Contracepție de urgență

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 30 august 2021; verificările necesită 6 modificări .

Contracepția  de urgență ( de exemplu , contracepția de urgență ) - o metodă de prevenire a sarcinii nedorite , utilizată după un act sexual neprotejat, cu utilizarea ineficientă a metodelor contraceptive permanente (ruperea sau alunecarea unui prezervativ , omiterea a două sau mai multe comprimate de contraceptive orale combinate , eroare de metodă calendaristică , etc.), precum și în cazurile de violență sexuală. Esența contracepției de urgență este să luați medicamente special concepute pentru aceasta, la timp (nu mai târziu de 72 de ore după actul sexual neprotejat) sau să instalațidispozitiv intrauterin nu mai târziu de 120 de ore după actul sexual neprotejat [1] . Conform recomandărilor OMS, contracepția de urgență nu ar trebui să fie o metodă obișnuită de contracepție [2] . Până în prezent, opțiunile pentru contracepția de urgență includ diferite tipuri de pastile, precum și dispozitive intrauterine care conțin cupru.

Statistici privind conservarea sarcinilor neplanificate

Sarcina neplanificată este o situație foarte comună în întreaga lume. Potrivit uneia dintre cele mai recente date, doar aproximativ 65,7% dintre sarcini sunt planificate. Cel mai adesea, o sarcină neplanificată se încheie cu întreruperea ei. Potrivit unui studiu efectuat în Scoția pe baza Spitalului din Edinburgh, care a constat într-un sondaj efectuat pe peste 3.500 de femei însărcinate, ambele vizitând secția de ginecologie pentru a monitoriza evoluția sarcinii, și cele care au solicitat un avort, a fost a constatat că 89,7% dintre femeile însărcinate care au decis să facă un avort și-au numit sarcina neplanificată și doar 8,6% dintre gravidele care au decis să păstreze sarcina au numit-o neplanificată. [3]

De asemenea, cercetătorii dintr-un sondaj asupra femeilor însărcinate au descoperit că dintre cele care solicită avort, 11,8% au rămas însărcinate ca urmare a utilizării nereușite a contraceptivelor de urgență, iar dintre cele care au decis să păstreze sarcina, doar 1% au rămas însărcinate ca urmare a eșecului. contraceptive de urgență.

Analizând datele studiului scoțian, putem concluziona că, dacă, după administrarea unui contraceptiv de urgență, apare sarcina, este de aproape 12 ori mai multe șanse ca această sarcină să fie întreruptă decât salvată. Nu vor fi salvate mai mult de 1% dintre sarcinile rezultate din eșecul contraceptivelor de urgență, prin urmare, 99% vor fi întrerupte.

Având în vedere cele de mai sus, devine evident că, dacă există riscul unei sarcini neplanificate ca urmare a sexului neprotejat, este necesar să se ia cât mai curând posibil măsuri pentru contracepția de urgență și că atunci când se alege o metodă de contracepție de urgență, eficacitatea acesteia în prevenirea sarcinii neplanificate este unul dintre cei mai importanți parametri. [3]

Metode de contracepție de urgență

Preparate pentru tablete

Levonorgestrel

Denumiri comerciale în Federația Rusă: Escapel, Postinor (Gedeon Richter, Ungaria), MODEL 911 (Teva, Israel), Eskinor F (FAMY CARE, India); în SUA — Plan B și PlanB One-Step (TEVA), în Europa — Norlevo, Levonelle, Escapel (Ungaria), Postinor (Ungaria) și altele [4] .

Este unul dintre cele două comprimate recomandate în prezent de OMS [5] , disponibile fără prescripție medicală în majoritatea țărilor, este un progestativ sintetic, farmacologic de două ori izomerul activ al norgestrelului [6] .

Norgestrel este unul dintre gestagenii (progestagenii), hormonii sexuali feminini naturali. În cea mai mare cantitate, gestagenii sunt produși în ovare în a 2-a fază a ciclului menstrual (faza luteală). Ei sunt responsabili cu pregătirea tractului genital pentru introducerea unui ovul fertilizat. În mod normal, după ovulație, gestagenii produși de corpul galben (corpul galben al sarcinii, corpul galben) blochează hormonii hipofizari - FSH și, într-o măsură mai mică, LH, întârziind astfel începutul unui nou ciclu de maturare a ovulelor. Capacitatea gestagenilor de a influența eliberarea de FSH și LH este un mecanism important pentru acțiunea contraceptivă a analogilor lor sintetici.

Levonorgestrelul este capabil să se lege de receptorii de progestativ mai activ decât hormonii naturali. Anterior, principalul și aproape singurul mecanism de acțiune al levonorgestrelului în contracepția de urgență era considerat a fi suprimarea eliberării maxime de FSH și LH de către celulele pituitare, ceea ce duce la prevenirea sau întârzierea ovulației [7] [8] [8] . 9] . Așa s-a explicat efectul limitat al luării pilulei în a 2-a fază a ciclului, după ultima ovulație. Au fost efectuate lucrări pentru a evalua eficacitatea medicamentului în funcție de dimensiunea foliculului dominant [10] [11] .

În 2016, o echipă internațională de autori din SUA și Europa a efectuat o revizuire sistematică a studiilor moderne privind efectul levonorgestrelului asupra proceselor care apar în tractul genital feminin după ovulație și fertilizare [12] .

S-a dovedit că levonorgestrelul continuă să acționeze chiar și după eliberarea oului din foliculul matur, de exemplu, suprimând producția de progesteron de către corpul galben și LH de către glanda pituitară, scurtând faza luteală a ciclului și încetinind pregătirea endometrului pentru implantare. Poate că mecanismele descrise oferă un alt efect contraceptiv - întârziat - al medicamentului, chiar și atunci când este luat ca remediu de urgență. De asemenea, într-o mică măsură, levonorgestrelul poate contribui la creșterea vâscozității mucusului cervical, ceea ce împiedică înaintarea spermatozoizilor și legătura lor cu ovulul.

Comprimatul poate fi luat în 72 de ore după actul sexual neprotejat, pentru o mai mare fiabilitate se recomandă administrarea medicamentului în primele 12 ore. Medicamentul este disponibil în două regimuri de dozare: 1 comprimat de 1,5 mg o dată sau 2 comprimate de 0,75 mg administrate o dată sau la intervale de 12 ore.

Ulipristal acetat (30 mg)

Denumiri comerciale în SUA - ella, Watson Pharma Inc., în Europa - ella® One, (LaboratoireHRAPharma, Franța). Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă, nu este înregistrat în Rusia.

Mecanismul de acțiune al ulipristalului este asociat cu un efect direct asupra endometrului și cu modularea selectivă a receptorilor de progesteron, adică, spre deosebire de levonorgestrel, ulipristalul are un efect antiprogestin. Ca urmare, celulele endometriale nu suferă un complex de modificări necesare pentru implantarea unui ovul fecundat, iar sarcina nu are loc [13] .

Contraceptive orale combinate

O opțiune alternativă pentru contracepția de urgență este utilizarea mai multor comprimate de contraceptive orale combinate (COC) într-o doză mai mare decât cea obișnuită, în două prize, cu o pauză de 12 ore (de la 2 până la 4 comprimate o dată, în funcție de conținutul estrogen) pentru a obține un total de 200 mcg etinilestradiol și 1,5 mg levonorgestrel (metoda Yuzpe). Ele sunt numite și „contraceptive orale postcoitale”. Metoda Yuzpe rămâne eficientă până la 72 de ore după actul sexual neprotejat, astfel de utilizare off-label a COC a fost aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA, US FDA) încă din 1997 pentru anumite combinații de preparate hormonale care conțin levonorgestrel. Principalele efecte secundare care limitează utilizarea dozelor mari de COC au fost greața și vărsăturile. În prezent, datorită apariției unei pilule mai eficiente și mai sigure care conține doar levonorgestrel, metoda Yuzpe, care a fost utilizată pe scară largă în anii 1970-1990, și-a pierdut relevanța [14] . Metoda Yuzpe este utilizată numai la recomandarea unui medic.

