11-beta-hidroxisteroid dehidrogenază tip 1

11β-hidroxisteroid dehidrogenaza de tip 1 , de asemenea cortizon reductază  , este o enzimă umană codificată de gena HSD11B1 de pe cromozomul 1 . Este una dintre cele două izoforme ale enzimei 11β-hidroxisteroid dehidrogenază . Prima dată descoperit și descris în 1988-1989. [1] [2]

Funcții

Enzima catalizează atât 11β - dehidrogenarea , cât și reacția redox inversă, spre deosebire de a doua izoformă , care este capabilă doar de dehidrogenare. Astfel, enzima este capabilă atât să transforme cortizolul mai activ în cortizon , cât și invers.

Semnificație clinică

Cu expunerea excesivă prelungită la glucocorticoizi pe creier  - odată cu îmbătrânirea , cu boala Cushing , cu boala Alzheimer , cu depresie  - există o scădere a funcției cognitive și a memoriei. Un studiu sugerează că în hipocampul uman , cortexul cerebral și cerebelul , expresia 11β-hidroxisteroid dehidrogenazei de tip 1, și nu de tipul 2 , este vizibilă . În acest sens, un posibil rol al inhibitorilor enzimatici este asumat ca mijloc de reducere a concentrației de cortizol în țesuturile nervoase și de a contracara astfel acest efect negativ. [3]

S-a descoperit, de asemenea, că un haplotip rar al genei HSD11B1 este asociat cu un risc crescut de șase ori de a dezvolta boala Alzheimer sporadică , iar această variație a genei reduce transcripția genei cu 20% în comparație cu tipul de genă comun în populație. [patru]

Note

1. ↑ Vijaya Lakshmi, Carl Monder . Purificarea și caracterizarea componentului corticosteroid 11β-dehidrogenază a complexului 11β-hidroxisteroid dehidrogenază hepatic de șobolan  // Endocrinologie . — noiembrie 1988 . — Vol. 123, nr. 5 . - P. 2390-2398. - doi : 10.1210/endo-123-5-2390 . — PMID 3139396 . (link indisponibil) (Data accesării: 12 septembrie 2010)    
2. ↑ Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White . Clonarea și expresia ADNc-ului de șobolan care codifică corticosteroidul 11β-dehidrogenază  // The Journal of Biological Chemistry . — 15 noiembrie 1989 . — Vol. 264, nr. 32 . - P. 18939-18943. — PMID 2808402 . (Accesat: 12 septembrie 2010)  
3. ↑ Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, și colab . Inhibarea 11β-hidroxisteroid dehidrogenazei îmbunătățește funcția cognitivă la bărbații în vârstă sănătoși și la diabetici de tip 2  // PNAS . 27 aprilie 2004 — Vol. 101, nr. 17 . - P. 6734-6739. - doi : 10.1073/pnas.0306996101 . — PMID 15071189 . Arhivat din original pe 13 decembrie 2019.  (Accesat: 12 septembrie 2010)
4. ↑ Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al . Sensibilitatea genetică legată de glucocorticoizi pentru boala Alzheimer  // Genetica moleculară umană . — 1 ianuarie 2004 . — Vol. 13, nr. 1 . - P. 47-52. doi : 10.1093 / hmg/ddg361 . — PMID 14583441 . (Accesat: 12 septembrie 2010)