridge University Press , 2007. - ISBN 0-521-82714-0 .
  6. ↑ Ryan KJ, Ray CG (editori). Sherris Microbiologie Medicală  (neopr.) . — al 4-lea. - McGraw-Hill Education , 2004. - S. 556; 566-9. — ISBN 0838585299 .
  7. ↑ Jean-Philippe Belzilea, Thomas J. Starka, Gene W. Yeoa și Deborah H. Spector, Human Cytomegalovirus Infection of Human Embryonic Stem Cell-Derived Primitive Neural Stem Cells este restricționată în mai mulți pași, dar duce la persistența ADN-ului viral.
  8. ↑ Leziuni retiniene legate de vârstă, legate de infecția virală . medportal.ru . Preluat la 12 ianuarie 2016. Arhivat din original la 16 octombrie 2012.
  9. ↑ Tip de infecție virală a ochiului asociată cu boală care provoacă orbire la  vârstnici . Alertă Eurek! . Consultat la 16 decembrie 2012. Arhivat din original pe 16 decembrie 2012.
  10. ↑ Activarea macrofagelor asociată cu infecția cronică cu citomegalovirus murin are ca rezultat o neovascularizare  coroidală experimentală mai severă .agenți patogeni PLOS .
  11. ↑ Citomegalie. Simptomele, diagnosticul și tratamentul citomegaliei
  12. ↑ LIVTENCITY- comprimat de maribavir, acoperit  (engleză) . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
  13. ↑ van Diemen FR , Kruse EM , Hooykaas MJ , Bruggeling CE , Schürch AC , van Ham PM , Imhof SM , Nijhuis M. , Wiertz EJ , Lebbink RJ CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing of Herpesviruses Limits Productive and Latent.  (Engleză)  // PLoS pathogens. - 2016. - Vol. 12, nr. 6 . — P. e1005701. - doi : 10.1371/journal.ppat.1005701 . — PMID 27362483 .
  14. ↑ Roman Fishman. Biologii au învățat cum să curețe celulele de virusurile herpesului . nplus1.ru (1 iulie 2016). Preluat: 4 iulie 2016.
  15. ↑ Schleiss MR Comparația strategiilor de vaccin împotriva infecției congenitale cu CMV la modelul de cobai  //  J. Clin. Virol. : jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 41 , nr. 3 ). - P. 224-230 . - doi : 10.1016/j.jcv.2007.10.008 . — PMID 18060834 .
  16. ↑ Pass RF, Zhang C., Evans A., et al. Prevenirea vaccinării infecției cu citomegalovirus matern  (engleză)  // N Engl J Med : jurnal. - 2009. - Vol. 360 , nr. 12 . - P. 1191-1199 . - doi : 10.1056/NEJMoa0804749 . — PMID 19297572 .
  17. ↑ Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ Seroprevalența infecției cu citomegalovirus în Statele Unite, 1988–1994  // Clin . Infecta. Dis. : jurnal. - 2006. - Noiembrie ( vol. 43 , nr. 9 ). - P. 1143-1151 . - doi : 10.1086/508173 . — PMID 17029132 .  
  18. ↑ Kendall Morgan pentru Addgene Blog. 3 apr 2014 Plasmide 101: Regiunea Promotor – Să mergem!
  19. ↑ Dabbu Kumar Jaijyan, Anca Selariu, Ruth Cruz-Cosme, et al., (2021). Nouă terapie genică intranazală și injectabilă pentru extinderea vieții sănătoase . bioRxiv 2021.06.26.449305 doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.26.449305


  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
Taxonomie
În cataloagele bibliografice