Boala Tarui

boala Tarui
ICD-10 E 74,0
MKB-10-KM E74.09 și E74.0
ICD-9 271,0
OMIM 232800
BoliDB 5314
eMedicine med/913 
Plasă D006014
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Boala Tarui , de asemenea, glicogenoza de tip VII, este o boală metabolică ereditară de tipul glicogenozei , exprimată printr-o deficiență a enzimei fosfofructokinaze în țesutul muscular. Boala este numită după medicul japonez Seiichiro Tarui, care a descris prima boală în 1965 [1] [2] [3] .

Boala este moștenită într- o manieră autosomal recesivă ; poate afecta atât oamenii cât și alte mamifere (în special câinii ) [4] .

Fiziopatologie

Fosfofructokinaza este o enzimă tetrameră formată din trei subunități : PFKL (ficat), PFKM (mușchi) și PFKP (trombocite). Combinația acestor subunități depinde de tipul de țesut [5] . În această boală, deficitul de PFKM determină o afectare a capacității celulelor roșii din sânge și a țesutului muscular scheletic de a folosi carbohidrații (cum ar fi glucoza ) pentru energie. Spre deosebire de majoritatea altor boli de glicogen, boala Tarui afectează direct glicoliza [6] . Mutația perturbă capacitatea fosfofructokinazei de a fosforila fructoza-6-fosfat , care în cele din urmă împiedică formarea de ATP din ADP . Acest lucru duce la o lipsă de energie disponibilă în mușchi în timpul exercițiului, ceea ce este simptomatic al spasmelor și durerii [7] .

La oameni

Cauza bolii este o mutație genetică . Deoarece boala este moștenită în mod autosomal recesiv, ambii părinți trebuie să fie purtători ai defectului genetic. Principalul factor de risc este prezența rudelor bolnave [8] .

Au fost găsite mai multe mutații în gena PFKM care îi afectează funcția [9] . La pacienți, în medie, se observă 50-65% din funcția totală a fosfofructokinazei comparativ cu persoanele sănătoase [10] .

La câini

Boala Tarui la câini este observată în principal la Springer Spaniele englezi și la Cocker Spaniele americani , dar a fost raportată și la Whippets și Wachtelhunds germani [11] [12] . Câinii care provin din aceste rase sunt, de asemenea, expuși riscului.

Deficiența de fosfofructokinază este probabil cauzată de o mutație nonsens în gena care codifică PFKM. Aceasta duce la formarea unei proteine ​​instabile care nu are funcția normală. Acest lucru duce la o absență aproape completă a activității PFKM în țesutul muscular scheletic. În eritrocite, nivelul activității fosfofructokinazei este de 10–20% din normal, datorită proporției mai mari de PFKM în aceste celule [13] .

Diagnostic și tratament

Simptomele deficienței de fosfofructokinază sunt similare cu cele ale multor alte boli metabolice, în special deficiențe ale enzimelor fosfoglicerat kinază , fosfoglicerat mutază , lactat dehidrogenază , beta-enolază și aldolaza A [14] .

La oameni

Diagnosticul poate fi făcut prin efectuarea unei biopsii musculare pentru a evalua excesul de stocare a glicogenului cauzat de glicoliză afectată. Activitatea fosfofructokinazei poate fi măsurată cu ajutorul unui test de sânge, la pacienții cu activitate redusă a enzimei [15] . Pacienții pot avea, de asemenea, niveluri crescute de creatin kinază [14] .

Tratamentul se bazează de obicei pe limitarea activității fizice pentru a evita crampele musculare și durerea. Se recomandă, de asemenea, evitarea carbohidraților [16] .

Potrivit unui studiu, o dietă ketogenă a îmbunătățit starea unui copil cu această afecțiune. Logica abordării este că o dietă săracă în carbohidrați și bogată în grăsimi obligă organismul să folosească acizii grași ca sursă principală de energie în loc de glucoză. Aceasta ocolește defectul enzimatic din glicoliză, ceea ce reduce impactul bolii asupra metabolismului energetic [17] .

De asemenea, sunt disponibile teste genetice pentru mutații în genele relevante.

La câini

Diagnosticul la câini se realizează într-un mod similar. În cele mai multe cazuri, activitatea fosfofructokinazei în eritrocite este măsurată prin rezultatele unui test de sânge [18] . Testarea ADN este de asemenea disponibilă [19] .

Tratamentul consta de obicei in limitarea activitatii fizice a cainelui, evitarea stresului si a temperaturilor ridicate.

