Medicamente antifungice

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 14 august 2021; verificările necesită 15 modificări .

Medicamentele antifungice ( antifungice , din greacă ἀντί anti- , „împotriva” și latină  ciupercă „ciupercă”) sau antimicoticele (din greacă μύκης „ciupercă”) sunt medicamente utilizate pentru a trata infecțiile fungice.

Nu actionati impotriva altor agenti infectiosi - bacterieni , virali si protozoari . Există acțiune antimicotică fungicidă (din lat.  ciupercă „ciupercă” și lat.  caedo „ucide”), în care are loc moartea ciupercii, și fungistatică (din lat.  staticus „oprire”), în care se oprește creșterea și reproducerea.

Clasificare

În funcție de structura chimică și spectrul de activitate, acestea se împart în mai multe grupe [1] . Ele sunt aplicate sistemic și local.

Azoli

Azolii inhibă conversia lanosterolului în ergosterol prin inhibarea enzimei lanosterol-14α-demetilaza [2] . Ele sunt împărțite în două subgrupe:

Imidazoli

Derivați de imidazol :

  • bifonazol (pentru uz local)
  • butoconazol (pentru aplicare locală)
  • izoconazol (pentru aplicare locală)
  • ketoconazol
  • clotrimazol (pentru uz local)
  • miconazol
  • oxiconazol (pentru aplicare locală)
  • sertaconazol (pentru aplicare locală)
  • sulconazol (pentru uz local)
  • tioconazol (pentru uz local)
  • fenticonazol (pentru uz local)
  • clormidazol (pentru uz local)
  • econazol (pentru uz local)
Triazoli

Derivați de triazol :

Alilamine

Droguri sintetice. Reprezentanti principali:

Poliene antimicotice

Antimicotice de origine naturală:

  • amfotericina B , produsă de Streptomyces nodosus . Are efect fungicid sau fungistatic, în funcție de concentrația în fluidele biologice și de sensibilitatea agentului patogen. Activ împotriva Candida spp., Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. si alte ciuperci.
  • levorină , produsă de Actinomyces levoris
  • natamicină (pentru uz local). Are un efect fungicid asupra majorității ciupercilor patogene de drojdie , în special asupra Candida albicans . Nu a fost observată rezistență la natamicină [3]
  • nistatina , produsă de actiomicetul Streptomyces noursei [4] (în principal pentru uz local)

Echinocandine

Medicamente antifungice care interferează cu sinteza glucanilor în peretele celular prin inhibarea necompetitivă a enzimei 1,3-β-glucan sintetazei și, prin urmare, sunt numite uneori „peniciline antifungice”, deoarece penicilina are un mecanism similar de acțiune împotriva bacterii.

Altele

  • amorolfină (pentru uz local, un derivat al morfolinei )
  • butenafină (pentru aplicare locală)
  • griseofulvin
  • tolnafrat (pentru aplicare locală)
  • flucitozină
  • ciclopirox (pentru uz local)

Mecanisme de acțiune

Crearea medicamentelor antifungice este împiedicată de similitudinea mare a agentului infecțios și a macroorganismului la nivel biochimic, deoarece ambele sunt eucariote . Majoritatea antimicoticelor sistemice au ca scop inhibarea biosintezei ergosterolului [5] și a componentelor peretelui celular [6] [7] .

Polienele se leagă de steroli și modifică permeabilitatea membranei celulare. Există patru modele de mecanisme moleculare responsabile de activitatea antifungică a polienelor. Modelul de formare a porilor se bazează pe presupunerea că interacțiunea polienelor cu ergosterol are ca rezultat formarea unor structuri similare canalelor ionice. Acest lucru cauzează scurgeri de ioni și molecule organice mici din celula fungică, ceea ce duce în cele din urmă la moartea celulei. Conform modelului de burete cu sterol , agregatele de molecule de amfotericină B aliniate paralel extrag sterolii din membrana celulară. Atât modelul de burete cu sterol , cât și modelul de adsorbție la suprafață sugerează că extracția sau adsorbția sterolilor din membrană duce la destabilizarea membranei și la perturbarea proceselor celulare importante, cum ar fi endocitoza și reglarea funcției proteinelor membranei. Modelul de deteriorare oxidativă ia în considerare stresul oxidativ cauzat de poliene. Provoacă deteriorarea ADN-ului, carbonilarea proteinelor și peroxidarea lipidelor, ceea ce duce la moartea celulelor fungice [8] .

Flucitozina (denumire chimică - 5-fluorocitozină) în celula fungică este transformată în metaboliți toxici ai 5-fluorouracil , care inhibă sinteza ADN-ului și procesarea ARN .

Rezistența la medicamente antifungice

Stabilitatea (rezistența) este păstrarea capacității de a se reproduce în prezența concentrațiilor terapeutice de medicamente, ceea ce are o importanță practică pentru alegerea medicamentelor și a schemelor de tratament combinate [9] .

Vezi și

Literatură

  • Kharkevich D.A. Farmacologie. Ediția a X-a - M .: GEOTAR-Media, 2010. - 908 p.
  • Maysky V. V., Muratov V. K. Farmacologie cu prescripție medicală - Moscova: Medicină, 1986-448 p.
  • Interacțiunile medicamentoase ale lui Stockley / Ed. de Karen Baxter. — Ed. a 8-a. - Londra: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 p. - ISBN 978-0-85369-754-1 .

Note

  1. ↑ Interacțiunile medicamentoase ale lui Stockley: o carte sursă a interacțiunilor, mecanismele lor, importanța clinică și managementul. — Ed. a 8-a. - Londra: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 p. - ISBN 978-0-85369-754-1 .
  2. ↑ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (ianuarie 1999). „Agenți antifungici azolici actuali și emergenti” . Recenzii de microbiologie clinică . 12 (1): 40-79. DOI : 10.1128/cmr.12.1.40 . PMC  88906 . PMID  9880474 .
  3. ↑ Descrierea Natamycinei Arhivată la 1 august 2021 la Wayback Machine Vidal. Cartea de referinta a medicamentelor.
  4. ↑ Agenți antifungici: descrierea grupului farmacologic în Enciclopedia RLS . www.rlsnet.ru _ Preluat la 20 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  5. ↑ Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC (2018). „Supraexprimarea sau ștergerea genelor de biosinteză a ergosterolului modifică timpul de dublare, răspunsul la agenții de stres și susceptibilitatea la medicamente în Saccharomyces cerevisiae ”. mBio . 9 (4): e01291–18. DOI : 10.1128/mBio.01291-18 . PMID  30042199 .
  6. ↑ Morris MI, Villmann M. Echinocandins în managementul infecțiilor fungice invazive, partea 1  //  Am J Health Syst Pharm : jurnal. - 2006. - Septembrie ( vol. 63 , nr. 18 ). - P. 1693-1703 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p1 . — PMID 16960253 .
  7. ↑ Morris MI, Villmann M. Echinocandins în managementul infecțiilor fungice invazive, partea 2  //  Am J Health Syst Pharm : jurnal. - 2006. - octombrie ( vol. 63 , nr. 19 ). - P. 1813-1820 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p2 . — PMID 16990627 .
  8. ↑ Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020). „Amfotericina B și alte poliene - descoperire, utilizare clinică, mod de acțiune și rezistență la medicamente.” Jurnalul de ciuperci . 6 : 321. doi : 10.3390/ jof6040321 . PMID 33261213 . 
  9. ↑ Navashin S. M., Fomina I. P. Rational antibiotic therapy. - M.: Medicină, 1982. - S. 25-27.

Link -uri