[R]-CHOP ( în latină ) este o abreviere (acronim) general acceptată în oncohematologie pentru unul dintre schemele de chimioterapie comune utilizate în tratamentul limfoamelor non-Hodgkin .
Protocolul [R]-CHOP constă din patru sau cinci componente:
Majoritatea tipurilor de limfoame non-Hodgkin, dacă nu se specifică altfel. Pentru limfoamele non-Hodgkin cu celule B , CD20-pozitive, [R]-CHOP este de obicei utilizat în combinație cu rituximab . Acest mod combinat se numește R-CHOP sau CHOP-R.
Utilizarea [R]-CHOP, inclusiv versiunea sa Maxi, este contraindicată în limfomul Burkitt , deoarece în acest tip de limfom acest regim de chimioterapie nu este doar ineficient sau ineficient (datorită intensității dozei relativ scăzute), dar duce și la o accelerarea semnificativă a progresiei limfomului din cauza imunosupresiei induse de chimioterapie și dezvoltarea rezistenței secundare a tumorii la chimioterapie. Utilizarea CHOP sau R-CHOP în limfoamele limfoblastice este de asemenea contraindicată (din același motiv). Limfoamele limfoblastice trebuie tratate prin analogie cu leucemia limfoblastica acuta si dupa aceleasi programe.
Utilizarea CHOP sau R-CHOP în limfomul primar al SNC este ineficientă , deoarece medicamentele chimioterapice care alcătuiesc [R]-CHOP nu sunt capabile să pătrundă în BHE.
Odată cu implicarea SNC în orice formă de limfom, în care se poate folosi [R]-CHOP, este necesară, pe lângă utilizarea [R]-CHOP, și utilizarea medicamentelor care pătrund bine în SNC - metotrexat în doză mare, citarabină în doză mare și/sau iradiere SNC.
De obicei, [R]-CHOP este administrat la intervale de 2 săptămâni-14 zile (așa-numitul [R]-CHOP-14 ) sau la intervale de 3 săptămâni-21 de zile (așa-numitul [R]-CHOP-21 ) . Există, de asemenea, o versiune cu doză intensificată de [R]-CHOP, așa-numita [R]-Maxi-CHOP .
| Medicament | Standard [R]-CHOP-14 sau [R]-CHOP-21 | [R]-Maxi-CHOP | Calea de administrare | zile de ciclu |
|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | perfuzie IV | Ziua 1 |
| Ciclofosfamidă - (C) yclofosfamidă | 750 mg/ m2 | 1200 mg/ m2 | perfuzie IV | Ziua 1 |
| Doxorubicină - (H) idroxidaunorubicină | 50 mg/ m2 | 75 mg/ m2 | bolus IV | Ziua 1 |
| Vincristine - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( maximum 2 mg) | 2 mg | bolus IV | Ziua 1 |
| Prednisolon - (P) rednisolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | oral | Zilele 1-5 |
[R]-CHOP standard se repetă la fiecare 14 sau la fiecare 21 de zile, până la 6-8 cicluri în total. Creștet ([R]-Maxi-CHOP) este utilizat în tratamentul limfomului cu celule de manta , ca parte a așa-numitului protocol nordic . Conform acestui protocol, ciclurile R-Maxi-CHOP se repetă la un interval de 21 de zile, alternând cu cicluri R-HDAC de 21 de zile (rituximab - 375 mg / m 2 plus citarabină în doză mare - 3000 mg / m 2 ) - 3 cicluri de R-Maxi- CHOP (1, 3 și 5) și 3 cicluri R-HDAC (2, 4 și 6). În același timp, conform protocolului, în ultimul, al 6-lea ciclu de R-HDAC, purjarea în organism (purificarea potențialelor impurități ale celulelor tumorale) se realizează cu ajutorul unei injecții suplimentare de 375 mg/m 2 rituximab în a 9-a zi a ciclului, iar apoi mobilizarea celulelor stem hematopoietice periferice și colectarea acestora pentru transplantul ulterioar de celule stem hematopoietice autologe . [unu]
De regulă, după primele câteva cicluri de [R]-CHOP (de obicei trei), se efectuează un CT intermediar și/sau 18FD-PET pentru a evalua eficacitatea tratamentului și gradul de răspuns obiectiv la terapie. În funcție de rezultatele obținute, terapia ulterioară poate fi fie continuată, fie modificată (de exemplu, înlocuită cu un regim alternativ de chimioterapie sau radioterapie). După finalizarea cursului complet, studiul se repetă.
La pacienții vârstnici și la pacienții cu boli cardiovasculare severe, utilizarea doxorubicinei, care are o cardiotoxicitate pronunțată, este adesea considerată un risc nerezonabil de mare, iar în aceste cazuri poate fi exclusă din regim. În astfel de cazuri, schema se numește [R]-COP ( ing. C yclophoshamid , ing. O ncovin , ing. Rednisone / P rednisolone ) sau [R]-CVP ( ing. C yclophoshamid , ing. V incristine , ing . P rednisolon / Pre rednisolone ) .
În unele cazuri, dacă pacientul are, de asemenea, neuropatie periferică și un curs relativ indolent de limfom, în care utilizarea de scheme de chimioterapie ușoară și cu toxicitate scăzută este acceptabilă, utilizarea vincristinei, care are capacitatea de a provoca sau exacerba neuropatii, poate de asemenea, să fie considerate prea periculoase și inacceptabile. În astfel de cazuri, doar ciclofosfamidă și prednisolon sau prednison rămân în regim, iar regimul se numește CP . C yclofosfamidă _ _ Pre rednisone / Pre rednisolone .