Note

  1. ↑ synd/3022 despre Who Named It?
  2. ↑ TARUI S. , OKUNO G. , IKURA Y. , TANAKA T. , SUDA M. , NISHIKAWA M. DEFICIENTA DE FOSFROFRUCTOKINAZA IN MUSCHIUL SCHELETIC. UN NOU TIP DE GLICOGENOZA.  (engleză)  // Comunicații de cercetare biochimică și biofizică. - 1965. - Vol. 19. - P. 517-523. — PMID 14339001 .
  3. ↑ Drouet A. , Zagnoli F. , Fassier T. , Rannou F. , Baverel F. , Piraud M. , Bahuau M. , Petit F. , Streichenberger N. , Marcorelles P. , Vital Durand D. Dureri musculare induse de efort din cauza deficitului de fosfofrutokinaza: Contribuția diagnostică a explorărilor metabolice (teste de efort, spectroscopie de rezonanță magnetică 31P-nuclear)  (fr.)  // Revue neurologique. - 2013. - Vol. 169, nr . 8-9 . - P. 613-624. - doi : 10.1016/j.neurol.2013.02.006 . — PMID 24011984 .
  4. ^ Smith BF , Stedman H. , Rajpurohit Y. , Henthorn PS , Wolfe JH , Patterson DF , Giger U. Molecular basis of canine muscle type phosphofructokinase deficiency. (Engleză)  // Jurnalul de chimie biologică. - 1996. - Vol. 271, nr. 33 . - P. 20070-20074. — PMID 8702726 .  
  5. ↑ Musumeci O. , Bruno C. , Mongini T. , Rodolico C. , Aguennouz M. , Barca E. , Amati A. , Cassandrini D. , Serlenga L. , Vita G. , Toscano A. Clinical features and new molecular findings în deficitul de fosfofructokinază musculară (GSD tip VII).  (engleză)  // Tulburări neuromusculare : NMD. - 2012. - Vol. 22, nr. 4 . - P. 325-330. - doi : 10.1016/j.nmd.2011.10.022 . — PMID 22133655 .
  6. ↑ Nakajima H. ​​​​​, Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Deficiență de fosfofructokinază; trecut, prezent și viitor.  (Engleză)  // Medicina moleculară actuală. - 2002. - Vol. 2, nr. 2 . - P. 197-212. — PMID 11949936 .
  7. ↑ Layzer RB , Rowland LP , Ranney HM Muscle Phosphofructokinase Deficiency  // Archives of Neurology. - 1967. - 1 noiembrie ( vol. 17 , nr. 5 ). - S. 512-523 . — ISSN 0003-9942 . - doi : 10.1001/archneur.1967.00470290066009 .
  8. ↑ Kassir, Kari Glycogen Storage Diseases (Glycogenoses; GSD) . Spitalul Muntele Sinai . Consultat la 21 aprilie 2016. Arhivat din original pe 6 martie 2016.
  9. ↑ Raben N. , Sherman JB Mutații în gena fosfofructokinazei musculare.  (engleză)  // Mutație umană. - 1995. - Vol. 6, nr. 1 . - P. 1-6. - doi : 10.1002/humu.1380060102 . — PMID 7550225 .
  10. ↑ Vora S. , Giger U. , Turchen S. , Harvey JW Caracterizarea leziunii enzimatice în deficiența moștenită de fosfofructokinază la câine: un analog animal al bolii de stocare a glicogenului uman tip VII.  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1985. - Vol. 82, nr. 23 . - P. 8109-8113. — PMID 2933748 .
  11. ↑ Deficitul de fosfofructokinază (PFK) . Laboratoarele Penngen . Universitatea din Pennsylvania. Consultat la 21 aprilie 2016. Arhivat din original pe 2 iulie 2016.
  12. ↑ Inal Gultekin G. , Raj K. , Lehman S. , Hillström A. , Giger U. Mutația Missense în PFKM asociată cu deficiența de fosfofructokinază de tip muscular la câinele Wachtelhund.  (Engleză)  // Sonde moleculare și celulare. - 2012. - Vol. 26, nr. 6 . - P. 243-247. - doi : 10.1016/j.mcp.2012.02.004 . — PMID 22446493 .
  13. ^ Harvey JW , Smith JE Hematologie și chimie clinică a câinilor springer spaniel englezi cu deficit de fosfofructokinază  // Comparative Hematology International. - 1994. - V. 4 , nr 2 . - S. 70-75 . — ISSN 0938-7714 . - doi : 10.1007/BF00368272 .
  14. ↑ 1 2 Toscano A. , Musumeci O. Boala Tarui și glicogenoze distale: actualizare clinică și genetică.  (engleză)  // Acta myologica : miopatii și cardiomiopatii : jurnalul oficial al Societății Mediterane de Miologie / editat de Academia Gaetano Conte pentru studiul bolilor musculare striate. - 2007. - Vol. 26, nr. 2 . - P. 105-107. — PMID 18421897 .
  15. ↑ Ronquist, boala Gunnar Tarui (link inaccesibil) . Centrul suedez de informare pentru boli rare . Universitatea din Göteborg. Consultat la 21 aprilie 2016. Arhivat din original pe 15 februarie 2016. 
  16. ↑ Boala de depozitare a glicogenului tip VII . Baza de date despre boli rare . Organizația Națională pentru Afecțiuni Rare. Consultat la 21 aprilie 2016. Arhivat din original pe 3 mai 2016.
  17. ↑ Swoboda Kathryn J. , Specht Linda , Jones H. Royden , Shapiro Frederic , DiMauro Salvatore , Korson Mark. Deficiența infantilă de fosfofructokinază cu artrogripoză: beneficiul clinic al unei diete ketogenice  // The Journal of Pediatrics. - 1997. - Decembrie ( vol. 131 , nr. 6 ). - S. 932-934 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/S0022-3476(97)70048-9 .
  18. ↑ Gerber K. , Harvey JW , D'Agorne S. , Wood J. , Giger U. Hemolysis, myopathy, and heart disease associated with ereditary phosphofructokinaze deficit in two Whippets.  (Engleză)  // Patologie clinică veterinară / Societatea Americană de Patologie Clinică Veterinară. - 2009. - Vol. 38, nr. 1 . - P. 46-51. - doi : 10.1111/j.1939-165X.2008.00089.x . — PMID 19228357 .
  19. ↑ Giger, U; Kimmel, A; Overlery, D; Schwartz, B; Smith, B Frecvența deficienței fosfofructokinazei (PFK) la Springer Spaniels englezi: un studiu longitudinal și randomizat . Asociația Springer Spaniel engleză de încercare pe teren . Consultat la 21 aprilie 2016. Arhivat din original pe 3 mai 2016.