Dipiridamol

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 3 octombrie 2020; verificările necesită 11 modificări .
Dipiridamol
Component chimic
IUPAC 2,2',2,2' - [(4,8-Di-1-piperidinilpirimido[5,4-d]pirimidin-2,6-diil)dinitrilo]tetrakis[etanol]
Formula brută C24H40N8O4 _ _ _ _ _ _ _
Masă molară 504,626 g/mol
CAS 58-32-2
PubChem 3108
banca de droguri 00975
Compus
Clasificare
ATX B01AC07
Metode de administrare
oral
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Dipiridamol (lat. Dipiridamol , 2,2',2'',2'''-[(4,8-Di-1-piperidinilpirimido[5,4-d]pirimidin-2,6-diil)dinitrilo]tetrakis[ etanol]) - un medicament care provoacă vasodilatație , este disponibil sub denumirile comerciale Curantil, Persantin, Sanomil-Sanovel [1] [2] . Folosit ca agent antiplachetar care inhibă agregarea trombocitară [3] ; ca agent adenozinergic care afectează metabolismul adenozinei ; ca angioprotector și corector de microcirculație [1] .

Aplicații medicale

Accident vascular cerebral

Combinația de dipiridamol și aspirină (acid acetilsalicilic/dipiridamol) este aprobată de FDA pentru prevenirea secundară a accidentului vascular cerebral și are un risc de sângerare egal cu cel al aspirinei în monoterapie [4] . Absorbția dipiridamolului este dependentă de pH , iar tratamentul concomitent cu medicamente care suprimă aciditatea gastrică (cum ar fi un inhibitor al pompei de protoni ) va interfera cu absorbția comprimatelor lichide și simple [9] [10] . Formulările cu eliberare modificată sunt tamponate și absorbția nu este afectată [11] [12] .

Cu toate acestea, nu este autorizat ca monoterapie pentru prevenirea accidentului vascular cerebral, deși o revizuire Cochrane a arătat că dipiridamolul poate reduce riscul de evenimente vasculare suplimentare la pacienții care se prezintă după ischemie cerebrală [13] .

Terapia triplă cu aspirină , clopidogrel și dipiridamol a fost investigată, dar această combinație a dus la o creștere a efectelor secundare hemoragice [14] .

Vasodilatația are loc în arterele sănătoase, în timp ce arterele stenotice rămân îngustate. Acest lucru creează un fenomen de „furt” în care aportul de sânge coronarian către vasele sănătoase dilatate este crescut în comparație cu arterele stenotice, care pot fi apoi detectate prin simptome clinice de durere toracică, electrocardiogramă și ecocardiografie , atunci când aceasta provoacă ischemie.

Există dovezi care sugerează că administrarea de inhibitori de trombocite, cum ar fi ASA (ASA) sau ASA /Dipyramidol (DIP) va duce la o permeabilitate îmbunătățită a grefelor venoase și protetice în comparație cu niciun tratament. Cu toate acestea, pacienții cu grefă protetică pot beneficia mai mult de administrarea ASA sau ASA/DIP decât pacienții cu grefă venoasă, dar acest lucru necesită investigații suplimentare. Rezultatele acestei revizuiri trebuie interpretate cu prudență din cauza problemelor unității de analiză descrise în recenzie, precum și a faptului că multe dintre comparații au fost prezentate într-un singur studiu și că dozele au fost adesea diferite între studii [15] [ 16 ] .

Eterogenitatea fluxului (un precursor necesar al ischemiei) poate fi detectată cu camere gamma și SPECT folosind agenți de imagistică nucleară, cum ar fi taliu - 201, Tc99m -tetrofosmin și Tc99m-Sestamibi. Cu toate acestea, diferențele relative de perfuzie nu înseamnă neapărat o reducere absolută a alimentării cu sânge a țesutului furnizat de artera stenotică.

Alte utilizări

Dipiridamolul are, de asemenea, utilizări non-medicale în laborator, cum ar fi inhibarea creșterii cardiovirusurilor în cultura celulară .

Interacțiuni medicamentoase

Datorită acțiunii sale ca inhibitor al fosfodiesterazei, dipiridamolul crește probabil efectele adenozinei . Aceasta se întâmplă prin blocarea transportorului nucleozidic, prin care adenozina pătrunde în celulele eritrocite și endoteliale [17] .

