| Citomegalovirus | |
|---|---|
| Micrografie a unei infecții placentare (CMV placentare) | |
| ICD-11 | 1D82 |
| ICD-10 | B25 _ |
| ICD-9 | 078.5 |
| Medline Plus | 000568 |
| Plasă | D003586 |
Infecția cu citomegalovirus [1] (CMVI) este o boală infecțioasă virală umană cauzată de un citomegalovirus uman care conține ADN din familia herpesvirusurilor ( Herpesviridae ). [2]
În cadrul familiei Herpesviridae , HCMV aparține subfamiliei Betaherpesvirinae , care include și citomegalovirusuri care sunt, de asemenea, patogeni pentru alte mamifere . [3]
Deși particulele virale pot fi găsite în tot corpul, HCMV este cel mai frecvent asociat cu glandele salivare. [3] Într-un organism sănătos, virusul nu se manifestă în niciun fel, dar poate fi mortal pentru persoanele cu imunodeficiențe : pentru persoanele infectate cu HIV , primitorii de transplant și nou-născuții. [2] Odată infectat, HCMV poate rămâne latent pentru o perioadă foarte lungă de timp.persistă în organism. În cele din urmă, acest lucru poate duce la dezvoltarea carcinomului mucoepidermoid și a altor afecțiuni maligne. [patru]
HCMV se găsește în toate locurile globului și în toate grupurile socioeconomice. În SUA, procentul de persoane infectate variază între 50% și 80% dintre adulți. La nivel global, aproximativ 40% dintre oameni sunt infectați [5] , așa cum indică prezența anticorpilor în majoritatea populației generale. [2] Proporția persoanelor seropozitive depinde de vârstă: 58,9% dintre persoanele cu vârsta de 6 ani și mai mult sunt infectate, în timp ce după 80 de ani această cifră este de 90,8%. [6] HCMV afectează cel mai frecvent fătul în curs de dezvoltare și este cea mai frecventă cauză virală a malformațiilor congenitale în țările industrializate. Este mai răspândită în țările în curs de dezvoltare și în rândul persoanelor cu statut socioeconomic scăzut. Virusul afectează în mod semnificativ sistemul imunitar mai târziu în viață și poate provoca o morbiditate și mortalitate crescută. [7]
Majoritatea persoanelor sănătoase infectate cu HCMV după naștere nu prezintă simptome. [2] Alții dezvoltă un sindrom similar mononucleozei infecțioase [ 8] cu febră prelungită și hepatită ușoară . Dureri de gât des . Odată infectat, virusul rămâne latent în corpul uman de-a lungul vieții. Se manifestă numai cu imunodeficiență cauzată de medicamente, altă infecție sau bătrânețe. Debutul infecției se rezolvă adesea fără simptome severe, însoțite de o infecție asimptomatică de lungă durată, în timpul căreia virusul rezidă în limfocitele T fără nicio afectare pronunțată. .
Virusul infecțios este prezent în fluidele corporale ale oricărei persoane infectate și poate fi găsit în urină , salivă , sânge , lacrimi , spermă și laptele matern . Eliminarea virusului poate avea loc intermitent, fără simptome.
Infecția poate fi detectată microscopic prin detectarea incluziunilor intranucleare. Când sunt colorate cu hematoxilină-eozină, corpurile incluziunilor devin roz închis, se numesc „ochi de bufniță”. [9]
Există grupuri de risc în special sensibile la virus. [10] HCMV reprezintă o amenințare majoră pentru sugari (chiar și pentru cei nenăscuți) și pentru persoanele cu imunodeficiențe severe, cum ar fi primitorii de transplant, cei cu leucemie sau cei infectați cu HIV . La persoanele HIV pozitive, manifestarea citomegalovirusului este un indicator că numărul de limfocite T a scăzut la o valoare critică.
În timpul ciclului litic , virusul dăunează citoscheletului , provocând o creștere semnificativă a celulelor, așa cum a fost numit virusul.
Un studiu publicat în 2009 a examinat relația dintre CMV și hipertensiune arterială la șoareci și a sugerat că deteriorarea celulelor endoteliale a vaselor de sânge care se dezvoltă odată cu infecția cu citomegalovirus este una dintre cauzele semnificative în dezvoltarea aterosclerozei . [11] Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că celulele afectate sintetizează renina , o proteină care este o componentă a sistemului renină-angiotensină și crește tensiunea arterială . Hipertensiunea arterială, la rândul său, este considerată un factor de risc pentru dezvoltarea aterosclerozei.
