| Baricitinib | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | 2-[1-etilsulfonil-3-[4-( 7H -pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)pirazol-1-il]azetidin-3-il]acetonitril |
| Formula brută | C16H17N7O2S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 371,42 g mol−1 |
| CAS | 1187594-09-7 |
| PubChem | 44205240 |
| banca de droguri | DB11817 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | Imunosupresoare |
| ATX | L04AA37 |
| Farmacocinetica | |
| Jumătate de viață | 12,5 ore |
| Excreţie | 75% urină, 20% fecale |
| Forme de dozare | |
| Comprimate , comprimate filmate, comprimate filmate cu eliberare prelungită. | |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| Olumiant | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Baricitinib , vândut printre altele sub numele de marcă Olumiant, este un medicament pentru tratamentul artritei reumatoide (AR) la adulții a căror boală nu a fost controlată cu medicamente pentru PR numite antagoniști ai factorului de necroză tumorală (TNF) [1] . Acționează ca un inhibitor al kinazei Janus (JAK), blocând subtipurile JAK1 și JAK2 [2] . Medicamentul este aprobat pentru utilizare în Uniunea Europeană [3] și SUA [1] [4] .
În februarie 2017, baricitinib a fost aprobat pentru utilizare în UE ca terapie de linia a doua pentru artrita reumatoidă activă moderată până la severă la adulți, singur sau în combinație cu metotrexat [5] [3] .
În aprilie 2017, a primit baricitinib[ stil ] Scrisoare de răspuns complet (CRL) de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), 2017. Scrisoarea afirma că FDA nu a putut să aprobe cererea în forma sa actuală. În special, FDA a indicat că sunt necesare mai multe date clinice pentru a determina dozele cele mai adecvate și că sunt necesare mai multe date pentru a caracteriza în continuare preocupările legate de siguranță în toate grupurile de tratament.
Pe 23 aprilie 2018, Comitetul Consultativ FDA a recomandat aprobarea baricitinibului 2 mg pentru tratamentul artritei reumatoide, dar nu a recomandat doza de 4 mg, invocând efecte secundare grave [6] . La 31 mai 2018, FDA a aprobat barictinib pentru tratamentul pacienților adulți cu poliartrită reumatoidă activă moderat sau sever, care au avut un răspuns inadecvat la una sau mai multe terapii cu antagoniste TNF [4] [1] [7] .
În noiembrie 2020, FDA a acordat o autorizație de utilizare de urgență (EUA) pentru combinația de baricitinib cu remdesivir pentru tratamentul COVID-19 suspectat sau confirmat în laborator la persoanele spitalizate în vârstă de doi ani sau mai mult care necesită oxigen suplimentar, ventilație mecanică invazivă, sau oxigenare membranară extracorporală (ECMO) [8] .
Baricitinib este contraindicat în timpul sarcinii [5] [9] .
Potrivit studiilor, infecții ale tractului respirator superior și niveluri ridicate de colesterol din sânge ( hipercolesterolemie ) au fost observate la mai mult de 10% dintre pacienți. Efectele secundare mai puțin frecvente au inclus alte infecții precum herpes zoster , herpes simplex , infecții ale tractului urinar și gastroenterita [5] .
Substanța este doar puțin metabolizată și are un potențial scăzut de interacțiune. În studii, inhibitorii enzimelor hepatice CYP3A4 , CYP2C19 și CYP2C9, precum și inductorul CYP3A4 rifampicina , nu au afectat semnificativ concentrația de baricitinib în sânge. Deși baricitinibul blochează o serie de proteine de transport in vitro , interacțiunile semnificative clinic prin acest mecanism sunt considerate foarte puțin probabile, cu posibila excepție a transportorului de cationi SLC22A1 (OCT1) [5] .
Nu este exclus un efect aditiv cu alte imunosupresoare [5] .
Baricitinib este un inhibitor Janus kinaza (JAK) care inhibă reversibil Janus kinaza 1 cu o concentrație inhibitorie maximă (IC50) de 5,9 nM și Janus kinaza 2 cu o IC50 de 5,7 nM. Tirozin kinaza 2 , aparținând aceleiași familii de enzime, este mai puțin afectată (IC50 = 53 nM), în timp ce Janus kinaza 3 este mult mai puțin afectată (IC50 > 400 nM). Printr -o cale de transducție a semnalului care implică proteine STAT, aceasta modulează în cele din urmă expresia genelor în celulele imunologice [5] .
Alți inhibitori JAK includ tofacitinib, care este indicat pentru tratamentul artritei reumatoide, artritei psoriazice și colitei ulcerative [10] [11] ; fedratinib [12] și ruxolitinib [13] [14] .
Substanța este absorbită rapid din intestin cu o biodisponibilitate absolută de 79%. Atinge cel mai înalt nivel plasmatic în aproximativ o oră; pentru diferite persoane, timpul pentru a atinge acest nivel variază de la 0,5 la 3 ore. Mâncarea nu are un efect semnificativ asupra farmacocineticii medicamentului. 50% din baricitinib circulant se leagă de proteinele plasmatice [5] .