Conform recomandărilor Asociației Anestezilor din Marea Britanie și Irlanda din 2016, se consideră că dipiridamolul nu provoacă riscuri de sângerare în anestezia neuraxială și blocul nervos profund. Prin urmare, întreruperea tratamentului nu este necesară înainte de anestezie cu aceste metode și poate fi continuată cu catetere de blocaj nervos la locul lor [18] .

Proprietăți

Mediază vasodilatația arterelor coronare, inhibând recaptarea și asigurând astfel acumularea de adenozină în mușchii netezi vasculari [1] Inhibă competitiv adenozin deaminaza, promovând acumularea de adenozină implicată în reglarea fluxului sanguin coronarian, precum și capacitatea trombocitelor. a agrega și a adera Acesta blochează fosfodiesteraza și crește conținutul de cAMP în celule. Ca derivat de pirimidină, Curantyl este un inductor de interferon și are un efect modulator asupra activității funcționale a sistemului de interferon [19] [2] .

Administrarea intravenoasă a dipiridamolului ca vasodilatator puternic este utilizată în studiile la pacienții cu suspiciune de boală coronariană folosind ecocardiografia, scintigrafia cu taliu și ventriculografia cu radionuclizi ca alternativă la efort [20] . Dacă este necesar, vasodilatația indusă de dipiridamol poate fi oprită rapid folosind aminofilină (ca antidot) [21]

Dipiridamolul are capacitatea de a inhiba semnificativ reproducerea reprezentanților familiilor virale Picornaviridae, Togaviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Herpetoviridae și Poxviridae, precum și Chlamydiaceae (agent de avort de oaie) [22] . Acest lucru se datorează faptului că dipiridamolul inhibă în mod specific sinteza ARN viral [23] prin inhibarea captării nucleozidelor [24] [25] . În plus, s-a descoperit că dipiridamolul poate inhiba proteaza principală a virusului COVID-19 [26] În studiile preclinice, a protejat șoarecii de pneumonia virală prin reducerea gradului de hipercoagulabilitate care apare din cauza infecției cu COVID-19, precum și prin stimularea răspunsul interferonului de tip I la infecție [27 ] Prin urmare, s-a propus utilizarea acestuia pentru tratamentul pacienților [27]CoV-2-SARSinfecțieicu pneumonie datorată (sindrom de coagulare intravasculară) [28] . Numirea dipiridamolului ca agent antiagregant plachetar este justificată și datorită faptului că una dintre cauzele insuficienței multiple de organe și pneumoniei în COVID-19 este microtrombii formați din cauza modificărilor în coagularea sângelui, activării trombocitelor și disfuncției arteriale [29] [30 ]. ] nivelul unor astfel de citokine proinflamatorii precum IL-6 reduce inflamația [25]

Supradozaj

O supradoză de dipiridamol poate fi tratată cu aminofilină sau cofeină , care îi inversează efectul vasodilatator . Se recomanda tratament simptomatic, eventual incluzand vasopresoare. Ar trebui luată în considerare lavajul gastric. Deoarece dipiridamolul este foarte legat de proteine, este puțin probabil ca dializa să fie benefică.

Mecanisme de acțiune

Dipiridamolul are două efecte cunoscute care acționează prin diferite mecanisme de acțiune:

Studii experimentale

Dipiridamolul este în prezent reutilizat pentru tratamentul bolilor de suprafață oculară. Acestea includ pterigionul și boala de ochi uscat . Primul raport privind beneficiul dipiridamolului local în tratamentul pterigionului a fost publicat în 2014 [31] . Un raport de urmărire a rezultatelor la 25 de pacienți tratați cu dipiridamol topic a fost prezentat în 2016 [32] .