Mecanismul de transmitere a virusului de la o persoană la alta nu este încă pe deplin cunoscut, dar se crede că transmiterea are loc prin salivă, urină, material seminal și alte fluide corporale. [3] În orice caz, procesul de transmitere necesită un contact apropiat și intim cu persoana care elimină virusul. Citomegalovirusul se poate transmite prin actul sexual și prin lapte prin alăptare , transplant de organe sau transfuzii de sânge . [12] Deși HCMV nu este foarte contagioasă, s-a dovedit a fi comună în familii și grădinițe . [2]
Materialele publicate în 2009 privind a doua fază a studiilor clinice ale vaccinului cu citomegalovirus au arătat o eficacitate de 50%. Protecția nu a fost completă și multe persoane, deși vaccinate, au fost infectate. A fost înregistrat un caz de infecție congenitală cu CMV. [13]
În februarie 2021, compania americană Moderna a anunțat dezvoltarea unui vaccin investigativ ARNm împotriva citomegalovirusului. [paisprezece]
Infecțiile cu citomegalovirus sunt cele mai periculoase în perioada perinatală și la persoanele cu imunodeficiențe.
HCMV aparține grupului de infecții TORCH care conduc la patologii congenitale. Acestea sunt toxoplasmoza , rubeola , citomegalovirusul și herpesul simplex . Mama infectează copilul în timpul unei infecții primare sau reactivării virusului înainte de naștere.
Până la 5/1000 de nou-născuți sunt infectați. 5% dezvoltă citomegalie, care seamănă cu rubeola în simptome. Alți 5% dezvoltă ulterior calcificare cerebrală , însoțită de o scădere a coeficientului de inteligență , surditate neurosensorială și retard psihomotorie.
Infecția primară cu citomegalovirus la pacienții imunocompromiși poate provoca boli grave. Cu toate acestea, o problemă mai frecventă este reactivarea unui virus latent.
Infecția cu citomegalovirus este o cauză majoră de îmbolnăvire și deces la pacienții imunocompromiși, inclusiv cei care primesc transplant, pacienții care necesită hemodializă , pacienții cu afecțiuni maligne , cei care sunt HIV pozitivi și cei care iau imunosupresoare . Astfel de persoane ar trebui să fie protejate cât mai mult posibil de sursele externe ale virusului pentru a minimiza riscul de infecție acută. Dacă nu se iau măsuri, persoanele susceptibile se pot infecta prin produse din sânge prin transfuzie sau transplant de organe infectate.
La pacienții cu sistemul imunitar slăbit, bolile asociate CMV sunt mai acute.
Boli întâlnite la astfel de persoane:
Persoanele care nu sunt infectate cu CMV, dar care primesc organe de la un donator bolnav, ar trebui să primească tratament profilactic cu valganciclovir (ideal) sau ganciclovir . Monitorizarea serologică va fi, de asemenea, necesară pentru a monitoriza creșterea titrului de anticorpi specifici CMV. Tratamentul precoce reduce riscul pentru viața primitorului.
Infecția cu citomegalovirus este de importanță clinică la adulții imunocompetenți.
