Boala von Willebrand

Boala von Willebrand-Diana  este o boală ereditară a sângelui caracterizată prin apariția unei sângerări spontane episodice , care este similară cu sângerarea din hemofilie .

Boala se moștenește după principiul dominanței autosomale . Moștenirea este posibilă și după un tip autosomal recesiv (tipurile 2 și 3 ale bolii).

Epidemiologie

Prevalența bolii von Willebrand este de 1 la 800-1000. Unele surse indică faptul că frecvența cazurilor este de 2% [3] .

Etiologie

Cauza sângerării este o încălcare a coagulării sângelui din cauza activității insuficiente a factorului von Willebrand , care este implicat în aderența trombocitelor la colagen și protejează factorul VIII de proteoliză . În deficiența de factor VIII von Willebrand, factorul suferă proteoliză și nivelurile plasmatice ale acestuia scad. În plus, cu boala von Willebrand, conținutul de serotonină scade și se dezvoltă dilatarea patologică a vaselor de sânge și o creștere a permeabilității acestora. În boala von Willebrand, se observă cea mai lungă sângerare, deoarece toate cele trei legături ale hemostazei sunt afectate la pacienți .

Sinonime

• angiohemofilie;
• purpură atrombopenică;
• purpură atrombocitopenică;
• capilaropatie hemoragică;
• Trombopatie constituțională, trombopatie constituțională von Willebrand-Jurgens;
• Pseudohemofilie ereditară; sindromul Jurgens;
• Hemofilie vasculară, pseudohemofilie.

Clasificare

Există trei tipuri de boală von Willebrand.

• Tipul 1 se datorează unei deficiențe cantitative parțiale a factorului von Willebrand. În același timp, structura sa multidimensională este păstrată. Există o scădere a activității procoagulante a factorului VIII, agregarea trombocitară indusă de ristocetină, activitatea cofactorului ristocetinei, antigenul factorului von Willebrand. Frecvența acestei forme este de la 75% la 80% din toate cazurile de boală von Willebrand. Moștenirea este autosomal dominantă.

• Al doilea tip este cauzat de modificări calitative ale factorului von Willebrand asociate cu formarea afectată a multimerilor și este subdivizat în subtipuri: 2A, 2B, 2M, 2N.

• Fenotipul subtipului 2A este rezultatul unei deteriorări a două mecanisme diferite: un defect în sinteza multimerilor cu greutate moleculară mare și o creștere a proteolizei factorului von Willebrand. În subtipul 2B , există o afinitate crescută pentru factorul von Willebrand pentru receptorul de pe membrana trombocitară, glicoproteina Ib.

• Subtipul 2M este caracterizat prin legarea afectată a factorului von Willebrand la receptorul glicoproteină Ib de pe membrana trombocitară.

• Subtipul 2N se caracterizează printr-un nivel normal al factorului von Willebrand și o activitate procoagulantă scăzută, care se datorează unei încălcări a relației dintre factorul VIII și factorul von Willebrand.

Moștenirea bolii von Willebrand de tip 2 este autosomal dominantă, cu excepția subtipului 2N, unde este recesivă. Frecvența de apariție a acestor forme este de la 5% până la 15% din toate cazurile de boală von Willebrand.

• Tipul 3  este cea mai severă formă cu deficit complet de factor von Willebrand. Această formă se caracterizează prin absența factorului von Willebrand în plasmă, trombocite și peretele vascular. Nivele de factor VIII sub 10%. Moștenirea este autosomal recesivă . Boala se manifestă la homozigoți cu aceleași alele defecte sau la heterozigoți dubli cu două alele defecte diferite. Pacienții cu tip 3 sunt susceptibili de a dezvolta aloanticorpi la factorul von Willebrand. Incidența bolii von Willebrand de tip 3 este mai mică de 5%.

În plus, există o boală von Willebrand de tip plachetar , care este cauzată de o mutație a genei glicoproteinei Ib a receptorului plachetar, care crește sensibilitatea acestui receptor la multimerii factorului von Willebrand cu greutate moleculară mare. Fenotipul este similar cu subtipul 2B.

• Sindromul von Willebrand dobândit se determină la pacienții cu boli autoimune, limfoproliferative, datorită apariției unui inhibitor împotriva factorului von Willebrand, precum și a anomaliilor calitative ale factorului VIII datorate adsorbției multimerilor cu molecule înalte de către proteinele patologice.

Tabloul clinic

Cel mai caracteristic și specific simptom al bolii von Willebrand este sângerarea din membranele mucoase ale gurii, nasului și organelor interne. Simptomele hemoragiilor variază de la moderat severe la extrem de severe, decurgând în principal în funcție de tipul microcirculatorului. Pacienții cu deficit sever de factor VIII prezintă sângerări abundente și prelungite (nazale, gingivale, uterine), precum și hemoragii la nivelul mușchilor și articulațiilor. În plus, pot apărea sângerări prelungite în timpul rănilor, extracțiilor dinților și operațiilor.

