| Dabigatran etexilat | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | Etil N -[(2-{[(4-{ N ́-[(hexiloxi)carbonil]carbamimidoil}fenil)amino]metil}-1-metil-1 H -benzimidazol-5-il)carbonil] -N - 2 -piridinil-p-alaninat |
| Formula brută | C25H25N7O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 627,734 g/mol |
| CAS | 211915-06-9 |
| PubChem | 6445226 |
| banca de droguri | DB06695 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | B01AE07 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 3–7% [1] |
| Legarea proteinelor plasmatice | 35% [1] |
| Jumătate de viață | 12–17 ore [1] |
| Metode de administrare | |
| Prin gura | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Dabigatran , vândut în mod specific sub numele de marcă Pradaxa , este un anticoagulant care poate fi utilizat pe cale orală.
Este un anticoagulant folosit pentru tratarea și prevenirea cheagurilor de sânge și prevenirea accidentului vascular cerebral la persoanele cu fibrilație atrială [2] [3] . În special, este utilizat pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge după înlocuirea șoldului sau a genunchiului și la pacienții care au antecedente de cheaguri [2] . Este utilizat în diferite cazuri și în unele cazuri este o alternativă la warfarină ,
Reacțiile adverse frecvente includ sângerarea și gastrita [2] . Alte reacții adverse pot include sângerări în jurul coloanei vertebrale și reacții alergice, cum ar fi anafilaxia .
Nu se recomandă utilizarea în timpul sarcinii sau alăptării [2] . În comparație cu warfarina, interacționează mai puțin cu alte medicamente [4] .
În caz de sângerare abundentă, are un antidot, idarucizumab. Un studiu sponsorizat de producător a constatat că idarucizumab [5] a fost eficient în neutralizarea dabigatranului în câteva minute. [6]
Este un inhibitor direct al trombinei. A fost dezvoltat de compania farmaceutică Boehringer Ingelheim .
Dabigatran este utilizat pentru prevenirea accidentelor vasculare cerebrale la pacienții cu fibrilație atrială care nu este cauzată de o problemă valvulară cardiacă , precum și tromboza venoasă profundă și embolia pulmonară la persoanele care au fost tratate timp de 5 până la 10 zile cu un anticoagulant parenteral (de obicei heparină cu greutate moleculară mică ) , și pentru a preveni tromboza venoasă profundă și embolia pulmonară în unele cazuri [7] .
Este la fel de eficient ca și warfarina în prevenirea accidentelor vasculare cerebrale non-hemoragice și a evenimentelor embolice la pacienții cu fibrilație atrială care nu se datorează problemelor valvulare [8] [9] .
Șansele de a preveni moartea vasculară sau un eveniment ischemic (inclusiv accident vascular cerebral ischemic, atac ischemic tranzitoriu, evenimente embolice sistemice și infarct miocardic) nu au diferit semnificativ între inhibitorii direcți ai trombinei (DTI) și antagoniștii vitaminei K (AVK), ceea ce înseamnă că DTI sunt la fel de eficient ca VKA pentru a preveni toate aceste rezultate semnificative clinic. Dabigatran 150 mg de două ori pe zi a fost superior warfarinei pentru acest efect combinat. Mai puține evenimente hemoragice grave, inclusiv accidente vasculare cerebrale hemoragice, au fost observate cu DTI, făcând aceste noi medicamente ușor de administrat și alternative sigure la warfarină ajustată în funcție de doză. Efectul dozei mai mari de dabigatran asupra mortalității vasculare și evenimentelor ischemice este important deoarece indică faptul că beneficiul dabigatranului față de warfarină nu se limitează la efectul asupra sângerării. Astfel, în scenariul clinic nu neobișnuit în care administrarea sau monitorizarea warfarinei prezintă provocări semnificative, DTI-urile par promițătoare. Cu toate acestea, persoanele care iau DTI trebuie să fie monitorizate îndeaproape, deoarece rămân îngrijorări cu privire la lipsa unui antidot și aderarea la regimul de tratament, având în vedere necesitatea administrării de două ori pe zi. Există mai mulți factori suplimentari, cum ar fi comorbiditățile, inclusiv scăderea funcției renale, profilul efectelor secundare, costul și preferința pacientului. Prin urmare, necesitatea de a lua în considerare echilibrul dintre beneficii și riscuri pentru fiecare individ nu este mai puțin importantă decât în cazul terapiei cu AVK [10] .
Dovezile cu certitudine foarte scăzută până la moderată nu sugerează nicio diferență semnificativă în ceea ce privește rezultatul între anticoagulantele orale non-antagoniste ale vitaminei K (NOAC) și antagoniștii vitaminei K după intervenții coronariene percutanate (PCI) la persoanele cu fibrilație atrială non-valvulară. NOAC par să reducă riscul de readmisie din cauza efectelor secundare în comparație cu antagoniștii vitaminei K.
Dovezile cu certitudine scăzută până la moderată sugerează că dabigatranul poate reduce sângerările majore și non-majoare și că apixaban și rivaroxaban probabil reduc sângerările minore în comparație cu antagoniștii vitaminei K.
Meta-analiza noastră de rețea nu a arătat superioritatea unui NOAC față de altul în niciunul dintre rezultate. Dovezi mai solide necesită studii directe care să compare direct NOAC-urile între ele [11] [12] .
