Metoclopramidă

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă revizuită de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 28 iulie 2018; verificările necesită 13 modificări .
metoclopramidă
Metoclopramidă
Component chimic
IUPAC Clorhidrat de 4-amino-5-cloro-N-(2-dietilamino-etil)-2-metoxibenzamidă
Formula brută C14H22CIN3O2 _ _ _ _ _ _ _
Masă molară 299,80 g/mol
CAS 364-62-5
PubChem 4168
banca de droguri APRD00665
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup Antiemetice , stimulente ale motilității gastrointestinale
ATX A03FA01
Farmacocinetica
Biodisponibil 80±15% (oral)
Metabolism Ficat
Jumătate de viață 5-6 ore
Excreţie 70-85% Rinichi , 2% GI
Forme de dozare
soluție orală, comprimate 10 mg, soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară 2 ml (10 mg într-o fiolă)
Metode de administrare
oral, IM, IV
Alte nume
"Apo-Metoclops", "Metamol", "Metoclopramid", "Perinorm", "Reglan" ® , "Ceruglan" ® , "Cerukal" ®
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Metoclopramida este un medicament antiemetic . Este eficient și în tratamentul migrenei [1] [2] . Conform structurii chimice, este aproape de sulpiridă și dimetpramidă .

Aplicații medicale

Greață

Metoclopramida este utilizată în mod obișnuit pentru a trata greața și vărsăturile asociate cu afecțiuni precum uremia , radiațiile , cancerul și efectele chimioterapiei , nașterii, infecțiilor și medicamentelor emetice .

De asemenea, este utilizat în timpul sarcinii ca a doua alegere pentru tratamentul vărsăturilor insolubile ale sarcinii .

În plus, metoclopramida este utilizată profilactic de unele servicii medicale de urgență atunci când transportă persoane conștiente și imobilizate de coloană [3] .

Migrenă

Pentru migrenă , metoclopramida poate fi utilizată în combinație cu paracetamol (acetaminofen) sau în combinație cu aspirina .

Gastropareza

Există dovezi că metoclopramida este eficientă pentru gastropareză  , o afecțiune în care golirea gastrică este afectată, iar din 2010 este singurul medicament aprobat de FDA pentru această afecțiune. Pentru tratamentul gastroparezei în diabet , metoclopramida este aprobată sub formă de spray nazal . [patru]

Metoclopramida este, de asemenea, utilizată pentru boala de reflux gastroesofagian .

Alăptarea

Deși metoclopramida este utilizată pentru a crește producția de lapte matern , nu există dovezi suficiente pentru eficacitatea acesteia în acest sens. Siguranța sa pentru această aplicație este, de asemenea, neclară.

Aspirația

În timp ce metoclopramida reduce volumul gastric și aciditatea , nu există dovezi suficiente că aceasta reduce incidența aspirației pulmonare .

Contraindicații

Hipersensibilitate , sângerare gastrointestinală , stenoză pilorică , obstrucție intestinală mecanică , perforare a peretelui stomacului sau intestinelor , feocromocitom , tulburări extrapiramidale , epilepsie , dispepsie , tumori dependente de prolactină , sarcină , alăptare .

Atenție

Astm bronșic , hipertensiune arterială , boala Parkinson , insuficiență hepatică și/sau renală , bătrânețe, copilărie timpurie (risc crescut de sindrom diskinetic ).

Metoclopramida trebuie utilizată cu grijă deosebită, în special atunci când este administrată intravenos, la pacienții vârstnici, la pacienții cu tulburări de conducere cardiacă (inclusiv prelungirea intervalului QT ), la pacienții cu dezechilibru electrolitic , bradicardie și la pacienții care iau medicamente care prelungesc intervalul QT.

Supradozaj

În caz de supradozaj, se remarcă somnolență crescută, dezorientare și este posibilă și dezvoltarea tulburărilor extrapiramidale. Dacă simptomele unui supradozaj sunt suficient de pronunțate, atunci tratamentul se efectuează cu anticolinergice centrale și medicamente antiparkinsoniene .

Efecte secundare

Constipație sau diaree , gură uscată, senzație de oboseală, somnolență, dureri de cap, amețeli , acatizie , depresie . Cu utilizarea prelungită a medicamentului în doze mari, mai des la pacienții vârstnici, sunt posibile fenomene de parkinsonism , diskinezie , galactoree , ginecomastie , tulburări menstruale . Cu utilizarea prelungită, medicamentul elimină potasiul din organism , ceea ce poate provoca iritabilitate și insomnie .

Metoclopramida poate duce la o tulburare relativ rară, dar care poate pune viața în pericol, sindromul neuroleptic malign [5] .

Medicamentul afectează, de asemenea , intervalul QT .

Au fost raportate reacții adverse cardiovasculare grave, inclusiv cazuri de insuficiență circulatorie acută, bradicardie severă , stop cardiac și prelungire a intervalului QT, care au fost observate după administrarea metoclopramidei sub formă de injecții, în special după administrare.