Mifepristone

Denumirile comerciale ale preparatelor care conțin mifepristonă 10 mg sunt Agesta (Rusia), Ginepristone (Rusia), Zhenale (Rusia).

Antiprogestin, un steroid sintetic. Mecanismul de acțiune al medicamentului este asociat cu blocarea receptorilor de progesteron; mifepristona poate concura, de asemenea, cu receptorii glucocorticoizi, ceea ce limitează utilizarea acestuia la persoanele cu funcția suprarenală afectată. Studiile au arătat că efectul mifepristonei depinde direct de doză. Ca mijloc de EC, s-a sugerat utilizarea unei tablete de 10 mg, o dată. Atunci când este luată în scopul EC în prima fază a ciclului menstrual, mifepristona blochează maturarea foliculului și perturbă funcționarea ovarului, contribuind astfel la un debut mai târziu al ovulației și, în unele cazuri, la întârzierea următorului ciclu menstrual. . Această acțiune are un dezavantaj: în ciuda prevenirii eficiente a sarcinii nedorite cu o singură doză de mifepristonă, cu un act sexual neprotejat ulterior în același ciclu, o femeie riscă să rămână însărcinată, deoarece ovulația a avut loc mai târziu și a rămas „neobservată”.

În prezent, FDA aprobă doar utilizarea mifepristonei ca mijloc de avort medical, adică întreruperea unei sarcini deja existente, până la 70 de zile din prima zi a ultimei menstruații.

Medicamentul este utilizat în doze mari, conform schemei, în combinație cu misoprostolul analog al prostaglandinei E1 [15] . Majoritatea țărilor europene și Statele Unite au interzis vânzarea mifepristonei ca medicament CE, care rămâne disponibil pe bază de rețetă în Armenia, Ucraina, Rusia, Vietnam și China [16] .

Dispozitive intrauterine

Dispozitivul intrauterin cu conținut de cupru (Nova T, Bayer, Germania, ParaGArd T-380, PA, SUA) este un dispozitiv în formă de T care este instalat în cavitatea uterină în decurs de 120 de ore (5 zile) după actul sexual neprotejat. Introducerea unui dispozitiv intrauterin, deși necesită asistența unui specialist calificat, este eficientă în prevenirea sarcinii cu peste 99%. Această metodă de EC este cea mai potrivită pentru femeile care intenționează să continue să utilizeze această metodă contraceptivă extrem de eficientă în viitor. La exterior, aparatul are dimensiuni de 3,2×3,2 cm, realizat sub forma literei T din polietilena flexibila cu spirala de sarma de cupru infasurata in jurul tijei de polietilena. Sârma de cupru are un miez de argint care împiedică fragmentarea. Suprafața totală a cuprului este de 200 mm², masa este de aproximativ 125 mg. Pe partea verticală există o mică îngroșare, de care se atașează un fir cu două capete pentru a îndepărta spirala din uter. Instalarea spiralei este efectuată numai de un medic ginecolog, după o excludere preliminară a sarcinii, a bolilor infecțioase ale organelor pelvine și a altor contraindicații. Efectul contraceptiv se realizeaza prin impiedicarea implantarii unui ovul fecundat. Cuprul din spirală provoacă o reacție locală a tipului de inflamație în cavitatea uterină și, de asemenea, datorită modificărilor compoziției chimice a mediului și activării lizozomale, are un efect spermicid [17] .

Principalele metode de recepție

  1. Utilizarea în două doze cu o pauză de 12 ore a mai multor comprimate (de la 2 la 4 pe doză, în funcție de conținutul componentului estrogen din comprimat) de contraceptive orale combinate într-o doză totală de 200 μg etinilestradiol și 1,5 mg. de levonorgestrel ( metoda Yuzpe ).
  2. Instalarea unui dispozitiv intrauterin (DIU) care conține cupru.
  3. Utilizarea comprimatelor care conțin o doză mare de componentă hormonală în una sau două doze (gestagen - levonorgestrel , 1,5 mg).
  4. Utilizarea comprimatelor care conțin o doză mică de antagonist de progesteron ( mifepristonă ) o dată.

Cercetarea posibilelor efecte secundare

În ciuda faptului că metodele enumerate sunt utilizate în Europa și SUA, unele dintre ele sunt disponibile doar în clinici de specialitate (SUA), în Canada doar primele trei [18] , în Rusia sunt aprobate doar antigestageni și progestageni, deși unii specialiști încă mai sunt angajați în metoda Yuzpe și DIU, în ciuda numărului mare de efecte secundare grave cauzate de doza unică mare de componentă estrogenă din metoda Yuzpe și a costului ridicat de instalare a DIU, care, în plus, este instalat pt. o perioada foarte lunga (cativa ani) si nu este recomandat celor care nu au nascut femei.

O serie de studii comparative au arătat mai multe efecte secundare [19] [20] [21] și mai puțină eficacitate [22] [23] [24] [25] cu metoda Yuzpe decât cu comprimatele numai cu progestativ.

Fișa informativă a Organizației Mondiale a Sănătății, din 2016, în faptele de bază despre contracepția de urgență, precizează următoarele:

  • Contracepția de urgență în majoritatea cazurilor poate preveni sarcina atunci când este utilizată după actul sexual.
  • Contracepția de urgență poate fi utilizată după actul sexual neprotejat, eșecul contraceptivului, utilizarea abuzivă a contraceptivelor sau în cazuri de abuz sexual.
  • Există două metode de contracepție de urgență: utilizarea pilulelor contraceptive de urgență (PAE) și utilizarea dispozitivelor intrauterine (DIU) care conțin cupru.
  • Când sunt utilizate în decurs de cinci zile de la actul sexual neprotejat, steriletele care conțin cupru sunt cea mai eficientă formă de contracepție de urgență disponibilă.
  • OMS recomandă utilizarea pilulelor contraceptive de urgență ca doză unică de levonorgestrel 1,5 mg administrată în decurs de cinci zile (120 de ore) de la actul sexual neprotejat.

În publicațiile anterioare ale OMS, în special din 2008, există o recomandare pentru utilizarea a 25-50 mg mifepristonă, iar dacă nu este disponibilă, 1,5 mg levonorgestrel [26] .

Alte studii au arătat că odată cu scăderea dozei de mifepristonă pentru o singură doză, eficacitatea în prevenirea sarcinii nedorite nu tinde să scadă. Deci, într-un studiu randomizat, controlat, efectuat în Australia, a fost inițiată o comparație a trei doze de mifepristonă ca contraceptiv de urgență (600, 50 și 10 mg). Un studiu comparativ a concluzionat că doza de 10 mg a fost la fel de eficientă în prevenirea sarcinii nedorite după un act sexual neprotejat precum dozele de 600 mg și 50 mg. În plus, o doză mai mică de mifepristonă are mai puține efecte secundare, în special, provoacă o întârziere a menstruației, comparativ cu dozele mai mari. Prin urmare, doza optimă de mifepristonă ca contraceptiv de urgență în ceea ce privește eficacitatea - siguranță este o doză de 10 mg [27] .

În 2008, colaborarea Cochrane a comunității medicale internaționale autorizate a recomandat preparate care conțin 10 mg mifepristonă - medicamente de primă alegere ca contraceptive de urgență [28] .