Vezi și

Trental

Note

  1. ↑ 1 2 3 Dipyridamol Arhivat 12 mai 2021 la Wayback Machine în monografia Drugs.com
  2. ↑ 1 2 Kerndt, C. și Nagalli, S. (2020). dipiridamol. În StatPearls [Internet]. Editura Stat Pearls. PMID 32119342
  3. ↑ Eisert, W.G. (2012). Dipiridamol în tratamentul antitrombotic. În Terapia antiplachetă în SCA și A-Fib (Vol. 47, pp. 78-86). Editura Karger. PMID 22906904 doi : 10.1159/000338053
  4. ↑ 1 2 3 Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (martie 2015). „O revizuire a terapiei anticoagulante orale și antiplachetare tradiționale și noi pentru dermatologi și chirurgi dermatologi”. Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie . 72 (3): 524-34. DOI : 10.1016/j.jaad.2014.10.027 . PMID  25486915 .
  5. ↑ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, et al. (2009). „Efectul dipiridamol plus aspirină asupra permeabilității grefei de hemodializă” . N Engl J Med . 360 (21): 2191-2201. doi : 10.1056/ nejmoa0805840 . PMC 3929400 . PMID 19458364 .  
  6. ↑ Dipiridamol în laborator: Fata-Hartley, Cori L.; Ann C. Palmenberg (2005). „Dipiridamolul inhibă reversibil replicarea ARN-ului mengovirus” . Jurnalul de Virologie . 79 (17): 11062-11070. DOI : 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005 . PMC  1193570 . PMID  16103157 .
  7. ↑ Efectele terapeutice ale dipiridamolului asupra pacienților cu COVID-19 cu disfuncție de coagulare | medRxiv . Preluat la 3 noiembrie 2021. Arhivat din original la 3 noiembrie 2021.
  8. ↑ Efecte terapeutice potențiale ale dipiridamolului la pacienții grav bolnavi cu COVID-19 . Preluat la 3 noiembrie 2021. Arhivat din original la 2 noiembrie 2021.
  9. ↑ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O'Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB. Modificări legate de pH în absorbția „dipiridamolului” la vârstnici. Pharm Res (1994) 11 136–43.
  10. ↑ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl RS, MacGregor TR, Eisert W. Biodisponibilitatea „Dipyridamol” la subiecții cu aciditate gastrică redusă. J Clin Pharmacol (2005) 45, 845–50.
  11. ↑ Copie arhivată . Consultat la 6 februarie 2010. Arhivat din original pe 5 iulie 2009.
  12. ↑
  13. ↑ De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (2007). Algra A, ed. „Dipiridamol pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a altor evenimente vasculare la pacienții cu boli vasculare” . Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice (2): CD001820. DOI : 10.1002/14651858.CD001820.pub3 . PMID  17636684 . Arhivat din original pe 22.07.2011 . Extras 2020-12-09 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  14. ↑ Sprigg N, Gray LJ, England T, et al. (2008). Berger J.S., ed. „Un studiu randomizat controlat al terapiei triple antiplachetare (aspirina, clopidogrel și dipiridamol) în prevenirea secundară a accidentului vascular cerebral: siguranță, tolerabilitate și fezabilitate” . PLOS ONE . 3 (8): e2852. Bibcode : 2008PLoSO...3.2852S . doi : 10.1371/journal.pone.0002852 . PMC  2481397 . PMID  18682741 .
  15. ↑ Agenți antiplachetari pentru prevenirea trombozei după intervenția chirurgicală de bypass arterial periferic . Biblioteca Cochrane .
  16. ↑ Agenți antiplachetari pentru prevenirea trombozei după intervenția chirurgicală de bypass arterial periferic . Biblioteca Cochrane .
  17. ↑ Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G, et al. Rolul adenozinei și oxidului nitric asupra mecanismelor de acțiune a dipiridamolului. Accident vascular cerebral. 2005;36(10):2170-2175.
  18. ↑ AAGBI Guidelines Neuraxial and Coagulation iunie 2016