Simptomele de supradozaj sunt hipersomnie , dezorientare și tulburări extrapiramidale . Simptomele dispar după întreruperea tratamentului în 24 de ore.

Acțiune farmacologică

Antiemetic , este un blocant specific al receptorilor de dopamină ( D2 ) și serotonină . Are efect antiemetic, elimină greața și sughițul . Reduce activitatea motrică a esofagului , mărește tonusul sfincterului esofagian inferior , accelerează golirea gastrică și, de asemenea, accelerează mișcarea alimentelor prin intestinul subțire fără a provoca diaree . Stimulează secreția de prolactină . Secreția stomacului nu se modifică. Există indicii că medicamentul promovează vindecarea ulcerelor gastrice și duodenale .

Farmacocinetica

Se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal . Biodisponibilitate  - 60-80%. TCmax - 1-2 ore. T ½ este de la 3 la 5 ore, în caz de insuficiență renală  - până la 14 ore. Medicamentul este excretat în principal prin rinichi în 24 de ore nemodificat și sub formă de conjugați . Trece prin bariera placentară și BBB , pătrunde în laptele matern .

Indicații

Vărsături , greață , sughiț de diverse origini , în unele cazuri poate fi eficient pentru vărsăturile cauzate de radioterapie sau luarea de citostatice , atonie și hipotensiune la stomac și intestine (în special, postoperator); diskinezie biliară ; esofagită de reflux , flatulență , exacerbarea ulcerului gastric și a ulcerului duodenal (ca parte a terapiei complexe), în timpul studiilor cu contrast cu raze X ale tractului gastrointestinal (pentru a îmbunătăți peristaltismul ). Nu are efect asupra vărsăturilor de origine vestibulară. Există dovezi ale eficacității meticlopramidei în tratamentul dispepsiei (vărsături repetate, greață) la pacienții cardiaci severe ( infarct miocardic , insuficiență cardiacă ) și în vărsăturile gravidelor .

Medicamentul a găsit, de asemenea, aplicație ca mijloc de a facilita și de a îmbunătăți radiodiagnosticul bolilor stomacului și intestinului subțire.

Metoclopramida este foarte eficientă în tratamentul migrenei , singură și în combinație cu analgezice (de exemplu, Migravess, o combinație cu acid acetilsalicilic ) [1] . Nu numai că reduce greața, dar afectează direct și durerea de migrenă [2] .

Au fost efectuate studii privind utilizarea medicamentului în sindromul Tourette ( ticuri generalizate și vocalizare la copii) [6] ; în ciuda rezultatelor lor pozitive, autorii notează că sunt necesare studii mai mari pentru aplicațiile pediatrice [7] .

Instrucțiuni speciale

În timpul tratamentului nu se recomandă consumul de alcool . De asemenea, este necesar să fiți atenți atunci când conduceți vehicule și vă angajați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Interacțiune

Acțiunea metoclopramidei poate fi slăbită de medicamentele anticolinesterazice . Îmbunătățește absorbția tetraciclinei , ampicilinei , paracetamolului , acidului acetilsalicilic , levodopa , etanolului; reduce absorbția digoxinei și cimetidinei . Nu se prescrie concomitent cu medicamente antipsihotice ( neuroleptice ), deoarece riscul de reacții extrapiramidale crește .

Istorie

Metoclopramida a fost descrisă pentru prima dată de Louis Justin-Besançon și Charles Laville în 1964, în timp ce lucra pentru a îmbunătăți proprietățile antiaritmice ale procainamidei . Acest proiect de cercetare a dus și la crearea sulpiridei . Primele studii clinice au fost publicate de Tourneu et al. în 1964 și Boisson și Albo în 1966. Justin Besançon și Laville au lucrat pentru Laboratoires Delagrange, iar compania respectivă a introdus medicamentul ca Primperan în 1964. Laboratoires Delagrange a fost achiziționat de Synthelabo în 1991, care a devenit în cele din urmă parte a Sanofi .

În 1979, A. H. Robins a introdus medicamentul în SUA sub numele de marcă Reglan în 1979 ca injectabil, iar o formulare orală a fost aprobată în 1980 .

Inițial, metoclopramida și sulpirida au fost folosite pentru a controla greața la persoanele cu dureri de cap severe sau migrene, apoi pentru a ameliora greața cauzată de radio și chimioterapie , iar mai târziu pentru a trata greața cauzată de anestezie .

Metoclopramida a devenit utilizată pe scară largă în anii 1980, devenind cel mai frecvent medicament pentru greața și gastrita induse de anestezie în camera de urgență .

Primele medicamente generice au fost introduse în 1985.