În 2013, autorii colaborării Cochrane au ajuns la o concluzie similară pe baza unei analize a 100 de studii internaționale care compară eficacitatea diferitelor metode de contracepție de urgență, care au implicat peste 55.000 de femei din întreaga lume. Treizeci și unu din 100 de studii au comparat eficacitatea dozelor medii (25-50 mg) și mici (<25 mg) de mifepristonă cu două regimuri de dozare de levonorgestrel (0,75 mg în două doze, 1,5 mg o dată). O analiză a studiilor a arătat că dozele medii și mici de mifepristonă sunt superioare ca eficacitate față de ambele regimuri de dozare de levonorgestrel [29] .

„hormon” și „anti-hormon”

Hormonii sunt substanțe biologic active ale unei structuri de proteine ​​sau steroizi, produse de țesuturi sau organe, transportate de la un organ la altul de către fluxul sanguin și care provoacă activitate fiziologică în organe și țesuturi, cum ar fi, de exemplu, creșterea, metabolismul etc. [30] .

Antihormoni - substanțe biologic active de origine endogenă și exogenă, care suprimă selectiv activitatea biologică a hormonilor; sunt adesea analogii lor structurali [31]

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al unui progestativ (levonorgestrel) ca mijloc de contracepție de urgență: suprimă ovulația, reducând semnificativ producția de hormon foliculo-stimulator ( FSH ) de către glanda pituitară datorită implementării principiului feedback-ului negativ și fertilizare, dacă actul sexual a avut loc în faza preovulatorie a ciclului menstrual, adică în perioada cu cea mai mare probabilitate de fertilizare. În plus, regresia proliferării endometriale indusă de medicamente previne implantarea unui ovul fertilizat [32]

Întrebarea capacității levonorgestrelului de a preveni implantarea unui ovul fertilizat până de curând nu a fost pe deplin înțeleasă și a rămas controversată [33] .

În martie 2011, Federația Internațională de Obstetrică și Ginecologie a publicat un raport care rezumă datele care confirmă că singurul mecanism posibil de acțiune al levonorgestrelului este suprimarea sau întreruperea procesului de ovulație. Studii recente au confirmat că levonorgestrelul nu interferează în niciun fel cu implantarea. [34] În acest sens, în iunie 2012, New York Times a publicat un articol prin care îndeamnă FDA să elimine informațiile neadecvate despre capacitatea lor de a interfera cu implantarea din instrucțiunile pentru contraceptivele de urgență pe bază de levonorgestrel [35] . Cu toate acestea, nu toți oamenii de știință nu sunt de acord [36] [37] [38] [39] [40] .

Vorbind despre capacitatea levonorgestrelului de a suprima ovulația, trebuie avut în vedere că acest mecanism este implementat cu succes dacă dimensiunea foliculului dominant nu depășește 17 mm. Această dimensiune a foliculului dominant este tipică în perioada cu 3 zile înainte de ovulație (valoare medie - 17-17,5 mm). Cu 2 zile înainte de ovulație, dimensiunea foliculului ajunge deja la 18,5-18,8 mm, cu o zi înainte - deja aproximativ 20-20,5 mm.

Cu alte cuvinte, capacitatea maximă a levonorgestrelului de a suprima ovulația este observată cu cel puțin 3 zile înainte de aceasta. [41] , [42]

Având în vedere că levonorgestrelul are un efect similar cu progesteronul, iar progesteronul este principalul hormon responsabil pentru dezvoltarea și menținerea sarcinii și, de asemenea, ținând cont de dimensiunea maximă a foliculului dominant, a cărui dezvoltare ulterioară poate fi suprimată de levonorgestrel, acesta devine de înțeles de ce în cazul luării de levonorgestrel după actul sexual neprotejat cu 1-2 zile înainte de ovulație, levonorgestrelul își pierde semnificativ eficacitatea (până la 68%) [33] . Și dacă este luată în ziua ovulației sau imediat după aceasta, poate fi complet ineficient [34] .

Mecanismul de acțiune al antigestagenului (mifepristona) ca mijloc de contracepție de urgență - provoacă inhibarea ovulației, împiedică transformarea secretorie a endometrului și implantarea unui ovul fertilizat [43]

Spre deosebire de medicamentele care conțin gestagen, antigestagenele acționează în orice fază a ciclului menstrual, atunci când sunt luate înainte de ovulație, o suprimă, când sunt luate după ce a avut loc ovulația, împiedică aderarea unui ovul fertilizat la peretele uterin, deoarece sub acțiune. a medicamentelor nu se formează o fereastră de implantare.

Antigestagenii sunt capabili să suprime ovulația chiar și atunci când dimensiunea foliculului dominant este de 20 mm sau mai mult. Această dimensiune a foliculului dominant este tipică în perioada în care au mai rămas 1-2 zile înainte de ovulație sau pentru ziua în care ar trebui să aibă loc. [44]

Astfel, antiprogestativele sunt capabile să suprime în mod eficient ovulația chiar dacă sunt luate în ziua în care ar trebui să aibă loc. De aceea, eficacitatea antigestagenelor nu scade atunci când sunt luate în zilele fertile, spre deosebire de levonorgestrel.

Nu mai puțin important este faptul că mifepristona la o doză de 10 mg este capabilă să încetinească ovulația până la 4 zile sau mai mult. [45]

Faptul de mai sus este deosebit de interesant atunci când este luat în considerare în contextul vieții spermatozoizilor care au intrat în tractul genital al unei femei. Deși unii spermatozoizi sunt capabili să rămână mobili timp de 5 zile, mai mult de 94% din fertilizări au loc cu participarea spermatozoizilor care se află în tractul genital feminin pentru mai puțin de 3 zile. Capacitatea spermatozoizilor de a concepe un făt viabil se observă timp de maximum 4 zile după intrarea în tractul genital feminin. [46]

Prin urmare, chiar dacă mifepristona în doză de 10 mg a fost luată în ziua ovulației, adică în perioada de șansă maximă de sarcină, ovulația va fi întârziată doar pentru perioada în care spermatozoizii care au intrat în tractul genital feminin sunt capabil să menţină activitatea fertilă. Nu trebuie uitat că datele privind eficacitatea tuturor contraceptivelor de urgență sunt calculate ținând cont de faptul că, după administrarea medicamentului, nu au existat contacte sexuale neprotejate repetate.

Astfel de acțiuni pot avea și acetat de ulipristal [47] și dispozitivul intrauterin [48] .

Eficiența metodelor

Tabelul „Comparația metodelor contraceptive de urgență” arată gradul de eficacitate al diferitelor metode de prevenire a sarcinii nedorite. Luând în considerare mai în detaliu metodele des folosite, în special în Rusia, și anume aportul de gestageni și antigestageni din instrucțiunile pentru preparate și datele din studii internaționale, putem concluziona că utilizarea antigestagenelor este mai eficientă și mai blândă în comparație cu utilizarea de gestagens.