  19. ↑ Curantyl Arhivat pe 20 octombrie 2020 la Wayback Machine . Enciclopedia Medicamentelor
  20. ↑ CASTELLO, R., & LABOVITZ, AJ (1992). Ecocardiografie cu dipiridamol. Ecocardiografie, 9(1), 117-128. PMID 10149877 doi : 10.1111/j.1540-8175.1992.tb00447.x
  21. ↑ Picano, E., Lattanzi, F., Masini, M., Distante, A., & L'Abbate, A. (1988). Terminarea aminofilinei a stresului cu dipiridamol ca declanșator al vasospasmului coronarian în varianta angină. Jurnalul american de cardiologie, 62(10), 694-697. PMID 3421166 doi : 10.1016/0002-9149(88)91204-0
  22. ↑ Tonew, M., Tonew, E., & Mentel, R. (1977). Activitatea antivirală a dipiridamolului. Acta virologica, 21(2), 146-150. PMID 17283
  23. ↑ Fata-Hartley, CL și Palmenberg, AC (2005). Dipiridamolul inhibă reversibil replicarea ARN-ului mengovirus. Journal of virology, 79(17), 11062-11070. doi : 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005 PMC 1193570 PMID 16103157
  24. ↑ Thomé, MP, Borde, C., Larsen, A.K., Henriques, J.A., Lenz, G., Escargueil, A.E., & Maréchal, V. (2019). Dipiridamol ca un nou medicament pentru a preveni reactivarea virusului Epstein-Barr. Antiviral Research, 172, 104615. PMID 31580916 doi : 10.1016/j.antiviral.2019.104615
  25. ↑ 1 2 Ramakers, BP, Riksen, NP, Stal, TH, Heemskerk, S., van den Broek, P., Peters, WH, … și Pickkers, P. (2011). Dipiridamolul crește răspunsul antiinflamator în timpul endotoxemiei umane. Îngrijire critică, 15(6), R289. doi : 10.1186/cc10576 PMC 3388652 PMID 22129171
  26. ↑ Aly OM (2020): Molecular Docking Reveals the Potential of Aliskiren, Dipyridamol, Mopidamol, Rosuvastatin, Rolitetracycline and Metamizol to Inhibit COVID-19 Virus Main Proteaza. ChemRxiv. Pretipărire. https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12061302.v1
  27. ↑ 1 2 Liu, X., Li, Z., Liu, S., Sun, J., Chen, Z., Jiang, M., … și Shi, Y. (2020). Efecte terapeutice potențiale ale dipiridamolului la pacienții grav bolnavi cu COVID-19. Acta Pharmaceutica Sinica B. [Epub ahead of print] doi : 10.1016/j.apsb.2020.04.008 PMC 7169892 PMID 32318327
  28. ↑ Shah, S., Shah, K., Patel, SB, Patel, FS, Osman, M., Velagapudi, P., ... & Garg, J. (2020). Nivelurile crescute de D-dimer sunt asociate cu un risc crescut de mortalitate în COVID-19: o revizuire sistematică și meta-analiză. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.04.29.20085407
  29. ↑ Violi, F., Pastori, D., Cangemi, R., Pignatelli, P., & Loffredo, L. (2020). Hipercoagularea și tratamentul antitrombotic în Coronavirus 2019: O nouă provocare. Tromboza si hemostaza. PMID 32349133 doi : 10.1055/s-0040-1710317
  30. ↑ Sigurd F. Lax et al. (2020). Tromboza arterială pulmonară în COVID-19 cu rezultat fatal: rezultate dintr-o serie de cazuri prospective, unic, clinicopatologice, arhivată 20 mai 2020 la Wayback Machine , Annals of Internal Medicine doi : 10.7326/M20-2566
  31. ↑ Carlock, Beth H.; Bienstock, Carol A.; Rogosnitzky, Moshe (25.03.2014). „Pterigion: tratament nechirurgical folosind dipiridamol topic – Raport de caz” . Rapoarte de caz în oftalmologie . 5 (1): 98-103. DOI : 10.1159/000362113 . ISSN  1663-2699 . PMC  3995373 . PMID  24761148 .
  32. ↑ Dipiridamol topic pentru tratamentul pterigionului și simptomelor asociate de ochi uscat: Analiza  rezultatelor raportate de utilizator . ResearchGate . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 28 august 2021.

Literatură

Link -uri

 Medicamente antitrombotice  -  cod ATC: B01
B01AA Antagonişti ai
vitaminei K
B01AB Heparine
B01AC Agenți antiplachetari
B01AD Trombolitice
B01AE Inhibitori direcți ai trombinei
B01AF Inhibitori direcți ai factorului Xa
B01AX Alte medicamente antitrombotice