În aprilie 2018, rezultatele unui studiu clinic de fază III cu letermovir au fost publicate în The New England Journal of Medicine . Acest medicament este indicat pentru prevenirea CMVI la pacienții adulți seropozitivi pentru CMV care au suferit transplant alogenic de celule stem hematopoietice . Letermovir este o nouă clasă de inhibitori non-nucleozidici ai CMVI ( 3,4 dihidrochinazoline) care inhibă replicarea virusului prin legarea la terminaza acestuia. Rezistența încrucișată cu alte clase de medicamente este puțin probabilă. Conform studiilor, în grupul tratat cu letermovir, semnificativ mai puțini pacienți au dezvoltat CMVI semnificativ clinic (37,5%) comparativ cu grupul placebo (60,6%). Efectul terapeutic al letermovirului în prevenirea apariției infecției cu CMV semnificative clinic a fost menținut atât la un risc ridicat, cât și la un risc scăzut de activare a CMV, atât la 14 săptămâni (terminarea terapiei), cât și la 24 săptămâni după transplant. Mortalitatea din diverse cauze în rândul pacienților tratați cu letermovir a fost mai mică în comparație cu grupul placebo la 24 și 48 de săptămâni după transplant. Letermovir este pe deplin activ împotriva populațiilor virale cu mutații de rezistență la inhibitorii ADN polimerazei CMV. Medicamentul este în prezent aprobat în SUA. [optsprezece]
Cele mai multe infecții cu citomegalovirus rămân nediagnosticate din cauza simptomelor neexprimate, iar focarele rare se rezolvă adesea fără manifestări externe. Cu toate acestea, sistemul imunitar al persoanelor infectate cu CMV produce anticorpi împotriva virusului care persistă de-a lungul vieții persoanei. Există o serie de teste de laborator care pot detecta imunologic acești anticorpi și, prin urmare, pot determina dacă infecția a apărut sau nu. De asemenea, este posibilă o metodă de cercetare virologică: cultivarea virusului pentru a detecta o infecție activă găsită în probele de urină, tampoane de gât, spălări bronșice și țesuturi. În plus, PCR poate fi folosită nu numai pentru a detecta virusul, ci și pentru a determina încărcătura virală . Metoda imunofluorescenței indirecte este, de asemenea, eficientă pentru detectarea proteinelor citomegalovirusului PP65 în leucocitele din sângele periferic.
Testul citomegalovirus pp65 este utilizat pe scară largă pentru monitorizarea infecției cu citomegalovirus, inclusiv la femeile însărcinate, și controlul în timpul terapiei antivirale la pacienții imunocompromiși. Un test de anticorpi poate detecta o infecție la cinci zile de la debutul primelor simptome ale bolii. Avantajul acestei metode este viteza (rezultatul devine cunoscut în câteva ore) și faptul că determinarea antigenului pp65 permite medicului să prescrie tratamentul în timp util. Dezavantajul este că un număr relativ mic de probe poate fi testat la un moment dat. Acest test este sigur și poate fi utilizat cu ușurință la femeile însărcinate. Cu toate acestea, din cauza costului ridicat, testarea continuă a tuturor femeilor însărcinate nu este posibilă și nevoia de diagnosticare este luată în considerare individual în fiecare caz.
Pentru cele mai bune rezultate de diagnostic, testele de laborator trebuie efectuate folosind seruri serologice pereche. Prima probă de sânge trebuie luată imediat, două săptămâni mai târziu. Cu simptome severe, cultura poate fi luată în orice moment.
Infecția cu citomegalovirus poate fi suspectată la o persoană care are simptome de mononucleoză infecțioasă, dar este negativă pentru mononucleoză și virusul Epstein-Barr și dacă pacientul este negativ pentru hepatita A , B și C , deși simptomatică.
ELISA este cea mai accesibilă metodă de diagnosticare și este cel mai frecvent utilizată pentru măsurarea titrului de anticorpi . Rezultatul obtinut poate fi folosit pentru stabilirea faptului unei infectii initiale, acute sau a prezentei anticorpilor obtinuti de la mama. Alte teste implică utilizarea unei varietăți de seruri fluorescente, RNHA , precum și PCR și legarea latexului.
ELISA pentru imunoglobulinele M specifice CMV este disponibil, dar nu foarte fiabil, deoarece poate da un rezultat fals pozitiv dacă factorul reumatoid sau majoritatea IgG nu sunt îndepărtate înainte de începerea studiului. În cazul reactivării virusului, IgM specific CMV poate fi prezent într-o cantitate prea mică și prezența sa nu indică întotdeauna o infecție primară. Doar izolarea virusului din materialul obținut din organul afectat, cum ar fi plămânii, oferă dovezi clare că boala este cauzată tocmai de citomegalovirus. Dacă testele serologice detectează un titru IgG pozitiv sau ridicat, aceasta nu înseamnă neapărat că este o infecție activă cu CMV. Dar dacă testele în seruri pereche arată o creștere de patru ori a anticorpilor IgG și un nivel semnificativ de anticorpi IgM, adică este de cel puțin 30% din IgG, virusul este cultivat în culturi de urină sau alte frotiuri, toate aceste rezultate indică prezența unei infecții active cu citomegalovirus.