La începutul anilor 1980, un studiu suedez de farmacovigilență a identificat semne de diskinezie tardivă la unii pacienți care luau medicamentul. FDA a cerut ca în 1985 să fie adăugat pe eticheta medicamentului un avertisment cu privire la riscul posibil de a dezvolta dischinezie tardivă din cauza tratamentului și să avertizeze împotriva utilizării acestuia pentru mai mult de 12 săptămâni, ceea ce a fost luat în considerare în studiu. În 2009, FDA a cerut adăugarea unui avertisment cutie neagră pe eticheta medicamentului  - un avertisment despre posibilele efecte secundare ale medicamentului, care reprezintă o amenințare gravă pentru sănătatea și viața pacientului.

Apariția acestui efect secundar grav a dus la un val de procese în răspundere pentru produse împotriva producătorilor de medicamente generice, precum și împotriva lui Wyeth . Litigiul a fost complex, deoarece a existat o lipsă de claritate în jurisdicție între legea de stat, care determină responsabilitatea producătorului pentru produs, și legea federală, care determină modul în care sunt etichetate medicamentele, precum și între producătorii de generice, care nu dețin controlul asupra etichetarea medicamentului, spre deosebire de producător.medicamentul original. Procesul a rezultat în cel puțin două cazuri importante. În Conte v. Wyeth în instanțele din California, toate pretențiile reclamantului împotriva companiilor de generice Pliva , Teva și Purepac, care au vândut medicamentele considerate efectiv de reclamant, și împotriva lui Wyeth, al cărui produs nu a fost luat în considerare de reclamant, au fost respinse de instanța de fond , însă, ulterior au fost atacate cu recurs, iar în 2008 Curtea de Apel a menținut respingerea cauzelor împotriva producătorilor de generice, însă, cauza împotriva lui Wyeth a fost continuată. Aceasta a stabilit „responsabilitatea inovatorilor” sau „responsabilitatea pionierilor” pentru companiile farmaceutice. În cele mai multe cazuri, precedentul nu a fost urmat în California sau în alte state. Litigii pe aceleași probleme legate de metoclopramidă au fost, de asemenea, depuse la Curtea Supremă a SUA în PLIVA, Inc. v. Mensing, în care instanța a decis în 2011 că companiile de medicamente generice nu pot fi făcute responsabile pentru informațiile sau lipsa de informații de pe eticheta companiei de medicamente inițiale. Aproximativ 5.000 de procese pe rol în SUA în august 2015[ ce? ] , iar încercările de a le combina într-o acțiune colectivă nu au avut succes.

La scurt timp după decizia Pliva, FDA a propus o modificare a regulilor care ar permite producătorilor de generice să reeticheteze dacă medicamentul inițial a fost retras de pe piață din motive care nu țin de siguranță. Din mai 2016, regula, care s-a dovedit controversată, deoarece ar lăsa companiile generice vulnerabile la pretenții de răspundere pentru produse, nu a fost încă finalizată, FDA afirmând că regula finală va fi lansată în aprilie 2017. FDA a lansat un proiect de ghid pentru companiile de medicamente generice privind actualizarea etichetelor în iulie 2016.

Aplicații în medicina veterinară

Metoclopramida este utilizată pe scară largă pentru a preveni vărsăturile la pisici și câini. De asemenea, este folosit ca stimulent al motilității intestinale la iepuri.

Note

  1. ↑ 1 2 Peer Tfelt-Hansen, Jes Olesen. Metoclopramidă efervescentă și aspirină (Migravess) versus aspirina efervescentă sau placebo pentru atacurile de migrenă: un studiu dublu-orb  //  Cefalalgia: jurnal. - 1984. - Vol. 4 , nr. 2 . - P. 107-111 . - doi : 10.1046/j.1468-2982.1984.0402107.x .
  2. ↑ 1 2 George L Ellis și colab.  Eficacitatea metoclopramidei în tratamentul migrenei  // Annals of Emergency Medicine : jurnal. - 1993. - Vol. 22 , nr. 2 . - P. 191-195 .
  3. ↑ Ambulance Victoria Clinical Guideline A0701  (engleză)  (link nu este disponibil) . Preluat la 17 ianuarie 2022. Arhivat din original la 12 martie 2015.
  4. ↑ Spray de clorhidrat de GIMOTI-metoclopramidă  . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
  5. ↑ Buckley PF, Hutchinson M. Neuroleptic malign syndrome  //  J. Neurol. neurochirurgie. Psihiatru. : jurnal. - 1995. - Martie ( vol. 58 , nr. 3 ). - P. 271-273 . - doi : 10.1136/jnnp.58.3.271 . — PMID 7897404 .
  6. ↑ Smirnov A. Yu. Despre utilizarea metoclopromidei (cerucal) în sindromul Tourette // Journal of Neuropathology and Psychiatry. - 1989. - T. 89 , nr 8 . - S. 105-108 . PMID 2573986
  7. ↑ Nicolson și colab. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al metoclopramidei pentru tratamentul tulburării Tourette  //  Jurnalul Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescentului : jurnal. - 2005. - Vol. 44 , nr. 7 . — P. 640 . Arhiva

Link -uri


  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii