Celulele dendritice plasmacitoide sunt un tip de celule dendritice din seria limfoide . Celulele dendritice plasmacitoide includ majoritatea celulelor dendritice imature care circulă în sânge . Celulele plasmacitoide și-au primit numele pentru asemănarea lor externă cu celulele plasmatice care secretă anticorpi . Sub influența interleukinei 3 (IL-3) și a produselor bacteriene , acestea se diferențiază în celule dendritice limfoide mature. Celulele dendritice plasmacitoide sunt principalii producători celulari de interferoni de tip I , pentru care sunt numite șicelule producătoare de interferon [1] .
Celulele dendritice plasmocitoide și-au primit numele de la asemănarea lor cu celulele plasmatice. Ele ating 8-10 microni în diametru și conțin un nucleu cu marginea mai puțin pronunțată decât la monocite . Pe suprafața lor nu există molecule caracteristice celulelor dendritice mieloide și tuturor celulelor mieloide, cu toate acestea, ele exprimă markeri de suprafață CD4 , HLA-DR , CD123 , BDCA-2 , CD45R0 , precum și receptorii Toll-like 7 și 9 ( TLR7 și TLR9 ) ca parte a membranelor endozomale . Prin expresia TLR7 și TLR9, celulele dendritice plasmacitoide pot recunoaște acizii nucleici celulari și virali [2] . Moleculele complexului major de histocompatibilitate clasa II ( MHC-II ) în celulele dendritice plasmacitoide sunt mai puțin numeroase la suprafață decât în celulele dendritice mieloide, cu toate acestea, ele sunt prezente nu numai la suprafață, ci și în citoplasmă . Membrana celulelor dendritice plasmacitoide conține, de asemenea, molecule ILT7 și BDCA-4 , deși rămâne neclar în ce căi de semnalizare sunt implicate. Se presupune că ILT7 și BST2 pot suprima sinteza interferonului [3] . Celulele dendritice plasmacitoide diferă de alte tipuri de celule dendritice prin exprimarea markerilor de suprafață CD123, BDCA-2 și CD304 [4] . Ei au gene active care codifică proteinele RAG , care sunt responsabile pentru etapele inițiale de rearanjare a genelor care codifică receptorii de recunoaștere a antigenului [1] .
Celulele dendritice plasmacitoide sunt principalii producători de interferoni de tip I (α, β și ω), a căror sinteză este declanșată la recunoașterea modelelor antigenice TLR. Pentru aceasta, celulele dendritice plasmacitoide au primit o denumire alternativă - celule producătoare de interferon [5] . Interferonii de tip I joacă un rol critic în dezvoltarea răspunsului imun antiviral . În special, sub influența interferonilor de tip I, ucigașii naturali încep să secrete interferon γ (IFNγ), care activează diferențierea celulelor B [6] . În plus, celulele dendritice plasmacitoide pot produce citokine cum ar fi IL-12 , IL-6 și TNF-α , care atrag alte celule imune la locul infecției . Prin activarea unei varietăți de celule imunitare, celulele dendritice plasmacitoide acționează ca o punte între imunitatea înnăscută și cea adaptativă [7] . Capacitatea de a activa celulele T crește pe măsură ce acest tip de celule dendritice se maturizează. Datorită exprimării MHC-I și MHC-II, celulele dendritice plasmocitoide mature prezintă în mod activ antigene . MHC-I este implicat în activarea celulelor T CD8 + atunci când interacționează cu celulele dendritice plasmacitoide, iar MHC-II este implicat în activarea celulelor T CD4 +. Celulele dendritice plasmacitoide pot ajuta, de asemenea, la declanșarea toleranței celulelor T cu care interacționează [8] .