Deși riscurile sunt scăzute, așa cum s-a menționat mai sus, testele serice pentru citomegalovirus fac parte din trusa standard de testare de screening pentru donatorii anonimi din SUA , Marea Britanie și multe alte țări.
Produsele sanguine CMV negative sunt izolate în continuare pentru transfuzie la sugari sau la pacienții imunodeprimați. Unele centre de transfuzii de sânge păstrează evidența acestor donatori în caz de urgență. [19]
Prezența anticorpilor IgG la citomegalovirus la donatorii de măduvă osoasă (celule stem hematopoietice) este un factor favorabil, deoarece, odată ajunse în corpul primitorului, celulele donatoare produc anticorpi care protejează pacientul slăbit de infecția cu citomegalovirus.
Imunoglobulina hiperimună cu citomegalovirus (uman) (CMV-IGIV) este utilizată pentru tratament . Aceasta este o clasă de imunoglobuline G (IgG) care conține o cantitate standard de anticorpi împotriva citomegalovirusului. Poate fi utilizat pentru a preveni infecția cu citomegalovirus asociată cu transplantul de rinichi, ficat, plămâni, pancreas și inimă.
Mecanismul de acțiune al CMV-IGIV se bazează pe blocarea capacității citomegalovirusului de a induce activarea intracelulară a sistemelor de semnalizare NF-kappaB, Sp-1, P13-K și producerea de proteine virale imediate, timpurii și tardive. [douăzeci]
Atunci când este utilizat singur sau în combinație cu antivirale, s-a demonstrat că CMV-IGIV:
Terapia cu Ganciclovir ( Citovene ) se administrează pacienților care sunt imunocompromiși sau care au alte boli asociate sau care pun viața în pericol. Valganciclovir ( în engleză Valcyte ) este un medicament antiviral care este eficient atunci când este administrat oral. Cu toate acestea, eficacitatea sa este adesea redusă din cauza apariției tulpinilor rezistente ale virusului. Rezistența este asociată cu variabilitatea reziduurilor de aminoacizi în protein kinaza UL97 și ADN polimeraza virală. Foscarnet sau cidofovir ( ing. Cidofovir ), sunt utilizate numai la pacienții cu citomegalovirus rezistent la ganciclovir, deoarece aceste medicamente sunt nefrotoxice și provoacă fluctuații ale nivelului de Ca 2+ sau P, Mg 2+ scade .
Rezistența citomegalovirusului (CMV) la medicamentele antivirale este un fenomen bine-cunoscut care a fost observat atât în mediul de laborator, cât și în clinică. Infecțiile cu CMV rezistente la antiviral au fost găsite exclusiv la indivizi imunocompromiși, inclusiv la pacienții cu SIDA, la pacienții cu transplant de măduvă osoasă și de organe solide și la pacienții cu malignități hematologice și la persoanele cu imunodeficiențe primare. S-a descris că majoritatea acestor infecții apar la pacienții cu SIDA cărora li se administrează terapie antivirală pe termen lung pentru boala de organ terminal cu CMV. Antiviralele autorizate în prezent pentru tratamentul infecțiilor cu CMV includ ganciclovir, foscarnet și cidofovir. Rezistența CMV la ganciclovir este asociată cu mutații în regiunea UL97 a genomului viral și/sau mutații ale ADN polimerazei virale. Rezistența la foscarnet și cidofovir este asociată cu mutații ale ADN polimerazei virale. Susceptibilitatea antivirală a tulpinilor de CMV care conțin mutații ADN polimerazei depinde de regiunea ADN polimerazei în care sunt localizate mutațiile. Unii virusuri mutanți de ADN polimerază sunt rezistenți încrucișați la ganciclovir, foscarnet și cidofovir. Recunoașterea faptului că mutațiile specifice ale UL97 și UL54 sunt asociate cu rezistența la antiviral a condus la dezvoltarea unor metode moleculare pentru detectarea virusurilor mutante. Acest articol discută despre mecanismele rezistenței CMV la medicamentele antivirale, metodele de laborator pentru detectarea CMV rezistent, precum și aspectele clinice ale infecțiilor cauzate de CMV rezistent la antiviral.
Micrografie a placentitei cu citomegalovirus.