În încercarea de a crește eficacitatea regimului [R]-CHOP în tratamentul limfoamelor agresive, cu o creștere relativ mică a toxicității sale, a fost inventat un regim modificat de [R]-CHOEP - cu adaos de etoposid ( engleză E toposid ). [2]
Au existat, de asemenea, încercări de a utiliza doze crescute ale acelorași medicamente pentru chimioterapie (CHOEP cu doză crescută, sau așa-numitul [R]-High-CHOEP) în limfoamele agresive la pacienții tineri. Cu toate acestea, acest regim nu a arătat o eficacitate mai mare decât [R]-CHOEP standard, având în același timp o toxicitate mai mare. [3]
S-a încercat, de asemenea, creșterea în continuare a dozelor cu suport de celule stem autologe în fiecare ciclu de chimioterapie, cu doze variate de la ciclu la ciclu. Acest mod se numește [R]-MegaCHOEP. Cu toate acestea, nu a arătat o eficiență mai mare în comparație cu [R]-CHOEP-14, având în același timp o toxicitate mai mare. [patru]
Mod [R]-CHOEP / [R]-High-CHOEP / [R]-MegaCHOEP:
| Medicament | Standard [R]-CHOEP | [R]-Înalt-CHOEP | [R]-Mega-CHOEP ciclul 1 | [R]-Mega-CHOEP ciclurile 2 și 3 | [R]-Mega-CHOEP ciclu 4 (ultimul) | Calea de administrare | zile de ciclu |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | perfuzie IV | Ziua 1 |
| Ciclofosfamidă - (C) yclofosfamidă | 750 mg/ m2 | 1400 mg/ m2 | 1500 mg/ m2 | 4500 mg/ m2 | 6000 mg/ m2 | perfuzie IV | Ziua 1 |
| Doxorubicină - (H) idroxidaunorubicină | 50 mg/ m2 | 65 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | bolus IV | Ziua 1 |
| Vincristine - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( maximum 2 mg) | 2 mg | 2 mg | 2 mg | 2 mg | bolus IV | Ziua 1 |
| Etoposid - (E) toposid | 100 mg/ m2 | 175 mg/ m2 | 600 mg/ m2 | 960 mg/ m2 | 1480 mg/ m2 | perfuzie IV | Zilele 1-3 |
| Prednisolon - (P) rednisolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | oral | Zilele 1-5 |
Modul [R]-CHOP și modificările acestuia sunt în general bine tolerate. Greața și vărsăturile induse de chimioterapie necesită antiemetice profilactice ( ondansetron , metoclopramidă ), dar emetogenitatea regimului CHOP este de obicei relativ scăzută. Cistita hemoragică indusă de ciclofosfamidă este prevenită prin administrare în masă și hidratare abundentă orală sau intravenoasă. Alopecia temporară (căderea părului) este un efect secundar obișnuit, așa că pacienții sunt sfătuiți să-și radă capul cu chelie în prealabil.
Cu [R]-CHOP , leucopenia nu este de obicei foarte profundă și nu este de lungă durată în comparație cu regimurile de chimioterapie mai intensive și se dezvoltă la 2 săptămâni după următorul ciclu de chimioterapie. În perioada de neutropenie severă, se recomandă utilizarea factorilor de creștere a granulocitelor recombinanți (G-CSF, GM-CSF) și/sau utilizarea profilactică a antibioticelor, medicamentelor antifungice. [1] Este necesară monitorizarea atentă a stării pacientului pentru posibile complicații infecțioase. Dacă un pacient dezvoltă febră în timpul neutropeniei severe, el are nevoie de asistență medicală imediată și diagnostic urgent pentru o posibilă neutropenie febrilă sau sepsis, deoarece infecțiile la pacienții cu niveluri scăzute de neutrofile în sânge pot progresa foarte repede.
De regulă, alopurinolul și hidratarea copioasă sunt administrate profilactic pentru a preveni dezvoltarea hiperuricemiei și a nefropatiei cu urati, care sunt rezultatul sindromului de liză tumorală, care se dezvoltă din cauza morții rapide și masive a celulelor tumorale. Acest lucru este deosebit de important pentru pacienții cu o masă tumorală inițial mare.
Un studiu cheie publicat în 1993 a comparat regimul CHOP cu alte câteva regimuri de chimioterapie pentru limfoamele non-Hodgkin avansate, în special m-BACOD, ProMACE-CytaBOM, MACOP-B). În același timp, s-a dovedit că regimul CHOP are cea mai mică toxicitate dintre toate schemele de chimioterapie studiate, cu eficiență aproximativ comparabilă sau aproape aceeași. Prin urmare, regimul CHOP și modificările sale au devenit standardul de facto al terapiei de primă linie pentru multe tipuri de limfoame non-Hodgkin, în special pentru agresivitatea scăzută și moderată. [2]
Cu toate acestea, în Germania, din 2012 , bendamustina (cu sau fără rituximab) a înlocuit [R]-CHOP ca terapie de primă linie pentru limfoamele non-Hodgkin indolente, indolente (un subset mai puțin agresiv de LNH), asociat cu mai puține efecte secundare. de chimioterapie cu bendamustină (cu sau fără rituximab) în comparație cu [R]-CHOP și aceeași eficacitate sau chiar mai bună. [5]