Mai puțin de 10% din această substanță este metabolizată de CYP3A4 la patru produși de oxidare diferiți; restul ramane neschimbat. Timpul de înjumătățire prin eliminare este în medie de 12,5 ore. Aproximativ 75% se excretă prin urină și 20% prin fecale [5] .
În august 2016, au fost înregistrate 31 de studii clinice cu baricitinib, dintre care 24 au fost finalizate [15] și 4 din cele 6 studii de fază 3 au fost finalizate [16] .
În aprilie 2020, Lilly a anunțat că investighează utilizarea baricitinibului pentru a trata pacienții cu COVID-19 . Activitatea antiinflamatoare a medicamentului este de așteptat să influențeze cascada inflamatorie asociată cu COVID-19 [17] .
În noiembrie 2020, un studiu publicat a constatat că barcitinibul este eficient în tratarea pacienților cu COVID-19. Potrivit articolului, „acțiunile mecaniciste ale unui inhibitor Janus kinazei-1/2 care vizează intrarea virală, replicarea și furtuna de citokine sunt asociate cu rezultate favorabile, inclusiv la pacienții vârstnici grav bolnavi” [18] .
Într-un studiu clinic pe pacienți spitalizați cu COVID-19, s-a demonstrat că baricitinib în combinație cu remdesivir reduce timpul de recuperare în 29 de zile după începerea tratamentului, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo cu remdesivir [8] . Siguranța și eficacitatea acestei terapii experimentale pentru tratamentul COVID-19 continuă să fie evaluată [8] . Baricitinib nu este aprobat sau aprobat ca tratament independent pentru COVID-19 [8] .
Dovezile care susțin EUA pentru baricitinib în combinație cu remdesivir se bazează pe un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (ACTT-2) realizat de Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID) [8] . Acest studiu clinic a evaluat dacă baricitinibul a afectat timpul în care pacienții care au luat remdesivir s-au recuperat de COVID-19 [8] . Studiul a urmărit pacienți timp de 29 de zile și a inclus 1033 de pacienți cu COVID-19 moderat sau sever; 515 pacienți au primit baricitinib plus remdesivir și 518 pacienți au primit placebo plus remdesivir [8] . Recuperarea a fost definită ca externare sau spitalizare, dar fără oxigen suplimentar și asistență medicală continuă. Timpul mediu de recuperare de la COVID-19 a fost de șapte zile pentru baricitinib și remdesivir și de opt zile pentru placebo și remdesivir. Probabilitatea ca starea pacientului să progreseze spre moarte sau ventilație mecanică în ziua 29 a fost mai mică în grupul tratat cu baricitinib plus remdesivir comparativ cu grupul placebo plus remdesivir [8] . Șansele de îmbunătățire clinică în ziua 15 au fost mai mari în grupul tratat cu baricitinib plus remdesivir comparativ cu grupul placebo plus remdesivir [8] . Pentru toate aceste efecte, efectele au fost semnificative statistic. EUA a fost emis de Eli Lilly and Company [8] .
În iulie 2021, FDA a revizuit EUA pentru baricitinib pentru a permite utilizarea sa de sine stătătoare pentru tratamentul COVID-19 la persoanele spitalizate cu vârsta de doi ani sau mai mult care necesită oxigen suplimentar, ventilație mecanică neinvazivă sau invazivă sau oxigenare extracorporeală cu membrană (ECMO) [19] [20] [21] . Conform EUA revizuită, baricitinib nu mai este necesar să fie administrat concomitent cu remdesivir [21] .
În martie 2022, studiile clinice ( NCT03570749 și NCT03899259 ) au arătat creșterea părului la unele persoane care sufereau de alopecia areata [22] [23] . În iunie 2022, FDA a aprobat baricitinib pentru tratamentul alopeciei areate severe [24] .
În ianuarie 2016, Eli Lilly a depus o nouă cerere de medicament la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru aprobarea baricitinibului pentru tratamentul artritei reumatoide moderate până la severe [25] .
În decembrie 2016, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a recomandat aprobarea baricitinibului ca tratament pentru artrita reumatoidă [2] . Permisul Uniunii Europene a fost primit în februarie 2017 [3] .
În ciuda așteptărilor larg răspândite că FDA ar aproba baricitinib pentru artrita reumatoidă [26] , FDA a emis un refuz în aprilie 2017, invocând îngrijorări legate de dozare și siguranță [27] [28] .
În mai 2018, baricitinib a fost aprobat în SUA pentru tratamentul artritei reumatoide [6] [1] [4] .
În martie 2020, FDA din SUA a acordat denumirea de terapie inovatoare baricitinibului pentru tratamentul alopeciei areata (alopecia areata) [29] .
În Bangladesh , medicamentul este vândut sub mărcile Baricinix și Baricent (Incepta Pharma), printre altele.