Aurotiglucoza

Aurotioglucoza  este o sare de aur monovalent și tioglucoză , cristale galbene cu un miros slab asemănător mercaptanului, solubilă în apă (soluțiile se descompun), ușor solubilă în propilenglicol, insolubilă în cloroform și acetonă .

Sinteză și proprietăți

Aurotiglucoza este sintetizată prin reacția de schimb de bromură de aur și tioglucoză , sinteza se realizează prin adăugarea unei soluții apoase de bromură de aur la o soluție apoasă de tioglucoză saturată cu dioxid de sulf cu încălzire suplimentară; din amestecul de reacție cu etanol se precipită aurotioglucoza [1] .

Legătura sulf-aur din aurotioglucoză este neionică, se presupune că aurotiglucoza în soluții apoase există sub formă de polimer în care unitățile de tioglucoză sunt reticulate de atomi de aur bicoordonați cu sulf [2] :

Soluțiile apoase de aurotioglucoză sunt instabile, în condiții fiziologice se descompune, în timp ce se observă disproporționare cu formarea aurului metalic și oxidarea grupării tioglucozei mercapto la acidul sulfinic corespunzător [3] .

Aplicație

În medicină

Aurotioglucoza, împreună cu alte preparate de aur ( auranofină și aurotiomalat de sodiu ), este utilizată în tratamentul artritei reumatoide ca medicament de linia a doua.

Aurotioglucoza se administrează intramuscular, datorită instabilității soluțiilor sale apoase - sub formă de suspensie uleioasă. Doza totală de medicament per curs pentru copiii cu vârsta peste 12 ani și adulți este de 0,8-1 g, medicamentul se administrează o dată pe săptămână. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în 2-6 ore după injectare, cea mai mare parte a medicamentului (95%) se leagă de proteinele plasmatice. După prima doză de 50 mg, timpul de înjumătățire prin eliminare variază de la 3 la 27 de zile, crescând în timpul tratamentului (14-40 de zile după a treia doză). Efectul terapeutic nu se corelează cu nivelul plasmatic al medicamentului, ci depinde de doza cumulativă [4] .

În timpul terapiei, sunt posibile reacții adverse ale membranelor mucoase (mâncărime, stomatită ) și diferite forme de dermatită . În unele cazuri, proteinuria este posibilă , în cazuri rare - leucopenie , trombocitopenie și anemie aplastică [5] .

În tratamentul artritei reumatoide, se utilizează, de asemenea, un analog structural al aurotioglucozei, auranofina, care este un complex de tetraacetilaurotioglucoză cu trietilfosfină și, spre deosebire de aurotioglucoză, se administrează pe cale orală :

În prezent, importanța aurului în tratamentul artritei a scăzut din cauza efectelor secundare inerente și a răspândirii terapiei cu metotrexat .

În biologia experimentală

Aurotioglucoza provoacă hiperfagie la șoareci și a fost folosită în biologia experimentală ca medicament pentru obținerea unui model experimental de obezitate hipotalamică [6] .

Efectul a fost descoperit în 1949 la testarea toxicității aurotiglucozei ca posibil medicament pentru tratamentul artritei: s-a dovedit că unii dintre șoarecii care au supraviețuit după administrarea unei doze semiletale (LD50 ) de aurotiglucoză dezvoltă obezitate extrem de severă. . Comportamentul de hrănire al acestor șoareci - caracterizat prin hiperfagie, adică lipsa de inhibiție atunci când s-au săturat fiziologic - a fost similar cu cel al șobolanilor cu hipotalamus ventromedial deteriorat.

Mai mult, s-a descoperit că aurotioglucoza provoacă leziuni ale hipotalamusului , inclusiv nucleilor hipotalamici ventromediali responsabili de sesizarea semnalelor de sațietate – adică obezitatea rezultată este obezitatea hipotalamică indusă chimic [7] . Studiile radiografice folosind 198 Au și 35 S ca markeri izotopici au confirmat concentrații crescute de aur în zonele afectate ale creierului, cu distribuții ale concentrațiilor de 198 Au și 35 S; se presupune că selectivitatea acțiunii aurotioglucozei este asociată cu prezența în celulele afectate a enzimelor care eliberează din aceasta ioni de aur citotoxici [8] .

Literatură

• O'Neil, MJ (ed.). Indexul Merck - O enciclopedie a substanțelor chimice, a medicamentelor și a produselor biologice. Ediția a 13-a, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., p. 153

Note

1. ↑ Enciclopedia de chimie industrială a lui Ullmann. Ed. a 6-a, vol. 1. Republica Federală Germania: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. 2003 până în prezent, p. V3 540 (2003)
2. ↑ Shaw, III, C.F. Agenți terapeutici pe bază   de aur // Recenzii chimice  : jurnal. - 1999. - Vol. 99 , nr. 9 . - P. 2589-2600 . - doi : 10.1021/cr980431o . — PMID 11749494 .
3. ↑ Shaw, C. Frank; James Eldridge, Margaret P. Cancro. Studii 13C RMN ale aurotioglucozei: schimb de ligand și reacții de disproporție redox  (engleză)  // Journal of Anorganic Biochemistry : jurnal. - 1981. - Vol. 14 , nr. 3 . - P. 267-274 . — ISSN 0162-0134 . - doi : 10.1016/S0162-0134(00)80007-0 .  (link indisponibil)
4. ↑ Foye, William O.; Thomas L. Lemke. Principiile lui Foye ale chimiei medicinale . Lippincott Williams & Wilkins  , 2008. - P. 991. - ISBN 9780781768795 .
5. ↑ Koopman, William J.; Dennis W. Boulware, Gustavo R. Heudebert. Primer clinic de reumatologie . Lippincott Williams & Wilkins  , 2003. - P. 372-373. — ISBN 9780683306484 .
6. ↑ Deter, R.L.; RA Liebelt. Goldthioglucose ca instrument experimental //  Texas Reports on Biology and Medicine. - 1964. - Vol. 22 . - P. 229-243 . — ISSN 0040-4675 .  
7. ↑ Brecher, G; GL Laqueur, EP Cronkite, PM Edelman, IL Schwartz. Leziunea cerebrală a obezității cu aurtioglucoză (engleză)  // Journal of Experimental Medicine   : jurnal. — Rockefeller University Press, 1965. - 1 martie ( vol. 121 ). - P. 395-401 . — ISSN 0022-1007 .
8. ↑ J. Tepperman, H. Tepperman. Fiziologia metabolismului și a sistemului endocrin. M., Mir, 1989, p. 558-559