Dezvoltarea celulelor dendritice plasmacitoide începe cu aceleași celule progenitoare din măduva osoasă , din care provin celulele T și B, precum și celulele ucigașe naturale . Aceste celule precursoare poartă pe suprafața lor markeri CD123, CD135 , CD85k , CD85g , BDCA-2, BDCA-3 și BDCA-4 [9] . Semnalele transmise prin CD135 declanșează proliferarea și diferențierea celulelor dendritice plasmacitoide. Căile de semnalizare mTOR și PI3K sunt de asemenea considerate a fi implicate în acest proces . Factorul de transcripție E2-2 joacă, de asemenea, un rol important în diferențierea celulelor progenitoare în celule dendritice plasmacitoide [10] . Spre deosebire de toate celelalte celule dendritice care părăsesc măduva osoasă în stadiul de celule progenitoare, celulele dendritice plasmacitoide pătrund în sângele periferic și pătrund în organele limfoide, în care, în anumite condiții, își desăvârșesc dezvoltarea [8] . Celulele dendritice plasmacitoide reprezintă mai puțin de 0,4% din celulele mononucleare din sânge . Maturarea celulelor dendritice plasmacitoide este declanșată de IL-3 și biomoleculele de origine bacteriană, având ca rezultat transformarea lor în celule dendritice limfoide mature [5] . În timpul maturării în celulele dendritice plasmacitoide, nivelul de expresie al moleculelor complexului major de histocompatibilitate din clasele I și II (MHC-I și MHC-II), co- stimularea moleculelor CD80 , CD86 , CD83 , precum și receptor de chemokine CCR7 , datorită căruia celulele dendritice plasmacitoide mature călătoresc la ganglionii limfatici unde interacționează cu celulele T [7] .
Celulele dendritice plasmacitoide pot suferi o transformare malignă , ceea ce duce la dezvoltarea unei forme rare de cancer de sânge - blastic neoplazie a celulelor dendritice plasmacitoide. În această boală, celulele dendritice plasmacitoide maligne invadează pielea , măduva osoasă, sistemul nervos central (SNC) și alte țesuturi . De regulă, boala se manifestă sub formă de diferite leziuni ale pielii (ulcere, papule și altele), care apar adesea pe cap, față și trunchiul superior [11] . Pătrunderea celulelor degenerate în alte țesuturi duce la umflarea ganglionilor limfatici, mărirea ficatului și a splinei , tulburări ale sistemului nervos central și alte simptome. Uneori boala se manifestă ca leucemie , în care celulele dendritice plasmacitoide maligne pătrund în sânge în cantități mari, iar proporția lor între celulele mononucleare din sânge crește la 2% sau mai mult, în timp ce se dezvoltă citopenia și apare insuficiența măduvei osoase [12] . Boala reapare adesea după diferite cursuri de chimioterapie anticanceroasă și are, în general, un prognostic prost [13] .
Celulele dendritice plasmacitoide sunt implicate în patogeneza unui număr de boli autoimune . În psoriazis , acestea se acumulează la locurile leziunilor cutanate. Suprimarea secreției de interferon de către aceste celule previne deteriorarea pielii. Autoanticorpii la ADN , al căror nivel crește într-un număr de boli autoimune, stimulează activitatea secretorie a celulelor dendritice plasmacitoide [7] . Astfel, în lupusul eritematos sistemic , producția de interferoni de tip I contribuie la progresia ulterioară a bolii. Nu numai că suprastimulează maturarea celulelor dendritice plasmacitoide, dar activează și celulele B. La pacienții cu lupus eritematos sistemic, numărul de celule dendritice plasmacitoide din sânge este redus, deoarece toate migrează către țesuturile acoperite de inflamație [14] .
Numărul de celule dendritice plasmacitoide și interferonii de tip I produși de acestea pot servi ca factori de prognostic în unele boli virale . Astfel, o scădere legată de vârstă a numărului de celule de acest tip este asociată cu o formă mai severă de COVID-19 [15] . În infecția cu HIV, situația este mai puțin clară, iar producția crescută de interferoni de tip I poate fie îmbunătăți, fie complica cursul bolii. Deși interferonul de tip I promovează distrugerea celulelor T infectate, moartea prea intensă a acestor celule poate slăbi și mai mult sistemul imunitar deja slăbit al pacientului [10] . Celulele dendritice plasmacitoide pot deveni ele însele infectate cu HIV [16] . După cum arată multe studii, în infecția cu HIV, nu numai funcția secretorie a acestor celule poate dispărea, dar ele însele pot muri [17] . Un prognostic pozitiv în infecția cu HIV necesită stabilirea unei reglări fine a activității celulelor dendritice plasmacitoide [7] .