În cazul utilizării medicamentelor care conțin gestagen (levonorgestrel) ca contraceptiv de urgență, eficacitatea acestor medicamente va depinde de timpul în care au fost luate după actul sexual neprotejat. Cu cât a trecut mai mult timp între actul sexual și administrarea medicamentului, cu atât eficacitatea acestuia este mai mică (95% în 0-24 ore, 85% în 24-48 ore și 58% în 48-72 ore) [32] Și, de asemenea, din fază a ciclului în care a fost luat medicamentul. Într-o serie de studii, s-a dovedit că utilizarea levonorgestrelului este eficientă înainte de apariția ovulației , atunci când este luat în zile fertile, adică în 5 zile înainte de ovulație și 1-2 zile după aceasta, eficacitatea sa nu depășește 68% chiar și atunci când sunt luate în primele 24 de ore după actul sexual neprotejat. Acest lucru este confirmat clar într-un studiu realizat de Gabriela Noe, HB Croxatto et al [33] , efectuat pe un grup de 148 de femei care au avut PA neprotejată în zilele fertile (5 zile înainte de ovulație și ziua ovulației). Faza ciclului a fost confirmată de nivelurile hormonale (LH, FSH) și ultrasunete. Totodată, 103 femei erau în faza preovulatorie, 45 femei erau în faza postovulatorie a ciclului. După PA neprotejată, marea majoritate a femeilor au luat levonorgestrel 1,5 mg o dată timp de 3 zile după PA. Numărul de sarcini după administrarea de levonorgestrel a fost de 8 din 148, iar toate cele 8 sarcini au fost observate în grupul de femei care au luat levonorgestrel în ziua ovulației sau imediat după aceasta. După prelucrarea statistică a rezultatelor și luând în considerare riscurile relative, eficacitatea levonorgestrelului atunci când este administrat în zilele fertile a fost stabilită la 68%. Mai mult, cea mai scăzută eficiență a fost găsită atunci când se administrează în ziua ovulației și imediat după aceasta (8 sarcini din 45 așteptate).

În cazul utilizării medicamentelor care conțin antiprogestative (mifepristonă), eficacitatea prevenirii sarcinii în primele 48 de ore este de aproximativ 99%, până la sfârșitul celei de-a treia zile - 97,9% [49] Eficacitatea administrarii de medicamente care conțin antiprogestative este la fel in orice faza a ciclului menstrual, indiferent daca ovulati sau nu.

Comparația metodelor contraceptive de urgență
Metoda Yuzpe Marinei Gestageni Antigestagenele
Început de cercetare, oraș [50] 1972 1976 1993 1992
Eficiență, %

(în funcție de timpul de admitere de la 1 la 3 zile)

77--31 [51] 95,8--92,4 [52] (diferență de eficacitate între femeile paroase și nulipare) 95--58 [51] 99--98 [53]
Reacții adverse frecvente [52] [54] [55] Greață (până la 70%), vărsături, slăbiciune a glandelor mamare, creșterea coagulării sângelui, risc de tromboză Durere, sângerare, prolaps spiralat, leziuni mecanice ale mucoaselor Sângerări, dureri de cap, oboseală, dureri abdominale inferioare, amețeli, menstruație pierdută Sângerări, dureri de cap, oboseală, dureri abdominale inferioare, amețeli, menstruație pierdută

Efecte secundare

Efecte secundare ale gestagenelor (levonorgestrel) ca contraceptive de urgență: sunt posibile reacții alergice - urticarie , erupție cutanată, mâncărime, umflare a feței.

Reacții adverse care apar cu frecvențe diferite și care nu necesită terapie medicamentoasă: foarte des (≥1/10), adesea (≥1/100, 1/10).

  • Din sistemul digestiv: foarte des - greață; adesea - vărsături, diaree.
  • Din partea sistemului nervos central: foarte des - oboseală; adesea - dureri de cap , amețeli.
  • Din sistemul reproductiv: foarte des - durere în abdomenul inferior, spotting aciclic (sângerare); adesea - dureri ale glandelor mamare, menstruație întârziată (nu mai mult de 5-7 zile). Dacă menstruația este întârziată pentru o perioadă mai lungă, sarcina trebuie exclusă [32]

Efecte secundare ale antiprogestogenelor (mifepristonă) ca contraceptive de urgență:

  • Din sistemul reproductiv: secreții sanguine aciclice din tractul genital, disconfort și durere în abdomenul inferior, exacerbarea bolilor inflamatorii ale uterului și anexelor.
  • Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree.
  • Din partea sistemului nervos central: cefalee, amețeli.
  • Altele: slăbiciune, hipertermie, urticarie [43]

Datele rezumate privind incidența și diferența dintre efectele secundare dintre gestagene (folosind levonorgestrel ca exemplu) și antigestagene (folosind mifepristonă ca exemplu) sunt prezentate în Tabelul 2 „Comparație între eficacitatea și severitatea efectelor secundare ale mifepristonei și levonorgestrelului”.

Comparație între eficacitatea și severitatea efectelor secundare ale mifepristonei și levonorgestrelului, tabelul 2
Mifepristone Levonorgestrel
Eficienta in functie de timpul scurs dupa un PA neprotejat Practic nu se schimbă: atunci când este luat în primele 48 de ore - 99%; 48--72 ore - 98% [49] Scăderi: la administrare în primele 24 de ore - 95%; 24--48 ore - 85%; 48--72 ore - 58% [56]
Eficienta in functie de faza ciclului menstrual La fel de eficient în orice fază a SM Eficacitatea atunci când este luată în ziua ovulației și imediat după aceasta scade [57]
Risc de sarcină ectopică,% [58] 0,8 1.6
Sângerare uterină,% [33] 19 31
Durere în abdomenul inferior,% [33] paisprezece cincisprezece
Întârzierea menstruației cu 7 sau mai multe zile,% [33] 9 5

Efecte secundare ale unui dispozitiv intrauterin care conține cupru ca mijloc de contracepție de urgență:

  • În cazuri rare: durere (mai ales la nulipare) în cavitatea abdominală (crampe endometriale) în timpul sau după introducerea sau îndepărtarea spiralei,
  • leșin (rar)
  • bradicardie,
  • spotting "petare" și sângerare spontană la mijlocul ciclului,
  • menstruație prelungită și sângerare menstruală crescută în timpul primului (după instalarea spiralei) două sau trei cicluri menstruale,
  • anemie prin deficit de fier,
  • boli microbiene ale tractului urinar,
  • septicemie,
  • reacții alergice ale pielii (urticarie).

Contraindicații la utilizarea unui dispozitiv intrauterin: hipersensibilitate, tumori maligne ale corpului sau colului uterin, sângerare uterină de etiologie necunoscută, sarcină ectopică în istorie, salpingită, endometrită, peritonită pelviană, malformații congenitale sau dobândite și deformarea cavității uterine sau a colului uterin, fibromiomatoză uterină multiplă, boli inflamatorii ale organelor pelvine (inclusiv antecedente), tulburări de coagulare a sângelui, degenerescență hepatolenticulară (boala Wilson-Konovalov), sarcină (inclusiv suspectă).

Sarcina ectopică după administrarea contraceptivelor de urgență

O caracteristică a acțiunii gestagenilor (levonorgestrel) este capacitatea sa de a încetini mișcarea ovulului prin trompele uterine, ceea ce, pe de o parte, reduce probabilitatea de fertilizare, pe de altă parte, poate crește riscul de apariție ectopică. sarcina.

Antigestagenele (mifepristona), spre deosebire de levonorgestrel, accelerează transportul ovulelor prin trompele uterine , astfel încât nu cresc riscul de sarcină ectopică.