În copilărie, există adesea sângerări de la mucoasele cavității bucale, sângerări nazale, vânătăi pe piele. Un curs mai sever de diateză hemoragică este observat în timpul sau la scurt timp după boli infecțioase. Cel mai probabil declanșator pentru sângerare în prezența unei infecții este o încălcare a permeabilității vasculare. Ca urmare, apare sângerare spontană de tip diapedetic.

Hematoamele  - hemoragiile în țesutul subcutanat și țesutul muscular sunt observate în principal după leziuni la pacienții cu forme severe de boală.

În boala von Willebrand, sindromul hemoragic nu se manifestă întotdeauna, perioadele de exacerbare alternează cu perioade de absență completă sau aproape completă a hemoragiilor. La unii pacienți, boala von Willebrand poate fi combinată cu semne de displazie mezenchimatoasă: extensibilitate crescută a pielii, slăbiciune a ligamentelor cu mobilitate articulară crescută, prolaps al valvelor cardiace.

Moștenirea autozomală determină aceeași incidență a bolii von Willebrand la pacienții de ambele sexe. La femei, datorită particularităților structurii fiziologice a corpului asociate cu funcția de reproducere, există o manifestare mai frecventă a simptomelor hemoragice. Aproximativ 65% dintre femeile cu boala von Willebrand suferă de menoragie . Sângerările uterine recurente care durează mai mult de 10 zile sunt însoțite de anemie posthemoragică.

Sângerarea gastrointestinală la pacienții cu boala von Willebrand nu este forma predominantă de sângerare. Ele pot fi cauzate de administrarea de medicamente care afectează agregarea trombocitară (acid acetilsalicilic și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene). În plus, sursele de sângerare sunt ulcerele latente ale stomacului și duodenului, precum și gastrita erozivă, hemoroizii.

Pacienții cu boala von Willebrand pot prezenta sângerări prelungite în timpul intervenției chirurgicale , la femei - în timpul nașterii. Nașterea la femeile cu boala von Willebrand este asociată cu riscul unei pierderi semnificative de sânge. La majoritatea pacienților cu forme moderate și ușoare de boală în timpul sarcinii, nivelul factorului VIII crește de 2-3 ori și atinge valori normale, dar revine la nivelul inițial în perioada postpartum.

Hemartroza  este cea mai rară manifestare a bolii von Willebrand, caracteristică bolii de tip 3. Hemartroza acută este însoțită de un sindrom de durere cauzat de creșterea presiunii intraarticulare. Articulația este mărită, pielea de deasupra este hiperemică și fierbinte la atingere. Dacă hemartroza apare după o leziune, trebuie excluse leziuni suplimentare (fractură intra-articulară, avulsie condil, încarcerare tisulară). Hemartrozele recurente provoacă sinovita cronică . În stadiul de sinovite, membrana sinovială se hipertrofiază și devine principala sursă de hemoragie în articulație. În sinovita acută, hemartroza poate recidiva în ciuda transfuziei de factor VIII de coagulare, din cauza inflamației la nivelul membranei sinoviale. În sinovita cronică, sindromul durerii poate fi absent, deoarece capsula articulară este distrusă.

Spre deosebire de hemofilie, în boala von Willebrand, progresia ulterioară a procesului patologic și dezvoltarea osteoartrozei deformante, de regulă, nu sunt observate.

Hemoragiile la nivelul creierului și măduvei spinării și membranele acestora în boala von Willebrand apar din cauza traumatismelor. În unele cazuri, cauza unor astfel de hemoragii poate fi o criză hipertensivă sau utilizarea de medicamente care perturbă semnificativ funcția hemostatică a trombocitelor (acid acetilsalicilic, butadionă etc.).

Având în vedere modul autozomal dominant de moștenire, riscul genetic pentru descendenți este de 50%, indiferent de sexul fătului [4] .

Tratament

Tratamentul depinde de tipul bolii. Există două moduri principale. Primul folosește preparate plasmatice bogate în factor von Willebrand sau preparate cu factor VIII. În cazurile ușoare, o injecție poate fi suficientă; în leziuni și operații severe, medicamentele sunt administrate de două ori pe zi timp de 2-3 zile. A doua abordare a tratamentului este aplicabilă formelor ușoare. Pacienților li se prescrie desmopresină. Există pericolul de dependență atunci când se utilizează desmopresină mai mult de 2 zile.

Note

1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Koloskov A.V. boala Willebrand // Sănătate și educație. - 2017. - Noiembrie ( Nr. 19 ). - S. 43-47 . — ISSN 616-021.5 UDC 616-021.5 .
4. ↑ PROTOCOL PENTRU MANAGEMENTUL PACIENTULUI.BOALA VON WILLEBRAND  (downlink)

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	NKC : ph728883