Dabigatranul este contraindicat la pacienții care au sângerare anormală activă, deoarece dabigatranul poate crește riscul de sângerare și poate provoca, de asemenea, sângerare gravă și care poate pune viața în pericol. [13] Dabigatran este, de asemenea, contraindicat la pacienții care au antecedente de reacții severe de hipersensibilitate la dabigatran (de exemplu, anafilaxie sau șoc anafilactic). Utilizarea dabigatranului trebuie, de asemenea, evitată la pacienții cu valve cardiace protetice mecanice din cauza riscului crescut de evenimente tromboembolice (de exemplu, tromboză valvulară, accident vascular cerebral și infarct miocardic ) și a sângerărilor majore asociate cu dabigatran la această populație. [14] [15]
Cel mai frecvent raportat efect secundar al dabigatranului este tulburările gastro-intestinale. În comparație cu persoanele care au utilizat warfarină, pacienții care au luat dabigatran au avut mai puține sângerări care pun viața în pericol, mai puține sângerări minore și majore, inclusiv sângerări intracraniene, dar incidența sângerării gastrointestinale a fost semnificativ mai mare. Capsulele de Dabigatran conțin acid tartric, care scade pH-ul stomacului și este esențial pentru o absorbție adecvată. pH scăzut a fost anterior asociat cu dispepsie ; unii sugerează că joacă un rol în creșterea riscului de sângerare gastrointestinală. [16]
Riscul de infarct miocardic (atac de cord) crește. [17]
Dabigatranul se leagă reversibil de locul activ al moleculei de trombină , prevenind activarea mediată de trombină a factorilor de coagulare . În plus, dabigatranul poate inactiva trombina chiar dacă trombina este legată de fibrină ; reduce inhibarea mediată de trombină a fibrinolizei și, prin urmare, poate crește fibrinoliza [18] .
Dabigatranul are un timp de înjumătățire de aproximativ 12-14 ore, cu efect maxim în 2-3 ore de la ingerare. [19] Alimentele grase întârzie absorbția dabigatranului, deși biodisponibilitatea medicamentului nu se modifică. un studiu a arătat că absorbția poate fi redusă modest atunci când este administrată cu inhibitori ai pompei de protoni. [20] excreția medicamentului prin glicoproteina P este încetinită la pacienții care iau inhibitori puternici, cum ar fi chinidina , verapamilul și amiodarona , care crește nivelurile plasmatice de dabigatran. [21]
Dabigatran (compuși BIBR 953) a fost descoperit ca parte a unui grup de substanțe chimice cu o structură similară în inhibitorul de trombină pe bază de benzamidină α-NAPAP ( N - Alfa-(2-naftilsulfonilglicil)-4-amidinofenilalanină piperididă), care a fost cunoscut începând cu anii 1980, ca un inhibitor puternic al diferitelor serin proteaze , în special trombina, precum și tripsina . Adăugarea de ester etilic și hexilcarbamidă la lanțurile laterale hidrofobe a dus la biodisponibilitatea promedicamentului , BIBR 1048 (dabigatran etexilat). [22]
La 18 martie 2008, Agenția Europeană a Medicamentului a emis o autorizație de introducere pe piață pentru Etexilat pentru prevenirea bolii tromboembolice după artroplastia de șold sau genunchi și pentru fibrilația atrială non-valvulară. [23]
Serviciul Național de Sănătate din Marea Britanie a aprobat utilizarea dabigatranului pentru prevenirea cheagurilor de sânge în articulațiile șoldului și genunchiului pacienților. Potrivit unui articol BBC din 2008, era de așteptat ca dabigatran să coste 4,20 lire sterline pe zi, ceea ce era similar cu alte câteva anticoagulante . [24]
Inițial, nu a existat o modalitate certă de a inversa efectul anticoagulant al dabigatranului în cazul unei sângerări majore. [25] [26] Spre deosebire de warfarină, [27] antidotul dabigatran idarucizumab a fost aprobat de FDA în 2015. [28]
Etexilate a primit o Notificare de Conformitate (NOC) de la Health Canada pe 10 iunie 2008, [29] pentru prevenirea cheagurilor de sânge la pacienții supuși unei operații de artroplastie de șold sau de artroplastie totală a genunchiului. Aprobarile pentru pacienții cu risc de fibrilație atrială de accident vascular cerebral au venit în octombrie 2010. [30] [31]
Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat etexilatul pe 19 octombrie 2010, pentru prevenirea accidentului vascular cerebral la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară. [32] [33] [34] [35] , deși cu unele limitări. [36]
. [37]
În mai 2014, FDA a anunțat rezultatele unui studiu amplu de dabigatran versus warfarină la 134.000 de pacienți. Agenția a concluzionat că dabigatranul este asociat cu un risc mai scăzut de mortalitate de orice cauză, accident vascular cerebral ischemic și hemoragie cerebrală decât warfarina. Sângerarea gastrointestinală a fost mai frecventă la pacienții cărora li sa administrat dabigatran decât la pacienții cărora li s-a administrat warfarină. Riscul de atac de cord a fost similar între cele două medicamente. Agenția și-a reafirmat opinia conform căreia dabigatranul este în general benefic. [38]
Pe 26 iulie 2014, British Medical Journal (bmj) a publicat o serie de rapoarte de investigație în care îl acuză pe Behringer că a reținut informații importante despre necesitatea monitorizării pentru a proteja pacienții de sângerări severe, în special la vârstnici. [39] [40]
În august 2015, un studiu a arătat că medicamentul idarucizumab ar putea bloca efectul anticoagulant al dabigatranului în câteva minute. [41] Idarucizumab a fost aprobat în octombrie 2015.
| Medicamente antitrombotice - cod ATC: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||