Conform studiului Kelly Cleland [59] , incidența populației a sarcinii ectopice (ectopice) este fixată la 0,8-2% din numărul total de sarcini. Revizuirea a analizat datele din 131 de studii privind levonorgestrelul și mifepristonul ca contraceptive de urgență. Dintre 131 de studii, 124 s-au concentrat pe mifepristonă în doze de la 10 mg până la 600 mg, 46 pe levonorgestrel la o doză de 1,5 mg o dată sau în 2 prize divizate. Numărul total de paciente care au luat mifepristonă ca contraceptiv de urgență a fost de 35.867, dintre care 494 au rămas însărcinate, dintre care 3 sarcini ectopice. Levonorgestrel a primit 15.696 de paciente, dintre care 307 au rămas însărcinate, dintre care 3 sarcini ectopice. După analizarea tuturor datelor și luarea în considerare a riscurilor relative, a fost evidențiată următoarea incidență a sarcinii ectopice:

  • după administrarea de levonorgestrel - 1,6%
  • după mifepristonă - 0,8%

Pe lângă faptul că mifepristona este mai puțin probabil să provoace sarcină ectopică, există dovezi că medicamentul poate fi utilizat în schemele sale de tratament, ceea ce este confirmat de studiul lui MR Gazvani, DN Baruah, Z.Alfirevic și SJ Emery [60]. ] . Atunci când se adaugă la schema de tratament medicamentos al sarcinii extrauterine cu injecții cu metotrexat de 600 mg mifepristonă o dată, eficacitatea tratamentului crește. Studiul a inclus 50 de paciente cu sarcină extrauterină confirmată. Aceștia au fost împărțiți în 2 grupuri: primul grup (25 de persoane) a primit injecții cu metotrexat 50 mg/m², al doilea grup (25 de persoane) a primit o doză similară de metotrexat și 600 mg mifepristonă o dată după injectarea de metotrexat. Ca urmare, în primul grup, rezolvarea sarcinii extrauterine a avut loc în 22 din 25 de cazuri (88%), iar în al doilea grup în 23 din 25 de cazuri (92%).al doilea grup.

Contraindicații

Contraindicații pentru utilizarea gestagenelor (levonorgestrel) ca contraceptive de urgență:

  • insuficiență hepatică severă ;
  • utilizarea la adolescenți sub 16 ani;
  • sarcina ;
  • intoleranță la lactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză/galactoză;
  • hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienți:

  • cu boli ale ficatului sau ale tractului biliar,
  • cu icter (inclusiv istoric),
  • cu boala Crohn ,
  • în timpul alăptării (alăptarea trebuie întreruptă timp de 24 de ore) [32]

Contraindicații pentru utilizarea antigestagenelor (mifepristonă) ca contraceptive de urgență:

  • insuficiență renală și/sau hepatică acută sau cronică;
  • terapie pe termen lung cu glucocorticosteroizi;
  • porfirie ;
  • anemie ;
  • încălcări ale hemostazei (inclusiv tratamentul anterior cu anticoagulante);
  • prezența unei patologii extragenitale severe;
  • insuficiență suprarenală ;
  • sarcina ;
  • perioada de alăptare ( alăptarea trebuie întreruptă timp de 14 zile);
  • antecedente de hipersensibilitate la mifepristonă și/sau componente auxiliare [43]

Când utilizați medicamentul, trebuie avută grijă în bolile pulmonare obstructive cronice, inclusiv în astmul bronșic sever; hipertensiune arterială severă, aritmii cardiace, insuficiență cardiacă cronică, tulburări de hemostază (inclusiv tratament anterior cu anticoagulante).

Restricții suplimentare

Interacțiuni medicamentoase cu contraceptivele care conțin levonorgestrel

  • Odată cu utilizarea simultană a medicamentului cu inductori ai enzimelor hepatice, metabolismul levonogestrelului este accelerat.
  • Efectul contraceptiv al medicamentului este redus atunci când este utilizat concomitent cu următoarele medicamente: amprenavir, lansoprazol, nevirapină, oxicarbazepină, tacrolimus , topiramat, tretinoină, barbiturice , inclusiv primidonă, fenitoină și carbamazepină, medicamente care conțin sunătoare , precum și rifampicină . , ritonavir, ampicilină , tetraciclină , rifabutină, griseofulvină.
  • Medicamentul reduce eficacitatea medicamentelor hipoglicemice și anticoagulante (derivați de cumarină, fenindionă).
  • Levonorgestrelul crește concentrațiile plasmatice ale corticosteroizilor .
  • Preparatele care conțin levonorgestrel pot crește riscul de toxicitate a ciclosporinei datorită suprimării metabolismului acestuia [32]

Instrucțiuni speciale pentru administrarea de medicamente care conțin levonorgestrel

  • Eficacitatea contracepției de urgență care conține levonorgestrel cu utilizarea întârziată a medicamentului este redusă semnificativ.
  • Apariția durerii în abdomenul inferior, leșinul poate indica o sarcină ectopică (ectopică).
  • Cu încălcări ale funcției tractului gastrointestinal (de exemplu, cu boala Crohn), eficacitatea medicamentului poate scădea.
  • Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme nu a fost studiat. [32]

Interacțiuni medicamentoase cu medicamente care conțin mifepristonă

  • Utilizarea AINS trebuie evitată timp de 8-12 zile după administrarea medicamentului [43]

Instrucțiuni speciale pentru administrarea de medicamente care conțin mifepristonă

  • Doza unui preparat care conține mifepristonă de 10 mg nu este suficientă pentru a induce un avort, așa că trebuie efectuat un test de sarcină extrem de sensibil înainte de utilizare ulterioară pentru a se asigura că acest medicament este utilizat numai în absența sarcinii. În caz de sarcină, în ciuda utilizării medicamentului, se recomandă întreruperea acestuia printr-o metodă medicală sau chirurgicală. Dacă pacienta decide să continue sarcina, este imposibil să se elimine complet riscul pentru sănătatea copilului nenăscut.
  • Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce o mașină și de a lucra cu mecanisme nu a fost observat. [43]

Efectul excesului de greutate asupra eficacității contraceptivelor de urgență

Studii recente au descoperit un efect semnificativ al greutății unei femei asupra eficacității diferitelor metode contraceptive de urgență.

Deci, dacă o femeie are un IMC > 30 kg/m², adică obezitate, atunci eficacitatea contracepției de urgență scade de mai mult de 3 ori, în comparație cu femeile cu un IMC în intervalul normal de 19-25 kg/m².

La femeile cu un IMC > 25 kg/m², adică supraponderali, eficacitatea contraceptivelor de urgență este redusă de 1,5 ori comparativ cu femeile care nu sunt supraponderale.

Dacă luăm în considerare separat grupurile de femei care au luat levonorgestrel ca contraceptive de urgență, statisticile sunt oarecum diferite:

  • la lotul de femei cu IMC>25 kg/m², eficacitatea contracepției de urgență cu levonorgestrel a scăzut de 2,09 ori comparativ cu femeile cu greutate normală;
  • la lotul de femei cu IMC > 30 kg/m², eficacitatea contracepției de urgență cu levonorgestrel a scăzut de 4,41 ori comparativ cu femeile cu greutate normală.

De fapt, numărul de sarcini după administrarea de levonorgestrel la femeile cu un IMC > 30 kg/m² este aproape egal cu numărul la care ar fi de așteptat fără utilizarea contracepției de urgență (numărul de sarcini a avut loc aproximativ 6%, ceea ce este doar puțin mai mic. decât numărul așteptat).

Pentru contraceptivele de urgență pe bază de antiprogestative, tendința de scădere a eficacității a fost de peste 2 ori mai mică comparativ cu contraceptivele pe bază de levonorgestrel.

Prin urmare, dacă o femeie este diagnosticată cu obezitate sau este supraponderală, în acest caz, antigestagenele sau introducerea unui dispozitiv intrauterin vor fi metodele preferate de contracepție de urgență.

Utilizarea contraceptivelor de urgență cu levonorgestrel la femeile supraponderale sau obeze poate să nu fie eficientă în prevenirea sarcinilor nedorite. [61]

Conservarea sarcinii

Gestagens (levonorgestrel)

Pe baza datelor disponibile, nu a existat niciun efect advers al medicamentului asupra fătului în caz de sarcină pe fondul utilizării unei metode de contracepție de urgență. [32] Având în vedere că eficacitatea prevenirii sarcinii atunci când se utilizează levonorgestrel este redusă semnificativ și până în a treia zi este de doar 58%, precum și faptul că utilizarea levonorgestrelului în zilele fertile, adică în cele mai favorabile zile pentru concepție, este eficientă doar în 68% [33] din cazuri, pentru medicamentele care conțin levonorgestrel, problema posibilității de menținere a sarcinii este foarte importantă.

