Auranofin

Auranofin
Component chimic
IUPAC (1-Tio-beta-D-glucopiranosato)(trietilfosfină)aur 2,3,4,6-tetraacetat
Formula brută C20H34AuO9PS _ _ _ _ _ _
CAS 34031-32-8
PubChem 16667669
banca de droguri 00995
Compus
Clasificare
ATX M01CB03
Farmacocinetica
Biodisponibil 60%
Metabolism ficat
Jumătate de viață plasma sanguină 21–31 zile, țesuturi 42–128 zile
Excreţie rinichi 60%, bilă 40%
Forme de dozare
tablete
Metode de administrare
oral
Alte nume
UNII-3H04W2810V, SKF D-39162, Auranofin, Goldar, Ridaura,
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Auranofin ( lat.  Auranofinum ) este o substanță farmaceutică; medicament oral antiinflamator imunosupresor , compus organic de aur . În străinătate folosit pentru artrita reumatoidă. În Rusia, medicamentele cu auranofin nu sunt înregistrate.

Descriere

Auranofin aparține grupului de medicamente antireumatice modificatoare de boală  ( DMARDs ) [1] [ 2] . Ca și alte DMARD, previne dezvoltarea bolii [2] . Este folosit pentru tratarea artritei reumatoide, are efect antiinflamator, inhibă dezvoltarea reacțiilor alergice și, într-o oarecare măsură, suprimă sistemul imunitar [3] . Încetinește dezvoltarea inflamației [1] . Este folosit ca medicament de „linia a doua” [4] .

În 1985, auranofinul a fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite pentru tratamentul artritei reumatoide [1] .

În anii 2010, auranofinul este studiat ca un potențial medicament pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer, boli parazitare, infecții bacteriene, neurodegenerative și unele alte boli [1] .

Doză semiletală DL 50 ≥ 2000 mg/kg [4] .

Acțiune farmacologică

Agent antiinflamator și imunosupresor [5] .

Farmacocinetica

După administrarea orală, 25% este absorbită din tractul gastrointestinal. Legarea de proteinele din sânge este de 60%. Se metabolizează rapid în ficat. Timpul de înjumătățire prin eliminare din sânge este de 21-31 de zile, din țesuturi - 42-128 de zile. 60% este excretat prin rinichi, restul - cu bilă [5] .

Farmacodinamica

Nu există date pentru corpul uman.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune este neclar [5] [4] .

Probabil, acțiunea auranofinei se bazează pe inhibarea enzimelor care reglează potențialul redox intracelular și radicalii liberi de oxigen - tioredoxin reductază și kappa-B-kinaza [1] [4] . Blocarea acestor enzime duce la stres oxidativ în celule, urmat de apoptoză [1] .

În plus, auranofina inhibă fagocitoza de către macrofage , de asemenea, inhibă eliberarea enzimelor lizozomale și a anticorpilor implicați în reacțiile de citotoxicitate [1] .

Auranofin ar trebui să interacționeze deosebit de puternic cu selenoproteinele și enzimele dependente de seleniu, deoarece are un grad ridicat de afinitate pentru seleniți (HSe - ) [1] .

O variantă alternativă a mecanismului de acțiune al auranofinei este inhibarea sistemului ubiquitin-proteazom al celulei. Există speranțe asociate cu această variantă de a dezvălui potențialul auranofilului pentru tratamentul cancerului [1] .

Aplicație

Conform instrucțiunilor, auranofinul este utilizat pentru terapia de bază a artritei reumatoide , în special în sindromul Felty [5] .

Efecte secundare

Letargie, halucinații, convulsii, conjunctivită, agranulocitoză, trombocitopenie, leucopenie, anemie, pancitopenie, faringită, traheită, pneumonie interstițială, pneumofibroză, greață, diaree, gastralgie, stomatită, gingivite, enteritită, enterotită, colivitate, enteritită, enterotită , colelitiază, hepatită, insuficiență hepatică, proteinurie, sindrom nefrotic cu proteinurie masivă, insuficiență renală, vaginită [5] .
Sunt posibile reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime, eozinofilie, dermatită [5] .
Efectele secundare sunt intensificate de medicamentele citostatice , hepatotoxice si nefrotoxice, penicilamina . Incompatibil cu unele antibiotice: peniciline , levamisol și clorochina [5] .

Contraindicații

Hipersensibilitate la metale grele, boală renală progresivă, stadiu activ al hepatitei, tulburări hematopoietice, sarcină, alăptare, copilărie [5] .

Instrucțiuni speciale

În timpul terapiei cu auranofină, trebuie monitorizate nivelurile hemoglobinei, numărul de trombocite, activitatea transaminazelor hepatice, ureea din sânge, creatinina și proteinele din urină. În timpul primului an de tratament, este necesar să se verifice lunar tabloul sângelui periferic și cantitatea de proteine ​​din urină. În timpul celui de-al 2-lea an de tratament - la fiecare 2-3 luni. Dacă nivelul de proteine ​​din urina pacientului este crescut cu mai mult de 1 g pe zi, terapia cu auranofină trebuie întreruptă [5] .

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Roder & Thomson, 2015 .
  2. ↑ 1 2 Gielen & Tiekink, 2005 , p. 513-514.
  3. ↑ Fila Ridaura (Auranofin). 3 mg №30  // Medicul dumneavoastră. — Data accesului: 03.12.2020.
  4. ↑ 1 2 3 4 Auranofin  : Detalii despre produs : Nr. 34031-32-8: [ engleză ] ] // LGM Pharma.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Auranofin, instrucțiuni .

Literatură

  • Gielen, Marcel. Medicamente metaloterapeutice și agenți de diagnosticare pe bază de metale : Utilizarea metalelor în medicină : [ ing. ]  / Marcel Gielen, Edward RT Tiekink. - John Wiley & Sons, 2005. - 26: 79 Au Metalotherapeutics pe bază de aur. - P. 507-528. — 638 p. — ISBN 9780470864043 .
  • Roder, Christine. Auranofin : Reutilizarea unui medicament vechi pentru o nouă eră de aur : [ ing. ]  / Christine Roder, Melanie J. Thomson // Drugs in R&D : j. - 2015. - Vol. 15, nr. 1 (martie). — P. 13–20. - doi : 10.1007/s40268-015-0083-y . — PMID 25698589 . — PMC 4359176 .
  • Barrett, ML Proprietăți unice ale auranofinei ca potențial medicament antireumatic : [ ing. ]  / ML Barrett, GP Lewis // Agenți și acțiuni: j. - 1986. - Vol. 19, nr. 1–2. - P. 109-115. - doi : 10.1007/BF01977265 . — PMID 3099556 .
  • Chaffman, M. Auranofin: O revizuire preliminară a proprietăților sale farmacologice și a utilizării terapeutice în artrita reumatoidă : [ ing. ]  / M. Chaffman, RN Brogden, RC Heel … [ și colab. ] // Droguri : j. - 1984. - Vol. 27, nr. 5. - P. 378-424. - doi : 10.2165/00003495-198427050-00002 . — PMID 6426923 .

Link -uri

 Medicamente de bază pentru artrita reumatoidă