Antigestageni (mifepristonă)

În cazul utilizării antiprogestative pentru contracepția de urgență, probabilitatea de sarcină este foarte mică - 1-2% în 72 de ore după actul sexual neprotejat și nu depinde de faptul ovulației. [49] Din cauza numărului foarte scăzut de sarcini după utilizarea antiprogestative, nu a fost încă posibilă colectarea de date suficiente pentru a analiza severitatea efectului medicamentelor asupra fătului. Prin urmare, în instrucțiunile pentru medicamente, se recomandă întreruperea sarcinii care a avut loc în timp ce luați antigestageni, din cauza datelor insuficiente. [43]

Cu toate acestea, în practica mondială există cazuri [62] [63] de menținere a sarcinii și de naștere a copiilor sănătoși după utilizarea unor doze mai mari de antigestagen (până la 600 mg mifepristonă), care au fost luate în timpul procedurii de avort, dar ulterior pacienții s-au răzgândit și au părăsit sarcina fără a duce procedura de avort medical până la etapa finală, adică luarea dozei necesare de analog al prostaglandinei ( misoprostol , gemeprost ) după ce au luat mifepristonă, care este regimul de avort medical aprobat în majoritatea ţări ale lumii. În cazurile izolate descrise de anomalii în dezvoltarea copiilor după administrarea de doze mari de mifepristonă (200-600 mg sau mai mult) în prezența în timpul sarcinii pentru o perioadă de 4-9 săptămâni, relația cu administrarea de mifepristonă nu a avut loc. au fost stabilite, datorită prezenței altor factori de risc semnificativi [ 63] [64] [65] . Potrivit OMS, mifepristonul nu este teratogen [66] .

Problema extrapolării posibilului impact asupra dezvoltării fetale a dozelor mari de mifepristonă (200-600 mg) în prezența unei sarcini existente și a posibilului impact al unei doze de duzină de ori mai mici pentru contracepția de urgență în absența sarcinii la momentul respectiv. de admitere este foarte îndoielnică.

În orice caz, femeia revine să decidă dacă părăsește sarcina după ce a luat orice contraceptive de urgență sau nu după o consultare detaliată cu un specialist și o evaluare a tuturor riscurilor posibile, inclusiv a celor care nu sunt asociate cu luarea contraceptivelor de urgență.

Note

  1. OMS: Biblioteca Sănătăţii Reproducerii. Metode contraceptive de urgență (ultima revizuire: 1 noiembrie 2008)
  2. CINE. contracepție de urgență. Buletin informativ N°244 , iulie 2012
  3. 1 2 „Lancet. 2006 noiembrie 18;368(9549):1782-7. Sarcina neintenționată și utilizarea contracepției de urgență în rândul unei cohorte mari de femei care frecventează îngrijiri prenatale sau avort în Scoția. Lakha F, Glasier A. / [1] »
  4. Produse medicamentoase aprobate de FDA
  5. CINE. Fișă informativă N°244 Iulie 2012 Levonorgestrel EC
  6. Manualul lui Vidal. Descrierea ingredientului activ Levonorgestrel
  7. FIGO 2011. Mecanism of action: How do levonorgestrel-only urgency contraceptive pills (LNG ECPs) prevent sarcina? Preluat în octombrie 2013 (link nu este disponibil) . Preluat la 17 iulie 2017. Arhivat din original la 29 martie 2017. 
  8. Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică (FIGO) și Consorțiul Internațional pentru Contracepție de Urgență (ICEC) 2012. Cum funcționează pilulele contraceptive de urgență cu levonorgestrel (LNG ECP) ​​pentru a preveni sarcina? (link indisponibil) . Consultat la 17 iulie 2017. Arhivat din original la 6 noiembrie 2017. 
  9. Congresul american al obstetricienilor și ginecologilor. (ACOG). 2014. Preluat la 1 august 2014
  10. [Contracepție. 2004 Dec;70(6):442-50. Funcția hipofizo-ovariană după doza standard de contracepție de urgență cu levonorgestrel sau o doză unică de 0,75 mg administrată în zilele premergătoare ovulației. Croxatto HB, Brache V, Pavez M, Cochon L, Forcelledo ML, Alvarez F, Massai R, Faundes A, Salvatierra AM.Sursa Instituto Chileno de Medicina Reproductiva, JV Lastarria 29, Departamentul 101, Santiago, Chile]
  11. model de evaluare a surselor de variație a creșterii foliculare aproape de momentul ovulației la femeile cu fertilitate normală: un studiu observațional multicentric Rafael T Mikolajczyk1*, Joseph B Stanford2 și René Ecochard. Biologie reproductivă și endocrinologie 2008, 6:61 doi:10.1186/1477-7827-6-61
  12. Peck R, Rella W, Tudela J, Aznar J, Mozzanega B. Does levonorgestrel emergency contraceptive are a post-fertilization effect? O revizuire a mecanismului său de acțiune . The Linacre Quarterly. 2016;83(1):35-51. doi:10.1179/2050854915Y.0000000011
  13. Manualul lui Vidal. Descrierea substanței active Ulipristal
  14. [Trussell, James; Raymond, Elizabeth G.; Cleland, Kelly (februarie 2014). „Contracepția de urgență: o ultimă șansă de a preveni o sarcină neintenționată” (PDF). Princeton: Biroul de Cercetare a Populației de la Universitatea Princeton, Asociația Profesioniştilor din Sănătatea Reproductivă. Consultat la 25 martie 2014]
  15. Întrebări și răspunsuri despre Mifeprex
  16. [Trussell, James; Cleland, Kelly (13 februarie 2013). „Pilule contraceptive de urgență dedicate în întreaga lume” (PDF). Princeton: Biroul de Cercetare a Populației de la Universitatea Princeton, Asociația Profesioniştilor din Sănătatea Reproductivă.]
  17. Manual Radar. Descrierea contraceptivelor intrauterine care conțin cupru NOVA T
  18. DK Katzman, D. Taddeo; Societatea Canadiană de Pediatrie, Comitetul pentru sănătatea adolescenților. contracepție de urgență. Sănătatea Copilului Pediatric 2010; 15(6): 363-372"
  19. Grupul operativ al OMS privind metodele postovulatorii de reglementare a fertilităţii. Studiu controlat randomizat de levonorgestrel versus regimul Yuzpe de contraceptive orale combinate pentru contracepția de urgență  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 1998. - Vol. 352 , nr. 9126 . - P. 428-433 . - doi : 10.1016/S0140-6736(98)05145-9 . — PMID 9708750 .
  20. von Hertzen H., Piaggio G., Ding J., Chen J., Song S., Bartfai G., Ng E., Gemzell-Danielsson K., Oyunbileg A., Wu S., Cheng W., Ludicke F. ., Pretnar-Darovec A., Kirkman R., Mittal S., Khomassuridze A., Apter D., Peregoudov A; Grupul de cercetare al OMS privind metodele post-ovulatorii de reglare a fertilităţii. Doze mici de mifepristonă și două regimuri de levonorgestrel pentru contracepția de urgență: un studiu randomizat multicentric al OMS  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2002. - Vol. 360 , nr. 9348 . - P. 1803-1810 . — PMID 12480356 .
  21. FFRPHC . Ghid FFPRHC (aprilie 2006). Contracepția de urgență  // J Fam Plann Reprod Health  Care : jurnal. - 2006. - Vol. 32 , nr. 2 . - P. 121-128 . - doi : 10.1783/147118906776276323 . — PMID 16824309 . Arhivat din original pe 6 februarie 2011.
  22. Weismiller D. Contracepția de urgență.  (Engleză)  // Am Fam Physician : jurnal. - 2004. - Vol. 70 , nr. 4 . - P. 707-714 . — PMID 15338783 .
  23. Informații pe etichetă Plan B (PDF)  (link indisponibil - istoric ) . Food and Drug Administration (24 august 2006). Preluat: 3 iulie 2007.
  24. Trussell J., Rodriguez G., Ellertson C. Estimări actualizate ale eficacității regimului Yuzpe de contracepție de urgență  //  Contraception : journal. - 1999. - Vol. 59 , nr. 3 . - P. 147-151 . - doi : 10.1016/S0010-7824(99)00018-9 . — PMID 10382076 .
  25. Trussell J., Ellertson C., von Hertzen H., Bigrigg A., Webb A., Evans M., Ferden S., Leadbetter C. Estimarea eficacității pilulelor contraceptive de urgență  (engleză)  // Contraception : journal. - 2003. - Vol. 67 , nr. 4 . - P. 259-265 . - doi : 10.1016/S0010-7824(02)00535-8 . — PMID 12684144 .
  26. CINE. Metode contraceptive de urgenta
  27. „Aust NZJ Obstet Gynaecol. 2005 Dec;45(6):489-94. Comparația a trei doze unice de mifepristonă ca contracepție de urgență: un studiu controlat randomizat"
  28. Cheng L, Gulmezoglu AM, Piaggo OGGP, Ezcurra EE, Van Look PPFA. Intervenții pentru contracepția de urgență (Review). Retipărire a unei revizuiri Cochrane, pregătită și întreținută de Cochrane Collaboration și publicată în The Cochrane Library 2008, numărul 3
  29. Cheng L, Che Y, Gülmezoglu A. Intervenții pentru contracepția de urgență. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice 2013, numărul 12. Art. Nr.: CD001324. DOI: 10.1002/14651858.CD001324.pub4
  30. ^ „The American Heritage Dictionary of the English Language, a patra ediție 2000”
  31. Miller-Keane Encyclopedia and Dictionary of Medicine, Nursing, and Allied Health, Ediția a șaptea, 2003
  32. 1 2 3 4 5 6 7 „Instrucțiuni de uz medical pentru medicamentul Escapel”
  33. 1 2 3 4 5 6 7 „Gabriela Noe, HB Croxatto et al. Eficacitatea contraceptivă a contracepției de urgență cu levonorgestrel administrat înainte sau după ovulație. Contracepția 84(2011) 486-492. 2011 Elsevier Inc"
  34. 1 2 „FIGO 2011” > Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică (FIGO) și Consorțiul Internațional pentru Contracepție de Urgență (ICEC). Mecanism de acțiune: Cum previne sarcina pilulele contraceptive de urgență cu levonorgestrel (LNG ECP)? (link indisponibil) . Londra: Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică (4 aprilie 2011). Consultat la 10 iulie 2013. Arhivat din original la 25 aprilie 2011. 
  35. „NYT 2012” > editorial . Cum funcționează cu adevărat pastilele de a doua zi  (9 iunie 2012), p. A20. „FDA recunoaște acum că datele emergente sugerează că pilula de a doua zi, numită adesea Plan B, nu inhibă implantarea. Ar trebui să elimine acea sugestie neacceptată din etichetă.”
  36. Chris Kahlenborn, Rebecca Peck, Walter B. Severs, Mecanismul de acțiune al contracepției de urgență cu levonorgestrel, 2015.
  37. Novikova N, Weisberg E, Stanczyk FZ, et al. Eficacitatea contracepției de urgență cu levonorgestrel administrată înainte sau după ovulație: un studiu pilot. contraceptie. 2007;75:112-8
  38. Davidoff F, Trussell J. Planul B și politica îndoielii. JAMA. 2006;296:1775-8.
  39. Linacre Q. 2014 mai;81(2):117-29. doi: 10.1179/2050854914Y.0000000017. Levonorgestrel în cazuri de viol: Cum funcționează?
  40. A Yuzpe, A Kubba - Contracepția: Știință și practică, 2013
  41. „Contracepție. 2004 Dec;70(6):442-50. Funcția hipofizo-ovariană după doza standard de contracepție de urgență cu levonorgestrel sau o doză unică de 0,75 mg administrată în zilele premergătoare ovulației. Croxatto HB, Brache V, Pavez M, Cochon L, Forcelledo ML, Alvarez F, Massai R, Faundes A, Salvatierra AM. Sursa Instituto Chileno de Medicina Reproductiva, JV Lastarria 29, Departamentul 101, Santiago, Chile. [email protected]"
  42. ^ „Model pe mai multe niveluri pentru a evalua sursele de variație a creșterii foliculare aproape de momentul ovulației la femeile cu fertilitate normală: un studiu observațional multicentric Rafael T Mikolajczyk1*, Joseph B Stanford2 și René Ecochard. Reproductive Biology and Endocrinology 2008, 6:61 doi:10.1186/1477-7827-6-61 Versiunea electronică a acestui articol este cea completă și poate fi găsită online la: http://www.rbej.com/content/6 /1/61
  43. 1 2 3 4 5 6 „Instrucțiuni de uz medical pentru medicamentul Genale”
  44. „Contracepția de urgență: O ultimă șansă de a preveni o sarcină neintenționată”. J.Trussel, PhD, Elizabeth G. Raymond, MD, PhD, iunie 2013. Versiunea electronică a acestui articol este cea completă și poate fi găsită online la: http://ec.princeton.edu/questions/ec- review.pdf"
  45. „Riikka Leminen, Taneli Raivio, Sirpa Ranta, Joachim Oehler, Helena von Hertzen, Olli A Janne, Oskari Heikinheimo. Administrarea în fază foliculară târzie a mifepristonei suprimă leptina circulantă și FSH - mecanism(e) de acțiune în contracepția de urgență? Jurnalul European de Endocrinologie, 2005, 152, p. 411-418."
  46. Momentul actului sexual în relație cu ovulația - Efecte asupra probabilității concepției, supraviețuirii sarcinii și sexului bebelușului. Allen J. Wilcox, MD, Ph.D., Clarice R. Weinberg, Ph.D. și Donna D. Baird, Ph.D. N Engl J Med 1995; 333:1517-1521 7 decembrie 1995DOI: 10.1056/NEJM199512073332301"
  47. Watson Pharma (sub licență de la HRA Pharma) (2 mai 2012). „Informații de prescripție: Ella; 12.1 Mecanism de acțiune” (PDF). Silver Spring, Md.: Centrul FDA pentru Evaluare și Cercetare a Medicamentului (CDER). pp. 4-5.
  48. Speroff, Leon; Darney, Philip D. (2011). „Utilizări speciale ale contracepției orale: contracepția de urgență, minipilula numai cu progestativ”. Un ghid clinic pentru contracepție (ed. a 5-a). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 153-166. ISBN 978-1-60831-610-6 . p. 155:
  49. 1 2 3 „Gilda Piaggioa, Zhao Hengb, Helena von Hertzena, Xiao Bilianb, Cheng Linanc, Estimări combinate ale eficacității mifepristonei 10 mg în contracepția de urgență; Contracepția 68 (2003) 439-446"
  50. „Raymond Hang Wun Li, Sue Seen Tsing Lo. Voiajul evolutiv al metodelor moderne de control al nașterii. HKJGOM 2005; 5: 40-45”
  51. 1 2 „Anna Glazier. Contracepția de urgență. Buletinul medical britanic 2000, 56 (#3), p.729-738”
  52. 1 2 „Zhou L, Xiao B. Contracepția de urgență cu DIU Multiload Cu-375 SL: un studiu clinic multicentric. Contracepția 2001 august; 64(2):107-12”
  53. „Gilda Piaggioa,*, Zhao Hengb, Helena von Hertzena, Xiao Bilianb, Cheng Linanc, Estimări combinate ale eficacității mifepristonei 10 mg în contracepția de urgență; Contraception 68 (2003) 439–446”
  54. ^ „Anne MC Webb, J. Russel, M. Elstein . Comparație între regimul Yuzpe, danazol și mifepriston (RU486) în contracepția orală postcoitală..BMJ 1992;305:927-31”
  55. ^ „Helena von Hertzen, Gilda Piaggio, Juhong Ding și colab. Mifepristone cu doză mică și două regimuri de levonorgestrel pentru contracepția de urgență: un studiu multicenterandomis al OMS. The Lancet, Vol 360, 7 decembrie 2002, 1803-1810”
  56. Anna Glazier. contracepție de urgență. Buletinul medical britanic 2000, 56 (nr. 3), p.729-738"
  57. „Gabriela Noe, HB Croxatto et al. Contraceptive efficacy of emergency contraception with levonorgestrel done before or after ovulation. Contraception 84(2011) 486-492.
  58. ^ „Kelly Cleland, MPA,MPH, E.Raymond ,MD,MPH et al. Sarcină ectopică și pilule contraceptive de urgență. Obstetrică și ginecologie, Vol.115.#6, iunie 2010, p.1263-1266.”
  59. „Kelly Cleland, MPA, MPH, E. Raymond, MD, MPH și colab. Sarcina ectopică și pilulele contraceptive de urgență. Obstetrică&Ginecologie, Vol.115.Nr. 6, iunie 2010, p.1263-1266"
  60. „MR Gazvani, D. N. Baruah, Z. Alfirevic și S. J. Emery. Mifepristonă în combinație cu metotrexat pentru tratamentul medical al sarcinii tubare: un studiu randomizat, controlat. Reproducerea umană, voi. 13, nr. 7, 1998, pp. 1987-1990"
  61. Contracepția de urgență: Separarea faptului de ficțiune PELIN BATUR, MD, FACP, NCMP, doi: 10.3949/ccjm.79a.12019 Cleveland Clinic Journal of Medicine noiembrie 2012 vol. 79 11 771-776"
  62. „BH Lim, DAR Lees, S. Bjornsson și colab. Dezvoltare normală după expunerea la mifepristonă la începutul sarcinii. Lancet 1990;336:257"
  63. 1 2 „Jean-Claud Pons, Marie-Claire Imbert, Elisabeth Elefant et al. Dezvoltarea după expunerea la mifepristonă la începutul sarcinii. Lancet 1991; 338:763"
  64. „L. Sentile, S. Patter, S. Chochene et al. Sindromul benzii amniotice cu amputare a membrelor după expunerea la mifepristonă la începutul sarcinii. Diagnostic și terapie fetală 2005; 487. DOI: 10.1159/000000000"
  65. „BJOG. 2013 Apr;120(5):568-74. doi: 10.1111/1471-0528.12147. Epub 2013 24 ianuarie. Continuarea sarcinii după expunerea în primul trimestru la mifepristonă: un studiu prospectiv observațional. Bernard N1, Elefant E, Carlier P, Tebacher M, Barjhoux CE, Bos-Thompson MA, Amar E, Descotes J, Vial T.”
  66. Întrebări clinice frecvente despre avortul medical. Autori: Organizația Mondială a Sănătății. Sănătatea reproductivă și cercetarea.” http://www.who.int/reproductivehealth/publications/unsafe_abortion/9241594845/en/

Literatură

  • Anna Glazier. contracepție de urgență. Buletinul medical britanic 2000, 56 (nr. 3), p. 729-738
  • Anne MC Webb, J.Russel, M.Elstein. Comparație între regimul Yuzpe, danazol și mifepriston (RU486) în contracepția orală postcoitală..BMJ 1992;305:927-31
  • BH Lim, DAR Lees, S. Bjornsson et al. Dezvoltare normală după expunerea la mifepristonă la începutul sarcinii. Lancet 1990;336:257
  • Cheng L, Gulmezoglu AM, Piaggo OGGP, Ezcurra EE, Van Look PPFA. Intervenții pentru contracepția de urgență (Review). Retipărire a unei revizuiri Cochrane, pregătită și întreținută de Cochrane Collaboration și publicată în The Cochrane Library 2008, numărul 3
  • DK Katzman, D. Taddeo; Societatea Canadiană de Pediatrie, Comitetul pentru sănătatea adolescenților. contracepție de urgență. Sănătatea Copilului Pediatric 2010; 15(6): 363-372
  • Gabriela Noe, HB Croxatto et al. Eficacitatea contraceptivă a contracepției de urgență cu levonorgestrel administrat înainte sau după ovulație. Contracepția 84(2011) 486-492. 2011 Elsevier Inc.
  • Gilda Piaggioa, Zhao Hengb, Helena von Hertzena, Xiao Bilianb, Cheng Linanc, Estimări combinate ale eficacității mifepristonei 10 mg în contracepția de urgență; Contracepţia 68 (2003) 439-446
  • Helena von Hertzen, Gilda Piaggio, Juhong Ding și colab. Mifepristonă în doză mică și două regimuri de levonorgestrel pentru contracepția de urgență: un studiu randomizat multicentric al OMS. The Lancet, Vol 360, December 7,1803 2, -1810
  • Jean-Claud Pons, Marie-Claire Imbert, Elisabeth Elefant et al. Dezvoltarea după expunerea la mifepristonă la începutul sarcinii. Lancet 1991; 338:763
  • Kelly Cleland, MPA, MPH, E. Raymond, MD, MPH și colab. Sarcina ectopică și pilulele contraceptive de urgență. Obstetrică&Ginecologie, Vol.115.Nr.6, iunie 2010, p. 1263-1266
  • L. Sentile, S. Patter, S. Chochene et al. Sindromul benzii amniotice cu amputare a membrelor după expunerea la mifepristonă la începutul sarcinii. Diagnostic și terapie fetală 2005; 487. DOI: 10.1159/000000000
  • MR Gazvani, D. N. Baruah, Z. Alfirevic și S. J. Emery. Mifepristonă în combinație cu metotrexat pentru tratamentul medical al sarcinii tubare: un studiu randomizat, controlat. Reproducerea umană, voi. 13, nr. 7, 1998, pp. 1987-1990
  • Enciclopedia Miller-Keane și Dicționar de Medicină, Nursing și Allied Health, ediția a șaptea.
  • Raymond Hang Wun Li, Sue Seen Tsing Lo. Călătorie evolutivă a metodelor moderne de control al nașterii. HKJGOM 2005; 5:40-45
  • Zhou L, Xiao B. Contracepția de urgență cu DIU Multiload Cu-375 SL: un studiu clinic multicentric. Contracepția 2001 aug; 64(2):107-12
  • V. N. Prilepskaya. Contracepția de urgență folosind gestagen
  • T. N. Bebneva, V. N. Prilepskaya. „Farmateka” nr. 15(110), 2005
  • Contracepția: Să fie totul la timp ISBN 5-902781-05-1

Link -uri

  1. CARE. contracepție de urgență. Buletin informativ nr. 244. iulie 2012
  2. Anna Glazier. contracepție de urgență. Buletinul medical britanic 2000
  3. Intervenții pentru contracepția de urgență
  4. Societatea de Pediatrie, Comitetul de Sănătate a Adolescentului. contracepție de urgență